Účinek EGb761® na metabolismus glukózy v mozku u tří skupin starších osob definovaných kognitivními funkcemi

Komparátor placeba: Placebo

Lék: Placebo

Placebo 1 tableta BID

Aktivní komparátor: EGb 120 mg

Lék: EGb761®

Čtyři týdny u pacientů s AD, 18 měsíců u pacientů s MC a CNE

Změna v metabolismu glukózy v mozku měřená pomocí pozitronové emisní tomografie 18-fluordeoxyglukózy (18FDG-PET)

Následující analýzy statistického parametrického mapování (SPM) provedl Commissariat à l'Energie Atomique (CEA):

• Porovnání mezi léčebnými skupinami zvlášť pro každou skupinu starších subjektů (pouze skupiny CNE a MC)
• Srovnání mezi dvěma skupinami starších subjektů (pouze skupiny CNE a MC) podle léčebné skupiny

FDG PET prokazuje snížení cerebrálního metabolismu glukózy, ke kterému může dojít několik let před zjevnou klinickou manifestací onemocnění.

SUVBSA2 = [Radioaktivita mozku (Bq/cc)] / [Vstřikovaná dávka (MBq)/BSA2] x [Glukóza v krvi (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x výška (cm)^0,35 x hmotnost (kg)^0,80

Standardizovaná hodnota příjmu (SUV) Body Surface Area (BSA)

Změna v metabolismu glukózy v mozku u skupin MC a CNE

Metabolismus glukózy v mozku měřený 18FDG PET

SUVBSA2 = [Radioaktivita mozku (Bq/cc)] / [Vstřikovaná dávka (MBq)/BSA2] x [Glukóza v krvi (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x výška (cm)^0,35 x hmotnost (kg)^0,80

Změna v kognitivních testech – skóre klinické demence (CDR) ve skupinách MC a CNE

CDR je strukturovaný rozhovor pro sběr informací o paměti subjektu standardním způsobem jak od pacienta, tak od pomáhajícího. Skóre se vypočítá pomocí níže uvedené stupnice; q CDR = žádná demence (skóre: 0), q CDR = velmi mírná demence (skóre: 0,5), q CDR = lehká demence (skóre: 1), q CDR = středně těžká demence (skóre: 2) a q CDR = těžká demence (skóre: 3).

Změna v kognitivních testech – skóre škály geriatrické deprese (GDS) ve skupinách MC a CNE

Škála geriatrické deprese je škála deprese, kterou si sami aplikujete, která byla vyvinuta jako základní screeningové měřítko deprese u starších dospělých. Podle odpovědí „ano“ nebo „ne“ skóre umožňuje klasifikovat pacienty do skupin „těžce depresivní“ (skóre 21 až 30), „středně depresivní“ (skóre 11 až 20) a „normální“ (skóre 0 až 10). ). Administrace trvá 10 až 15 minut.

Změna kognitivních testů-verbální plynulost ve skupinách MC a CNE

Subjekty absolvovaly test verbální plynulosti. Vyšší skóre představuje vyšší úroveň verbální plynulosti. Minimální skóre=0 a maximální skóre= N/A.

Plynulost písmen: tento úkol spočívá ve vyslovení co největšího počtu slov, která začínají daným písmenem abecedy. Účastníci nesmí používat vlastní jména.

Plynulost kategorií: v tomto úkolu jsou účastníci požádáni, aby uvedli co nejvíce slov, která patří do dané sémantické kategorie (např. zvířata, ovoce, města) Každá podmínka předpokládá 60 sekund generování slov. Skóre odpovídá počtu správně zadaných slov. Úloha verbální plynulosti měří funkce sémantického ukládání a exekutivního vyhledávání.

Změna skóre kognitivních testů – mini vyšetření duševního stavu (MMSE) ve skupinách MC a CNE

MMSE je krátký screeningový nástroj používaný k hodnocení kognitivních funkcí u starších účastníků. Hodnotí se orientace, paměť, pozornost, schopnost pojmenovávat předměty, plnit verbální a písemné příkazy, psát větu a opisovat obrazce. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž nižší skóre naznačuje větší závažnost onemocnění.

Změna v kognitivních testech – skóre testu kreslení hodin ve skupinách MC a CNE

Test kreslení hodin je vizuálně-konstruktivní úkol, kde jsou subjekty požádány, aby nakreslily ciferník hodin do předem nakresleného kruhu a poté nakreslily v náručí, aby označily 16:45 (čtvrt na pět). Kresbu lze následně hodnotit kvantitativní bodovací metodou, která je založena na stupni dokončení kresby. Bodovací systém se pohybuje od 0 do 6, přičemž vyšší skóre odráží větší počet chyb a větší poškození.

Změna v kognitivních testech – skóre testu kreslení krychle ve skupinách MC a CNE

Kreslení krychle: Subjekty jsou požádány, aby nakreslily kostku zpaměti. V případě neúspěchu je subjektům předán model krychle ke zkopírování.

Bodovací systém se pohybuje od 0 (horší skóre) do 6 (nejlepší skóre). Výpočet skóre je následující: 1 bod po obličeji se 4 stranami, 2 body za každou plochu, kde by měl být respektován každý úhel.

Změna v kognitivních testech ve skupinách MC a CNE – celkové skóre okamžitého vyvolání a zpožděného vyvolání volného a cued selektivního testu připomenutí (FCSRT)

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Hodnocení verbální epizodické paměti. Tímto testem lze analyzovat výkony při volném vyvolání, připomenutí a v rozpoznávací úloze, protože proces kódování je řízen.

Předměty jsou požádány, aby si zapamatovaly seznam 16 slov. Tři úkoly volného a cued odvolání, stejně jako jeden rozpoznávací úkol a jedno zpožděné odvolání dávají skóre.

Celkové odvolání se získá přidáním cued odvolání k volným odvoláním. Maximální skóre je 48 pro okamžité: 16 slov X 3 odpovídající okamžitému volnému vyvolání + okamžitému vyvolání + okamžitému rozpoznávacímu testu.

Maximální skóre je 64 (lepší skóre) při opožděném vyvolání: 16 slov X 4 . Minimální skóre je 0 (horší).

Změna v kognitivních testech – věkově přizpůsobená logická paměť (MEM III) ve skupinách MC a CNE

Účastníci jsou požádáni, aby si zapamatovali dvě povídky, jednu sestávající z 24 a druhou z 26 informačních jednotek. Poté, co vyšetřovatel příběhy nahlas přečte, jsou subjekty požádány, aby uvedly všechny informace, které si pamatují (volné vyvolání). Ke každému příběhu jsou přidány správně nahlášené položky. Tento test využívá analytické schopnosti, stejně jako auditivní a verbální syntézu, pracovní paměť a epizodickou paměť.

Rozsah skóre od 0 (nejhorší) do 75 (lepší).

Změna v kognitivních testech – Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) přizpůsobená věku ve skupinách MC a CNE

Wechslerova škála inteligence dospělých (WAIS) V tomto testu jsou subjekty požádány, aby řekly, jak mohou být dvě zdánlivě nepodobné položky ve skutečnosti podobné (14 párů položek). Tento test zahrnuje zejména schopnosti abstraktního myšlení a konceptů.

Kognitivní testy – Wechslerova škála inteligence dospělých přizpůsobená věku (WAIS): 19 testů podobnosti. Položky 1 až 5 jsou hodnoceny od 1 (dobré) do 0 (špatné) a položky 6 až 19 jsou hodnoceny od 2 (dobré) do 0 (špatné). Položky 6 a 7 lze opakovat. Na konci je nejhorší celkové skóre 0, nejlepší celkové skóre je 33.

Změna v kognitivních testech – čas na provedení testu tvorby trasy (TMT) ve skupinách MC a CNE

TMT je neuropsychologický test zrakové pozornosti a přepínání úkolů. Úkol vyžaduje, aby předmět „spojil tečky“ 25 po sobě jdoucích čísel (1,2,3 atd.) na listu papíru nebo na obrazovce počítače. Cílem předmětu je dokončit test co nejrychleji a čas potřebný k dokončení testu se používá jako primární metrika výkonu (v sekundách). Maximální povolený čas je 300 sekund. Negativní skóre změny znamená zlepšení.

Za prvé, v TMT A musí subjekt spojovat čísla co nejrychleji.

TMT B vyžaduje spojení a písmena ve střídavém vzoru (1-A-2-B-3-C atd.) v co nejkratším čase.

Počet jedinců, u kterých byla diagnostikována Alzheimerova demence, přeměna podle DSM IV (Diagnostika demence)

Diagnostický a statistický manuál duševních poruch: 4. vydání Americké psychiatrické asociace (DSM-IV, 1994) také nastiňuje diagnostická kritéria pro demenci Alzheimerova typu, která jsou obecně v souladu s kritérii NINCDS-ADRDA.

Národní institut neurologických a komunikativních nemocí a mrtvice / Asociace Alzheimerovy choroby a příbuzných poruch (NINCDS/ADRDA)

Počet pacientů, u kterých byla diagnostikována Alzheimerova demence, přeměna podle NINCDS-ADRDA (Diagnostic of Alzheimer's)

Nejrozšířenější diagnostická kritéria pro pravděpodobnou AD jsou kritéria nabízená Národním institutem neurologických a komunikativních poruch a mrtvice a Asociací Alzheimerovy choroby a příbuzných poruch (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Tato kritéria zahrnují přítomnost demence zjištěnou klinickým vyšetřením a potvrzenou neuropsychologickým testováním. Demence je popisována jako zahrnující mnohočetné, progresivní kognitivní deficity u starších osob bez poruch vědomí, přítomnosti psychoaktivních látek nebo jakýchkoli jiných lékařských, neurologických nebo psychiatrických stavů, které by samy o sobě mohly tyto progresivní deficity vysvětlit.

Změna v kognitivních testech-CDR skóre ve skupinách MC a CNE

CDR je strukturovaný rozhovor pro sběr informací o paměti subjektu standardním způsobem jak od pacienta, tak od pomáhajícího. Skóre se vypočítá pomocí níže uvedené stupnice; q CDR = žádná demence (skóre: 0), q CDR = velmi mírná demence (skóre: 0,5), q CDR = mírná demence (skóre: 1), q CDR = středně těžká demence (skóre: 2) a q CDR = těžká demence (skóre: 3)

Změna v kognitivních testech – skóre GDS ve skupinách MC a CNE

Škála geriatrické deprese je škála deprese, kterou si sami aplikujete, která byla vyvinuta jako základní screeningové měřítko deprese u starších dospělých. Podle odpovědí „ano“ nebo „ne“ skóre umožňuje klasifikovat pacienty do skupin „těžce depresivní“ (skóre 21 až 30), „středně depresivní“ (skóre 11 až 20) a „normální“ (skóre 0 až 10). ). Administrace trvá 10 až 15 minut.

Změna kognitivních testů-verbální plynulost ve skupinách MC a CNE

Subjekty absolvovaly test verbální plynulosti. Vyšší skóre představuje vyšší úroveň verbální plynulosti. Minimální skóre=0 a maximální skóre= N/A.

Plynulost písmen: tento úkol spočívá ve vyslovení co největšího počtu slov, která začínají daným písmenem abecedy. Účastníci nesmí používat vlastní jména.

Plynulost kategorií: v tomto úkolu jsou účastníci požádáni, aby uvedli co nejvíce slov, která patří do dané sémantické kategorie (např. zvířata, ovoce, města) Každá podmínka předpokládá 60 sekund generování slov. Skóre odpovídá počtu správně zadaných slov. Úloha verbální plynulosti měří funkce sémantického ukládání a exekutivního vyhledávání.

Změna v kognitivních testech – skóre MMSE ve skupinách MC a CNE

MMSE je krátký screeningový nástroj používaný k hodnocení kognitivních funkcí u starších účastníků. Hodnotí se orientace, paměť, pozornost, schopnost pojmenovávat předměty, plnit verbální a písemné příkazy, psát větu a opisovat obrazce. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž nižší skóre naznačuje větší závažnost onemocnění.

Změna v kognitivních testech – skóre testu kreslení hodin ve skupinách MC a CNE

Test kreslení hodin je vizuálně-konstruktivní úkol, kde jsou subjekty požádány, aby nakreslily ciferník hodin do předem nakresleného kruhu a poté nakreslily v náručí, aby označily 16:45 (čtvrt na pět). Kresbu lze následně hodnotit kvantitativní bodovací metodou, která je založena na stupni dokončení kresby. Bodovací systém se pohybuje od 0 do 6, přičemž vyšší skóre odráží větší počet chyb a větší poškození.

Změna v kognitivních testech – skóre testu kreslení krychle ve skupinách MC a CNE

Kreslení krychle: Subjekty jsou požádány, aby nakreslily kostku zpaměti. V případě neúspěchu je subjektům předán model krychle ke zkopírování.

Bodovací systém se pohybuje od 0 (horší skóre) do 6 (nejlepší skóre). Výpočet skóre je následující: 1 bod po obličeji se 4 stranami, 2 body za každou plochu, kde by měl být respektován každý úhel.

Změna v kognitivních testech ve skupinách MC a CNE – celkové skóre okamžitého vyvolání a zpožděného stažení FCSRT

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Hodnocení verbální epizodické paměti. Tímto testem lze analyzovat výkony při volném vyvolání, připomenutí a v rozpoznávací úloze, protože proces kódování je řízen.

Předměty jsou požádány, aby si zapamatovaly seznam 16 slov. Tři úkoly volného a cued odvolání, stejně jako jeden rozpoznávací úkol a jedno zpožděné odvolání dávají skóre.

Celkové odvolání se získá přidáním cued odvolání k volným odvoláním. Maximální skóre je 48 pro okamžité: 16 slov X 3 odpovídající okamžitému volnému vyvolání + okamžitému vyvolání + okamžitému rozpoznávacímu testu.

Maximální skóre je 64 (lepší skóre) při opožděném vyvolání: 16 slov X 4 . Minimální skóre je 0 (horší).

Změna v kognitivních testech – věkově přizpůsobená logická paměť (MEM III) ve skupinách MC a CNE

Účastníci jsou požádáni, aby si zapamatovali dvě povídky, jednu sestávající z 24 a druhou z 26 informačních jednotek. Poté, co vyšetřovatel příběhy nahlas přečte, jsou subjekty požádány, aby uvedly všechny informace, které si pamatují (volné vyvolání). Ke každému příběhu jsou přidány správně nahlášené položky. Tento test využívá analytické schopnosti, stejně jako auditivní a verbální syntézu, pracovní paměť a epizodickou paměť.

Rozsah skóre od 0 (nejhorší) do 75 (lepší).

Změna v kognitivních testech – WAIS přizpůsobené věku ve skupinách MC a CNE

Wechslerova škála inteligence dospělých (WAIS) V tomto testu jsou subjekty požádány, aby řekly, jak mohou být dvě zdánlivě nepodobné položky ve skutečnosti podobné (14 párů položek). Tento test zahrnuje zejména schopnosti abstraktního myšlení a konceptů.

Kognitivní testy – Wechslerova škála inteligence dospělých přizpůsobená věku (WAIS): 19 testů podobnosti. Položky 1 až 5 jsou hodnoceny od 1 (dobré) do 0 (špatné) a položky 6 až 19 jsou hodnoceny od 2 (dobré) do 0 (špatné). Položky 6 a 7 lze opakovat. Na konci je nejhorší celkové skóre 0, nejlepší celkové skóre je 33.

Změna v kognitivních testech – čas k provedení TMT ve skupinách MC a CNE

TMT je neuropsychologický test zrakové pozornosti a přepínání úkolů. Úkol vyžaduje, aby předmět „spojil tečky“ 25 po sobě jdoucích čísel (1,2,3 atd.) na listu papíru nebo na obrazovce počítače. Cílem předmětu je dokončit test co nejrychleji a čas potřebný k dokončení testu se používá jako primární metrika výkonu (v sekundách). Maximální povolený čas je 300 sekund. Negativní skóre změny znamená zlepšení.

Za prvé, v TMT A musí subjekt spojovat čísla co nejrychleji. TMT B vyžaduje, aby subjekt spojoval a písmena ve střídavém vzoru (1-A-2-B-3-C atd.) co nejméně času.

Počet jedinců, u kterých byla diagnostikována Alzheimerova demence, přeměna podle DSM IV (Diagnostika demence)

Diagnostický a statistický manuál duševních poruch: 4. vydání Americké psychiatrické asociace (DSM-IV, 1994) také nastiňuje diagnostická kritéria pro demenci Alzheimerova typu, která jsou obecně v souladu s kritérii NINCDS-ADRDA.

Počet pacientů, u kterých byla diagnostikována Alzheimerova demence, přeměna podle NINCDS-ADRDA (Diagnostic of Alzheimer's)

Nejrozšířenější diagnostická kritéria pro pravděpodobnou AD jsou kritéria nabízená Národním institutem neurologických a komunikativních poruch a mrtvice a Asociací Alzheimerovy choroby a příbuzných poruch (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Tato kritéria zahrnují přítomnost demence zjištěnou klinickým vyšetřením a potvrzenou neuropsychologickým testováním. Demence je popisována jako zahrnující mnohočetné, progresivní kognitivní deficity u starších osob bez poruch vědomí, přítomnosti psychoaktivních látek nebo jakýchkoli jiných lékařských, neurologických nebo psychiatrických stavů, které by samy o sobě mohly tyto progresivní deficity vysvětlit.

Výskyt nežádoucích příhod (AE)

Vztah nežádoucí příhody ke zkoumané medikaci bude klasifikován podle následujících kritérií:

Související : zprávy obsahující dobré důvody a dostatečné informace (např. časový vztah, vztah mezi dávkou a odezvou, farmakologie, pozitivní zrušení a/nebo opětovná výzva) předpokládat kauzální vztah se studovaným lékem v tom smyslu, že je věrohodný, myslitelný nebo pravděpodobný

Nesouvisí: zprávy obsahující dobré důvody a dostatečné informace (např. žádný dočasný vztah a/nebo který lze přičíst souběžnému onemocnění nebo jiným lékům), aby se vyloučila příčinná souvislost se studovaným lékem.

Změna morfologie mozku ve skupinách MC a CNE, jak je určena změnou velikosti voxelů

Vývoj morfologie mozku (stupeň kortikální atrofie) po 18 měsících s EGb761 pomocí morfometrie na bázi MRI voxelu