Effekt af EGb761® på hjerneglukosemetabolisme i tre grupper af ældre defineret af kognitive funktioner

Placebo komparator: Placebo

Medicin: Placebo

Placebo 1 tablet BID

Aktiv komparator: EGb 120 mg

Medicin: EGb761®

Fire uger for AD-patienter, 18 måneder for MC- og CNE-patienter

Ændring i hjerneglukosemetabolisme målt ved hjælp af 18-fluordeoxyglucose positronemissionstomografi (18FDG-PET)

Efter statistisk parametrisk kortlægning (SPM) blev analyser udført af Commissariat à l'Energie Atomique (CEA):

• Sammenligningen mellem behandlingsgrupper separat for hver gruppe af ældre forsøgspersoner (kun CNE- og MC-grupper)
• Sammenligningen mellem de to grupper af ældre forsøgspersoner (kun CNE- og MC-grupper) efter behandlingsgruppe

FDG PET viser reduktioner i det cerebrale glukosemetabolisme, der kan forekomme et par år før den åbenlyse kliniske manifestation af sygdom.

SUVBSA2 = [Hjerneradioaktivitet (Bq/cc)] / [Injiceret dosis (MBq)/BSA2] x [Blodsukker (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x Højde (cm)^0,35 x vægt (kg)^0,80

Standardiseret optagelsesværdi (SUV) kropsoverfladeareal (BSA)

Ændring i hjerneglukosemetabolisme i MC- og CNE-grupperne

Hjernens glukosemetabolisme målt ved 18FDG PET

SUVBSA2 = [Hjerneradioaktivitet (Bq/cc)] / [Injiceret dosis (MBq)/BSA2] x [Blodsukker (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x Højde (cm)^0,35 x vægt (kg)^0,80

Ændring i kognitive tests-Clinical Dementia Rating (CDR)-score i MC- og CNE-grupper

CDR er et struktureret interview til at indsamle information om emnets hukommelse på en standard måde fra både patienten og hjælperen. Scoringer beregnes ved hjælp af nedenstående skala; q CDR=Ingen demens (score: 0), q CDR=Meget let demens (score: 0,5), q CDR=Mild demens (score: 1), q CDR=Moderat demens (score: 2) og q CDR=Svær demens (score: 3).

Ændring i kognitive tests-geriatrisk depressionsskala (GDS) score i MC- og CNE-grupper

Geriatrisk depressionsskala er en selvadministreret depressionsskala, som er udviklet som et grundlæggende screeningmål for depression hos ældre voksne. Med "ja" eller "nej"-svar giver scores mulighed for at klassificere patienter i grupper af "alvorligt deprimerede" (score på 21 til 30), "moderat deprimerede" (score på 11 til 20) og "normale" (score på 0 til 10 ). Det tager 10 til 15 minutter at administrere.

Ændring i kognitive tests-Verbal flydende i MC- og CNE-grupper

Forsøgspersonerne gennemførte en verbal flydende test. Højere score repræsenterer højere niveauer af verbal flydende. Minimumsscore=0 og maksimumscore= N/A.

Bogstav flydende: denne opgave består i at udtale så mange ord som muligt, der begynder med et givet bogstav i alfabetet. Deltagerne må ikke bruge egennavne.

Kategorisk flydende: i denne opgave bliver deltagerne bedt om at liste så mange ord som muligt, der hører til en given semantisk kategori (f. dyr, frugter, byer) Hver betingelse forudser 60 sekunders ordgenereringstid. Scoren svarer til det korrekte antal ord. Den verbale flydende opgave måler semantisk lagring og eksekutive genfindingsfunktioner.

Ændring i kognitive tests-Mini Mental Status Examination (MMSE) score i MC- og CNE-grupper

MMSE er et kort screeningsinstrument, der bruges til at vurdere kognitiv funktion hos ældre deltagere. Den vurderer orientering, hukommelse, opmærksomhed, evne til at navngive objekter, følge verbale og skriftlige kommandoer, skrive en sætning og kopiere figurer. Samlet score spænder fra 0 til 30, med en lavere score, der indikerer større sygdoms sværhedsgrad.

Ændring i kognitive test-Clock Drawing Test Score i MC- og CNE-grupper

Urtegnetest er en visuo-konstruktiv opgave, hvor forsøgspersoner bliver bedt om at tegne et urs ansigt i en forudtegnet cirkel og derefter tegne i armene for at angive 16:45 (kvart i fem). Tegningen kan herefter evalueres ved en kvantitativ scoringsmetode, som er baseret på tegningens færdiggørelsesgrad. Scoringssystemet går fra 0 til 6 med højere score, der afspejler et større antal fejl og mere svækkelse.

Ændring i kognitive tests - Cube Drawing Test Score i MC- og CNE-grupper

Terningtegning: Emner bliver bedt om at tegne en terning udenad. I tilfælde af fejl gives en model af en terning til emnerne, som de skal kopiere.

Scoresystemet går fra 0 (dårlig score) til 6 (bedste score). Scoreberegning er følgende: 1 point for face med 4 sider, 2 point for hver side, hvor hver vinkel skal respekteres.

Ændring i kognitive tests i MC- og CNE-grupper - Total øjeblikkelig tilbagekaldelse og forsinket tilbagekaldelse af Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Vurdering af verbal episodisk hukommelse. Ved denne test kan præstationer i frie tilbagekaldelser, cued tilbagekaldelser og i en genkendelsesopgave analyseres, fordi kodningsprocessen er styret.

Forsøgspersoner bliver bedt om at huske en liste med 16 ord. Tre opgaver med frie og cued tilbagekaldelser, samt en genkendelsesopgave og en forsinket tilbagekaldelse giver pointene.

Total tilbagekaldelse opnås ved at tilføje cued recalls til gratis genkaldelser. Maksimal score er 48 for øjeblikkelig: 16 ord X 3 svarende til øjeblikkelig fri genkaldelse + øjeblikkelig genkaldelse + øjeblikkelig genkendelsestest.

Maksimal score er 64 (bedre score) ved forsinket tilbagekaldelse: 16 ord X 4 . Minimumsscore er 0 (værre).

Ændring i kognitive tests-aldersjusteret logisk hukommelse (MEM III) i MC- og CNE-grupper

Forsøgspersonerne bliver bedt om at lære to noveller udenad, den ene bestående af 24, den anden af ​​26 informationsenheder. Efter at historierne er blevet læst højt af efterforskeren, bliver forsøgspersonerne bedt om at fortælle alle de oplysninger, de kan huske (fri tilbagekaldelse). Korrekt rapporterede elementer tilføjes for hver historie. Denne test anvender analytiske kapaciteter, såvel som auditiv og verbal syntese, arbejdshukommelse og episodisk hukommelse.

Resultatet går fra 0 (dårligst) til 75 (bedre).

Ændring i kognitive tests-aldersjusteret Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) i MC- og CNE-grupper

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) I denne test bliver forsøgspersoner bedt om at sige, hvordan to tilsyneladende uens genstande faktisk kan ligne hinanden (14 emnepar). Denne test involverer især abstrakt tænkning og konceptkapacitet.

Kognitive tests-Age-Adjusted Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 test om ligheder. Emnerne 1 til 5 bedømmes fra 1 (god) til 0 (dårlig), og emnerne 6 til 19 bedømmes fra 2 (god) til 0 (dårlig). Punkt 6 og 7 kan gentages. I slutningen er den dårligste samlede score 0, den bedste samlede score er 33.

Ændring i kognitive tests - Tid til at udføre Trail Making Test (TMT) i MC- og CNE-grupper

TMT er en neuropsykologisk test af visuel opmærksomhed og opgaveskift. Opgaven kræver et emne til at 'forbinde-prikker' af 25 på hinanden følgende numre (1,2,3 osv.) på et ark papir eller computerskærm. Målet for emnet er at afslutte testen så hurtigt som muligt, og den tid, det tager at gennemføre testen, bruges som den primære præstationsmåling (i sekunder). Den maksimale tilladte tid er 300 sekunder. En negativ ændringsscore indikerer forbedring.

For det første, i TMT A, skal emnet forbinde numre i stigende grad så hurtigt som muligt.

TMT B kræver, at emnet forbinder og bogstaver i et vekslende mønster (1-A-2-B-3-C osv.) på så kort tid som muligt.

Antal forsøgspersoner, der konverterer til Alzheimers demens diagnosticeret i henhold til DSM IV (Diagnostic of Dementia)

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4. udgave af American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) skitserer også diagnostiske kriterier for demens af Alzheimers type, som generelt er i overensstemmelse med NINCDS-ADRDA-kriterierne.

National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke / Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA)

Antal forsøgspersoner, der konverterer til Alzheimers demens diagnosticeret ifølge NINCDS-ADRDA (Diagnostic of Alzheimers)

De mest almindeligt accepterede diagnostiske kriterier for sandsynlig AD er dem, der tilbydes af National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og af Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Disse kriterier omfatter tilstedeværelsen af ​​demens konstateret ved klinisk undersøgelse og bekræftet ved neuropsykologisk test. Demens beskrives som involverende multiple, progressive kognitive underskud hos ældre personer i fravær af bevidsthedsforstyrrelser, tilstedeværelse af psykoaktive stoffer eller andre medicinske, neurologiske eller psykiatriske tilstande, der i sig selv kan forklare disse progressive underskud.

Ændring i kognitive tests-CDR-score i MC- og CNE-grupper

CDR er et struktureret interview til at indsamle information om emnets hukommelse på en standard måde fra både patienten og hjælperen. Scoringer beregnes ved hjælp af nedenstående skala; q CDR=Ingen demens (score: 0), q CDR=Meget let demens (score: 0,5), q CDR=Mild demens (score: 1), q CDR=Moderat demens (score: 2) og q CDR=Svær demens (score: 3)

Ændring i kognitive tests-GDS-score i MC- og CNE-grupper

Geriatrisk depressionsskala er en selvadministreret depressionsskala, som er udviklet som et grundlæggende screeningmål for depression hos ældre voksne. Med "ja" eller "nej"-svar giver scores mulighed for at klassificere patienter i grupper af "alvorligt deprimerede" (score på 21 til 30), "moderat deprimerede" (score på 11 til 20) og "normale" (score på 0 til 10 ). Det tager 10 til 15 minutter at administrere.

Ændring i kognitive tests-Verbal flydende i MC- og CNE-grupper

Forsøgspersonerne gennemførte en verbal flydende test. Højere score repræsenterer højere niveauer af verbal flydende. Minimumsscore=0 og maksimumscore= N/A.

Bogstav flydende: denne opgave består i at udtale så mange ord som muligt, der begynder med et givet bogstav i alfabetet. Deltagerne må ikke bruge egennavne.

Kategorisk flydende: i denne opgave bliver deltagerne bedt om at liste så mange ord som muligt, der hører til en given semantisk kategori (f. dyr, frugter, byer) Hver betingelse forudser 60 sekunders ordgenereringstid. Scoren svarer til det korrekte antal ord. Den verbale flydende opgave måler semantisk lagring og eksekutive genfindingsfunktioner.

Ændring i kognitive tests-MMSE-score i MC- og CNE-grupper

MMSE er et kort screeningsinstrument, der bruges til at vurdere kognitiv funktion hos ældre deltagere. Den vurderer orientering, hukommelse, opmærksomhed, evne til at navngive objekter, følge verbale og skriftlige kommandoer, skrive en sætning og kopiere figurer. Samlet score spænder fra 0 til 30, med en lavere score, der indikerer større sygdoms sværhedsgrad.

Ændring i kognitive test-Clock Drawing Test Score i MC- og CNE-grupper

Urtegnetest er en visuo-konstruktiv opgave, hvor forsøgspersoner bliver bedt om at tegne et urs ansigt i en forudtegnet cirkel og derefter tegne i armene for at angive 16:45 (kvart i fem). Tegningen kan herefter evalueres ved en kvantitativ scoringsmetode, som er baseret på tegningens færdiggørelsesgrad. Scoringssystemet går fra 0 til 6 med højere score, der afspejler et større antal fejl og mere svækkelse.

Ændring i kognitive tests - Cube Drawing Test Score i MC- og CNE-grupper

Terningtegning: Emner bliver bedt om at tegne en terning udenad. I tilfælde af fejl gives en model af en terning til emnerne, som de skal kopiere.

Scoresystemet går fra 0 (dårlig score) til 6 (bedste score). Scoreberegning er følgende: 1 point for face med 4 sider, 2 point for hver side, hvor hver vinkel skal respekteres.

Ændring i kognitive tests i MC- og CNE-grupper - Total øjeblikkelig tilbagekaldelse og forsinket tilbagekaldelse af FCSRT

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Vurdering af verbal episodisk hukommelse. Ved denne test kan præstationer i frie tilbagekaldelser, cued tilbagekaldelser og i en genkendelsesopgave analyseres, fordi kodningsprocessen er styret.

Forsøgspersoner bliver bedt om at huske en liste med 16 ord. Tre opgaver med frie og cued tilbagekaldelser, samt en genkendelsesopgave og en forsinket tilbagekaldelse giver pointene.

Total tilbagekaldelse opnås ved at tilføje cued recalls til gratis genkaldelser. Maksimal score er 48 for øjeblikkelig: 16 ord X 3 svarende til øjeblikkelig fri genkaldelse + øjeblikkelig genkaldelse + øjeblikkelig genkendelsestest.

Maksimal score er 64 (bedre score) ved forsinket tilbagekaldelse: 16 ord X 4 . Minimumsscore er 0 (værre).

Ændring i kognitive tests-aldersjusteret logisk hukommelse (MEM III) i MC- og CNE-grupper

Forsøgspersonerne bliver bedt om at lære to noveller udenad, den ene bestående af 24, den anden af ​​26 informationsenheder. Efter at historierne er blevet læst højt af efterforskeren, bliver forsøgspersonerne bedt om at fortælle alle de oplysninger, de kan huske (fri tilbagekaldelse). Korrekt rapporterede elementer tilføjes for hver historie. Denne test anvender analytiske kapaciteter, såvel som auditiv og verbal syntese, arbejdshukommelse og episodisk hukommelse.

Resultatet går fra 0 (dårligst) til 75 (bedre).

Ændring i kognitive tests-Aldersjusteret WAIS i MC- og CNE-grupper

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) I denne test bliver forsøgspersoner bedt om at sige, hvordan to tilsyneladende uens genstande faktisk kan ligne hinanden (14 emnepar). Denne test involverer især abstrakt tænkning og konceptkapacitet.

Kognitive tests-Age-Adjusted Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 test om ligheder. Emnerne 1 til 5 bedømmes fra 1 (god) til 0 (dårlig), og emnerne 6 til 19 bedømmes fra 2 (god) til 0 (dårlig). Punkt 6 og 7 kan gentages. I slutningen er den dårligste samlede score 0, den bedste samlede score er 33.

Ændring i kognitive tests - Tid til at udføre TMT i MC- og CNE-grupper

TMT er en neuropsykologisk test af visuel opmærksomhed og opgaveskift. Opgaven kræver et emne til at 'forbinde-prikker' af 25 på hinanden følgende numre (1,2,3 osv.) på et ark papir eller computerskærm. Målet for emnet er at afslutte testen så hurtigt som muligt, og den tid, det tager at gennemføre testen, bruges som den primære præstationsmåling (i sekunder). Den maksimale tilladte tid er 300 sekunder. En negativ ændringsscore indikerer forbedring.

For det første, i TMT A, skal emnet forbinde numre i stigende grad så hurtigt som muligt. TMT B kræver, at emnet forbinder og bogstaver i et skiftende mønster (1-A-2-B-3-C osv.) i så lidt tid som muligt.

Antal forsøgspersoner, der konverterer til Alzheimers demens diagnosticeret i henhold til DSM IV (Diagnostic of Dementia)

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4. udgave af American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) skitserer også diagnostiske kriterier for demens af Alzheimers type, som generelt er i overensstemmelse med NINCDS-ADRDA-kriterierne.

Antal forsøgspersoner, der konverterer til Alzheimers demens diagnosticeret ifølge NINCDS-ADRDA (Diagnostic of Alzheimers)

De mest almindeligt accepterede diagnostiske kriterier for sandsynlig AD er dem, der tilbydes af National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og af Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Disse kriterier omfatter tilstedeværelsen af ​​demens konstateret ved klinisk undersøgelse og bekræftet ved neuropsykologisk test. Demens beskrives som involverende multiple, progressive kognitive underskud hos ældre personer i fravær af bevidsthedsforstyrrelser, tilstedeværelse af psykoaktive stoffer eller andre medicinske, neurologiske eller psykiatriske tilstande, der i sig selv kan forklare disse progressive underskud.

Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)

Forholdet mellem en bivirkning og undersøgelsesmedicinen vil blive klassificeret efter følgende kriterier:

Relateret: rapporter inklusive gode grunde og tilstrækkelig information (f.eks. tidsmæssig sammenhæng, dosis-respons-forhold, farmakologi, positiv de-challenge og/eller re-challenge) for at antage en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet i den forstand, at det er plausibelt, tænkeligt eller sandsynligt.

Ikke relateret: rapporter inklusive gode grunde og tilstrækkelig information (f.eks. ingen tidsmæssig sammenhæng og/eller kan tilskrives samtidig sygdom eller andre lægemidler) for at udelukke en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet.

Ændring i hjernemorfologi i MC- og CNE-grupperne som bestemt af ændringen i Voxel-størrelse

Udvikling af hjernemorfologi (grad af kortikal atrofi) efter 18 måneder med EGb761 ved hjælp af MRI voxel baseret morfometri