Efecto de EGb761® sobre el metabolismo de la glucosa cerebral en tres grupos de ancianos definidos por funciones cognitivas

Comparador de placebos: Placebo

Droga: Placebo

Placebo 1 tableta BID

Comparador activo: EGb 120 mg

Droga: EGb761®

Cuatro semanas para pacientes con AD, 18 meses para pacientes con MC y CNE

Cambio en el metabolismo de la glucosa cerebral medido mediante tomografía por emisión de positrones con 18-fluorodesoxiglucosa (18FDG-PET)

El Commissariat à l'Energie Atomique (CEA) realizó los siguientes análisis de mapeo paramétrico estadístico (SPM):

• La comparación entre los grupos de tratamiento por separado para cada grupo de sujetos de edad avanzada (solo grupos CNE y MC)
• La comparación entre los dos grupos de sujetos de edad avanzada (solo grupos CNE y MC) por grupo de tratamiento

La PET con FDG demuestra reducciones en el metabolismo de la glucosa cerebral que pueden ocurrir algunos años antes de la manifestación clínica manifiesta de la enfermedad.

SUVBSA2 = [Radiactividad cerebral (Bq/cc)] / [Dosis inyectada (MBq)/BSA2] x [Glucosa en sangre (g/l)]

BSA2(m^2) = 0.007184 x Altura (cm)^0.35 x peso (kg)^0.80

Valor de captación estandarizado (SUV) Área de superficie corporal (BSA)

Cambio en el metabolismo de la glucosa cerebral en los grupos MC y CNE

Metabolismo de la glucosa cerebral medido por 18FDG PET

SUVBSA2 = [Radiactividad cerebral (Bq/cc)] / [Dosis inyectada (MBq)/BSA2] x [Glucosa en sangre (g/l)]

BSA2(m^2) = 0.007184 x Altura (cm)^0.35 x peso (kg)^0.80

Cambio en la puntuación de las pruebas cognitivas-Clinical Dementia Rating (CDR) en los grupos MC y CNE

CDR es una entrevista estructurada para recopilar información sobre la memoria del sujeto de manera estándar tanto del paciente como del ayudante. Las puntuaciones se calculan utilizando la escala inferior; q CDR=Sin demencia (puntuación: 0), q CDR=Demencia muy leve (puntuación: 0,5), q CDR=Demencia leve (puntuación: 1), q CDR=Demencia moderada (puntuación: 2) y q CDR=Demencia grave (puntuación: 3).

Cambio en la puntuación de la escala de depresión geriátrica (GDS) de las pruebas cognitivas en los grupos MC y CNE

La Escala de depresión geriátrica es una escala de depresión autoadministrada, que se desarrolló como una medida de detección básica para la depresión en adultos mayores. Mediante respuestas de "sí" o "no", las puntuaciones permiten clasificar a los pacientes en grupos de "severamente deprimidos" (puntuación de 21 a 30), "moderadamente deprimidos" (puntuación de 11 a 20) y "normales" (puntuación de 0 a 10). ). Se tarda de 10 a 15 minutos en administrarse.

Cambio en las Pruebas Cognitivas-Fluidez Verbal en los Grupos MC y CNE

Los sujetos completaron una prueba de fluidez verbal. Las puntuaciones más altas representan niveles más altos de fluidez verbal. Puntaje mínimo=0 y Puntaje máximo= N/A.

Fluidez de letras: esta tarea consiste en enunciar el mayor número posible de palabras que comiencen por una letra determinada del abecedario. Los participantes no pueden usar nombres propios.

Fluidez categórica: en esta tarea se pide a los participantes que enumeren tantas palabras como sea posible que pertenezcan a una categoría semántica determinada (p. animales, frutas, pueblos) Cada condición prevé 60 segundos de tiempo de generación de palabras. La puntuación corresponde al número de palabras correctamente dadas. La tarea de fluidez verbal mide el almacenamiento semántico y las funciones de recuperación ejecutiva.

Cambio en la puntuación de las pruebas cognitivas-miniexamen del estado mental (MMSE) en los grupos MC y CNE

MMSE es un breve instrumento de detección utilizado para evaluar la función cognitiva en participantes de edad avanzada. Evalúa la orientación, la memoria, la atención, la capacidad de nombrar objetos, seguir órdenes verbales y escritas, escribir una oración y copiar figuras. La puntuación total varía de 0 a 30, y una puntuación más baja indica una mayor gravedad de la enfermedad.

Cambio en las pruebas cognitivas: puntuación de la prueba de dibujo del reloj en los grupos MC y CNE

La prueba de dibujo del reloj es una tarea visuoconstructiva, en la que se pide a los sujetos que dibujen la esfera de un reloj en un círculo predibujado y luego dibujen los brazos para indicar las 16:45 (las cinco menos cuarto). Luego, el dibujo puede evaluarse mediante un método de puntuación cuantitativa, que se basa en el grado de finalización del dibujo. El sistema de puntuación va de 0 a 6, y las puntuaciones más altas reflejan un mayor número de errores y más deterioro.

Cambio en las pruebas cognitivas: puntuación de la prueba de dibujo de cubos en los grupos MC y CNE

Dibujo de cubo: Se pide a los sujetos que dibujen un cubo de memoria. En caso de falla, se entrega a los sujetos un modelo de un cubo para que lo copien.

El sistema de puntuación va de 0 (peor puntuación) a 6 (mejor puntuación). El cálculo de la puntuación es el siguiente: 1 punto por cara con 4 lados, 2 puntos por cada cara donde se debe respetar cada ángulo.

Cambio en las pruebas cognitivas en los grupos MC y CNE: puntajes totales de recuerdo inmediato y recuerdo diferido de la prueba de recordatorio selectivo libre y con claves (FCSRT)

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Evaluación de la memoria episódica verbal. Mediante esta prueba, se pueden analizar los rendimientos en recuerdos libres, recuerdos con claves y en una tarea de reconocimiento, porque se controla el proceso de codificación.

Se pide a los sujetos que recuerden una lista de 16 palabras. Tres tareas de recuerdo libre y con claves, así como una tarea de reconocimiento y un recuerdo diferido dan las puntuaciones.

El recuerdo total se obtiene sumando los recuerdos con clave a los recuerdos libres. La puntuación máxima es de 48 para inmediato: 16 palabras X 3 correspondientes a recuerdo libre inmediato + recuerdo con clave inmediata + prueba de reconocimiento inmediato.

La puntuación máxima es 64 (mejor puntuación) cuando se recuerda con retraso: 16 palabras X 4. La puntuación mínima es 0 (peor).

Cambio en las Pruebas Cognitivas-Memoria Lógica Ajustada por Edad (MEM III) en los Grupos MC y CNE

Se pide a los sujetos que memoricen dos cuentos, uno de 24 y el otro de 26 unidades de información. Después de que el investigador haya leído las historias en voz alta, se pide a los sujetos que enuncien todos los elementos de información que puedan recordar (recuerdo libre). Se agregan elementos informados correctamente para cada historia. Esta prueba aplica capacidades analíticas, así como síntesis auditiva y verbal, memoria de trabajo y memoria episódica.

Rango de puntuación de 0 (peor) a 75 (mejor).

Cambio en las pruebas cognitivas-Escala de inteligencia para adultos de Wechsler ajustada por edad (WAIS) en los grupos MC y CNE

Escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS) En esta prueba, se pide a los sujetos que digan en qué medida dos elementos aparentemente diferentes podrían ser similares (14 parejas de elementos). Esta prueba involucra especialmente el pensamiento abstracto y las capacidades conceptuales.

Pruebas cognitivas-Escala de inteligencia para adultos de Wechsler ajustada por edad (WAIS): 19 pruebas sobre similitudes. Los ítems del 1 al 5 se califican de 1 (bueno) a 0 (malo), y los ítems del 6 al 19 se califican de 2 (bueno) a 0 (malo). Los puntos 6 y 7 se pueden repetir. Al final, la peor puntuación total es 0, la mejor puntuación total es 33.

Cambio en las pruebas cognitivas: tiempo para realizar la prueba de creación de rastros (TMT) en los grupos MC y CNE

TMT es una prueba neuropsicológica de atención visual y cambio de tareas. La tarea requiere que un sujeto 'conecte los puntos' de 25 números consecutivos (1, 2, 3, etc.) en una hoja de papel o en la pantalla de una computadora. El objetivo del sujeto es terminar la prueba lo más rápido posible y el tiempo necesario para completar la prueba se utiliza como la métrica de rendimiento principal (en segundos). El tiempo máximo permitido es de 300 segundos. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.

Primero, en el TMT A, el sujeto tiene que conectar números cada vez más rápidos.

El TMT B requiere que el sujeto se conecte y las letras en un patrón alterno (1-A-2-B-3-C, etc.) en el menor tiempo posible.

Número de Sujetos Conversión a Demencia de Alzheimer Diagnosticados Según el DSM IV (Diagnóstico de Demencia)

El Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales: 4ª Edición de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría (DSM-IV, 1994) también describe los criterios diagnósticos para la demencia del tipo Alzheimer que generalmente son consistentes con los criterios NINCDS-ADRDA.

Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Comunicativas y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS/ADRDA)

Número de sujetos diagnosticados de demencia de Alzheimer según NINCDS-ADRDA (diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer)

Los criterios diagnósticos más ampliamente aceptados para la EA probable son los ofrecidos por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y por la Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Estos criterios incluyen la presencia de demencia establecida por examen clínico y confirmada por pruebas neuropsicológicas. La demencia se describe como la implicación de múltiples déficits cognitivos progresivos en personas mayores en ausencia de alteraciones de la conciencia, presencia de sustancias psicoactivas o cualquier otra condición médica, neurológica o psiquiátrica que pueda por sí misma explicar estos déficits progresivos.

Cambio en las pruebas cognitivas-puntuación CDR en los grupos MC y CNE

CDR es una entrevista estructurada para recopilar información sobre la memoria del sujeto de manera estándar tanto del paciente como del ayudante. Las puntuaciones se calculan utilizando la escala inferior; q CDR=Sin demencia (puntuación: 0), q CDR=Demencia muy leve (puntuación: 0,5), q CDR=Demencia leve (puntuación: 1), q CDR=Demencia moderada (puntuación: 2) y q CDR=Demencia grave (puntuación: 3)

Cambio en la puntuación de las pruebas cognitivas-GDS en los grupos MC y CNE

La Escala de depresión geriátrica es una escala de depresión autoadministrada, que se desarrolló como una medida de detección básica para la depresión en adultos mayores. Mediante respuestas de "sí" o "no", las puntuaciones permiten clasificar a los pacientes en grupos de "severamente deprimidos" (puntuación de 21 a 30), "moderadamente deprimidos" (puntuación de 11 a 20) y "normales" (puntuación de 0 a 10). ). Se tarda de 10 a 15 minutos en administrarse.

Cambio en las Pruebas Cognitivas-Fluidez Verbal en los Grupos MC y CNE

Los sujetos completaron una prueba de fluidez verbal. Las puntuaciones más altas representan niveles más altos de fluidez verbal. Puntaje mínimo=0 y Puntaje máximo= N/A.

Fluidez de letras: esta tarea consiste en enunciar el mayor número posible de palabras que comiencen por una letra determinada del abecedario. Los participantes no pueden usar nombres propios.

Fluidez categórica: en esta tarea se pide a los participantes que enumeren tantas palabras como sea posible que pertenezcan a una categoría semántica determinada (p. animales, frutas, pueblos) Cada condición prevé 60 segundos de tiempo de generación de palabras. La puntuación corresponde al número de palabras correctamente dadas. La tarea de fluidez verbal mide el almacenamiento semántico y las funciones de recuperación ejecutiva.

Cambio en la puntuación de las pruebas cognitivas-MMSE en los grupos MC y CNE

MMSE es un breve instrumento de detección utilizado para evaluar la función cognitiva en participantes de edad avanzada. Evalúa la orientación, la memoria, la atención, la capacidad de nombrar objetos, seguir órdenes verbales y escritas, escribir una oración y copiar figuras. La puntuación total varía de 0 a 30, y una puntuación más baja indica una mayor gravedad de la enfermedad.

Cambio en las pruebas cognitivas: puntuación de la prueba de dibujo del reloj en los grupos MC y CNE

La prueba de dibujo del reloj es una tarea visuoconstructiva, en la que se pide a los sujetos que dibujen la esfera de un reloj en un círculo predibujado y luego dibujen los brazos para indicar las 16:45 (las cinco menos cuarto). Luego, el dibujo puede evaluarse mediante un método de puntuación cuantitativa, que se basa en el grado de finalización del dibujo. El sistema de puntuación va de 0 a 6, y las puntuaciones más altas reflejan un mayor número de errores y más deterioro.

Cambio en las pruebas cognitivas: puntuación de la prueba de dibujo de cubos en los grupos MC y CNE

Dibujo de cubo: Se pide a los sujetos que dibujen un cubo de memoria. En caso de falla, se entrega a los sujetos un modelo de un cubo para que lo copien.

El sistema de puntuación va de 0 (peor puntuación) a 6 (mejor puntuación). El cálculo de la puntuación es el siguiente: 1 punto por cara con 4 lados, 2 puntos por cada cara donde se debe respetar cada ángulo.

Cambio en las pruebas cognitivas en los grupos MC y CNE: puntajes totales de recuerdo inmediato y recuerdo tardío de FCSRT

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Evaluación de la memoria episódica verbal. Mediante esta prueba, se pueden analizar los rendimientos en recuerdos libres, recuerdos con claves y en una tarea de reconocimiento, porque se controla el proceso de codificación.

Se pide a los sujetos que recuerden una lista de 16 palabras. Tres tareas de recuerdo libre y con claves, así como una tarea de reconocimiento y un recuerdo diferido dan las puntuaciones.

El recuerdo total se obtiene sumando los recuerdos con clave a los recuerdos libres. La puntuación máxima es de 48 para inmediato: 16 palabras X 3 correspondientes a recuerdo libre inmediato + recuerdo con clave inmediata + prueba de reconocimiento inmediato.

La puntuación máxima es 64 (mejor puntuación) cuando se recuerda con retraso: 16 palabras X 4. La puntuación mínima es 0 (peor).

Cambio en las Pruebas Cognitivas-Memoria Lógica Ajustada por Edad (MEM III) en los Grupos MC y CNE

Se pide a los sujetos que memoricen dos cuentos, uno de 24 y el otro de 26 unidades de información. Después de que el investigador haya leído las historias en voz alta, se pide a los sujetos que enuncien todos los elementos de información que puedan recordar (recuerdo libre). Se agregan elementos informados correctamente para cada historia. Esta prueba aplica capacidades analíticas, así como síntesis auditiva y verbal, memoria de trabajo y memoria episódica.

Rango de puntuación de 0 (peor) a 75 (mejor).

Cambio en las pruebas cognitivas-WAIS ajustado por edad en los grupos MC y CNE

Escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS) En esta prueba, se pide a los sujetos que digan en qué medida dos elementos aparentemente diferentes podrían ser similares (14 parejas de elementos). Esta prueba involucra especialmente el pensamiento abstracto y las capacidades conceptuales.

Pruebas cognitivas-Escala de inteligencia para adultos de Wechsler ajustada por edad (WAIS): 19 pruebas sobre similitudes. Los ítems del 1 al 5 se califican de 1 (bueno) a 0 (malo), y los ítems del 6 al 19 se califican de 2 (bueno) a 0 (malo). Los puntos 6 y 7 se pueden repetir. Al final, la peor puntuación total es 0, la mejor puntuación total es 33.

Cambio en las pruebas cognitivas: tiempo para realizar TMT en los grupos MC y CNE

TMT es una prueba neuropsicológica de atención visual y cambio de tareas. La tarea requiere que un sujeto 'conecte los puntos' de 25 números consecutivos (1, 2, 3, etc.) en una hoja de papel o en la pantalla de una computadora. El objetivo del sujeto es terminar la prueba lo más rápido posible y el tiempo necesario para completar la prueba se utiliza como la métrica de rendimiento principal (en segundos). El tiempo máximo permitido es de 300 segundos. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.

Primero, en el TMT A, el sujeto tiene que conectar números cada vez más rápidos. El TMT B requiere que el sujeto conecte y letras en un patrón alterno (1-A-2-B-3-C, etc.) en el menor tiempo posible.

Número de Sujetos Conversión a Demencia de Alzheimer Diagnosticados Según el DSM IV (Diagnóstico de Demencia)

El Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales: 4ª Edición de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría (DSM-IV, 1994) también describe los criterios diagnósticos para la demencia del tipo Alzheimer que generalmente son consistentes con los criterios NINCDS-ADRDA.

Número de sujetos diagnosticados de demencia de Alzheimer según NINCDS-ADRDA (diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer)

Los criterios diagnósticos más ampliamente aceptados para la EA probable son los ofrecidos por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y por la Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Estos criterios incluyen la presencia de demencia establecida por examen clínico y confirmada por pruebas neuropsicológicas. La demencia se describe como la implicación de múltiples déficits cognitivos progresivos en personas mayores en ausencia de alteraciones de la conciencia, presencia de sustancias psicoactivas o cualquier otra condición médica, neurológica o psiquiátrica que pueda por sí misma explicar estos déficits progresivos.

Incidencia de eventos adversos (EA)

La relación de un evento adverso con el medicamento del estudio se clasificará de acuerdo con los siguientes criterios:

Relacionado: informes que incluyan buenas razones e información suficiente (p. relación temporal, relación dosis-respuesta, farmacología, eliminación positiva y/o nueva provocación) para asumir una relación causal con el fármaco del estudio en el sentido de que es plausible, concebible o probable

No relacionado: informes que incluyan buenas razones e información suficiente (p. sin relación temporal y/o atribuible a enfermedades concurrentes u otros fármacos) para descartar una relación causal con el fármaco del estudio.

Cambio en la morfología del cerebro en los grupos MC y CNE según lo determinado por el cambio en el tamaño del vóxel

Evolución de la morfología cerebral (grado de atrofia cortical) después de 18 meses con EGb761, utilizando morfometría basada en vóxel de MRI