Effekt av EGb761® på hjärnans glukosmetabolism i tre grupper av äldre definierade av kognitiva funktioner

Placebo-jämförare: Placebo

Läkemedel: Placebo

Placebo 1 tablett BID

Aktiv komparator: EGb 120 mg

Läkemedel: EGb761®

Fyra veckor för AD-patienter, 18 månader för MC- och CNE-patienter

Förändring i hjärnans glukosmetabolism uppmätt med 18-fluordeoxiglukos positronemissionstomografi (18FDG-PET)

Följande analyser av statistisk parametrisk kartläggning (SPM) utfördes av Commissariat à l'Energie Atomique (CEA):

• Jämförelsen mellan behandlingsgrupper separat för varje grupp av äldre patienter (endast CNE- och MC-grupper)
• Jämförelsen mellan de två grupperna av äldre försökspersoner (endast CNE- och MC-grupper) efter behandlingsgrupp

FDG PET visar minskningar av den cerebrala glukosmetabolismen som kan inträffa några år före den uppenbara kliniska manifestationen av sjukdomen.

SUVBSA2 = [Hjärnans radioaktivitet (Bq/cc)] / [Injicerad dos (MBq)/BSA2] x [Blodsocker (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x Höjd (cm)^0,35 x vikt (kg)^0,80

Standardiserat upptagsvärde (SUV) kroppsyta (BSA)

Förändring i hjärnans glukosmetabolism i MC- och CNE-grupperna

Hjärnans glukosmetabolism mätt med 18FDG PET

SUVBSA2 = [Hjärnans radioaktivitet (Bq/cc)] / [Injicerad dos (MBq)/BSA2] x [Blodsocker (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x Höjd (cm)^0,35 x vikt (kg)^0,80

Förändring i kognitiva tester-Clinical Dementia Rating (CDR)-poäng i MC- och CNE-grupper

CDR är en strukturerad intervju för att samla in information om försökspersonens minne på ett vanligt sätt från både patienten och hjälparen. Poängen beräknas med hjälp av nedanstående skala; q CDR=Ingen demens (poäng: 0), q CDR=Mycket mild demens (poäng: 0,5), q CDR=Lätt demens (poäng: 1), q CDR=Måttlig demens (poäng: 2) och q CDR=Svår demenssjukdom (poäng: 3).

Förändring i kognitiva tester-Griatric Depression Scale (GDS)-poäng i MC- och CNE-grupper

Geriatric Depression Scale är en självadministrerad depressionsskala, som utvecklats som ett grundläggande screeningsmått för depression hos äldre vuxna. Med "ja" eller "nej" svar tillåter poängen att klassificera patienter i grupper av "svårt deprimerade" (poäng 21 till 30), "måttligt deprimerade" (poäng 11 till 20) och "normala" (poäng 0 till 10 ). Det tar 10 till 15 minuter att administrera.

Förändring i kognitiva tester-Verbal flyt i MC- och CNE-grupper

Försökspersonerna genomförde ett verbalt flytprov. Högre poäng representerar högre nivåer av verbalt flyt. Minsta poäng=0 och högsta poäng= Ej tillämpligt.

Bokstavsflytande: denna uppgift består av att uttala så många ord som möjligt som börjar med en given bokstav i alfabetet. Deltagare får inte använda egennamn.

Kategoriskt flyt: i denna uppgift ombeds deltagarna att lista så många ord som möjligt som tillhör en given semantisk kategori (t. djur, frukter, städer) Varje villkor förutser 60 sekunders ordgenereringstid. Poängen motsvarar det antal ord som anges korrekt. Uppgiften verbalt flyt mäter semantisk lagring och exekutiva hämtningsfunktioner.

Förändring i kognitiva tester-Mini Mental Status Examination (MMSE) poäng i MC- och CNE-grupper

MMSE är ett kort screeninginstrument som används för att bedöma kognitiv funktion hos äldre deltagare. Den bedömer orientering, minne, uppmärksamhet, förmåga att namnge föremål, följa verbala och skrivna kommandon, skriva en mening och kopiera figurer. Totalpoäng varierar från 0 till 30, med en lägre poäng som indikerar större sjukdomsallvarlighet.

Förändring i kognitiva tester-Klockritningstestresultat i MC- och CNE-grupper

Klockritningstest är en visuo-konstruktiv uppgift, där försökspersonerna uppmanas att rita urtavlan på en klocka i en förritad cirkel och sedan rita i armarna för att beteckna 16:45 (kvart i fem). Ritningen kan sedan utvärderas med en kvantitativ poängmetod, som baseras på ritningens färdigställandegrad. Poängsystemet sträcker sig från 0 till 6 med högre poäng som återspeglar ett större antal fel och mer funktionsnedsättning.

Förändring i kognitiva tester-Kubritningstestresultat i MC- och CNE-grupper

Kubritning: Försökspersonerna ombeds rita en kub utantill. I händelse av misslyckande ges en modell av en kub till försökspersonerna att kopiera.

Poängsystemet sträcker sig från 0 (sämre poäng) till 6 (bästa poäng). Poängberäkningen är följande: 1 punkt för ansikte med 4 sidor, 2 poäng för varje sida där varje vinkel ska respekteras.

Förändring i kognitiva tester i MC- och CNE-grupper - Totala poäng för omedelbar återkallelse och fördröjd återkallelse av Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Bedömning av verbalt episodiskt minne. Genom detta test kan prestationer i fria återkallanden, cued återkallanden och i en igenkänningsuppgift analyseras, eftersom kodningsprocessen är kontrollerad.

Försökspersonerna uppmanas att komma ihåg en lista med 16 ord. Tre uppgifter med gratis och cued återkallelser, samt en igenkänningsuppgift och en försenad återkallelse ger poängen.

Totalt återkallande erhålls genom att lägga till cued recalls till fria återkallelser. Maxpoängen är 48 för omedelbar: 16 ord X 3 motsvarande omedelbar fri återkallelse + omedelbar återkallelse av signaler + omedelbart igenkänningstest.

Maximal poäng är 64 (bättre poäng) vid fördröjd återkallelse: 16 ord X 4 . Minsta poäng är 0 (sämre).

Förändring i kognitiva tester – åldersjusterat logiskt minne (MEM III) i MC- och CNE-grupper

Försökspersonerna uppmanas att memorera två noveller, en bestående av 24, den andra av 26 informationsenheter. Efter att berättelserna har lästs upp av utredaren uppmanas försökspersonerna att berätta all information de kan komma ihåg (fritt återkallande). Korrekt rapporterade poster läggs till för varje berättelse. Detta test tillämpar analytisk kapacitet, såväl som auditiv och verbal syntes, arbetsminne och episodiskt minne.

Poäng varierar från 0 (sämst) till 75 (bättre).

Förändring i kognitiva tester-Age-Adjusted Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) i MC- och CNE-grupper

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) I det här testet uppmanas försökspersonerna att säga hur två till synes olika objekt faktiskt kan vara lika (14 objektpar). Detta test involverar särskilt abstrakt tänkande och konceptkapacitet.

Kognitiva tester-Age-Adjusted Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 tester om likheter. Objekten 1 till 5 betygsätts från 1 (bra) till 0 (dålig), och objekten 6 till 19 betygsätts från 2 (bra) till 0 (dålig). Punkt 6 och 7 kan upprepas. I slutet är den sämsta totalpoängen 0, den bästa totalpoängen är 33.

Förändring i kognitiva tester - Dags att utföra Trail Making Test (TMT) i MC- och CNE-grupper

TMT är ett neuropsykologiskt test av visuell uppmärksamhet och uppgiftsbyte. Uppgiften kräver ett ämne för att "koppla ihop-prickarna" med 25 på varandra följande nummer (1,2,3, etc.) på ett papper eller datorskärm. Målet för försökspersonen är att avsluta testet så snabbt som möjligt och tiden det tar att slutföra testet används som primär prestationsmått (i sekunder). Den maximala tillåtna tiden är 300 sekunder. Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.

För det första, i TMT A, måste försökspersonen koppla numren allt snabbare så fort som möjligt.

TMT B kräver att motivet ansluter och bokstäver i ett alternerande mönster (1-A-2-B-3-C, etc.) på så kort tid som möjligt.

Antal försökspersoner som konverterar till Alzheimers demens diagnostiserade enligt DSM IV (Diagnostic of Dementia)

The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition av American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) beskriver också diagnostiska kriterier för demens av Alzheimers typ som i allmänhet överensstämmer med NINCDS-ADRDA-kriterierna.

National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA)

Antal försökspersoner omvandling till Alzheimers demens diagnostiserad enligt NINCDS-ADRDA (Diagnostic of Alzheimers)

De mest allmänt accepterade diagnostiska kriterierna för trolig AD är de som erbjuds av National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke och av Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Dessa kriterier inkluderar förekomsten av demens som fastställts genom klinisk undersökning och bekräftats genom neuropsykologiska tester. Demensen beskrivs som att den involverar multipla, progressiva kognitiva brister hos äldre personer i frånvaro av medvetandestörningar, närvaro av psykoaktiva substanser eller andra medicinska, neurologiska eller psykiatriska tillstånd som i och för sig kan förklara dessa progressiva brister.

Förändring i kognitiva tester-CDR-poäng i MC- och CNE-grupper

CDR är en strukturerad intervju för att samla in information om försökspersonens minne på ett vanligt sätt från både patienten och hjälparen. Poängen beräknas med hjälp av nedanstående skala; q CDR=Ingen demens (poäng: 0), q CDR=Mycket mild demens (poäng: 0,5), q CDR=Lätt demens (poäng: 1), q CDR=Måttlig demens (poäng: 2) och q CDR=Svår demenssjukdom (poäng: 3)

Förändring i kognitiva tester-GDS-poäng i MC- och CNE-grupper

Geriatric Depression Scale är en självadministrerad depressionsskala, som utvecklats som ett grundläggande screeningsmått för depression hos äldre vuxna. Med "ja" eller "nej" svar tillåter poängen att klassificera patienter i grupper av "svårt deprimerade" (poäng 21 till 30), "måttligt deprimerade" (poäng 11 till 20) och "normala" (poäng 0 till 10 ). Det tar 10 till 15 minuter att administrera.

Förändring i kognitiva tester-Verbal flyt i MC- och CNE-grupper

Försökspersonerna genomförde ett verbalt flytprov. Högre poäng representerar högre nivåer av verbalt flyt. Minsta poäng=0 och högsta poäng= Ej tillämpligt.

Bokstavsflytande: denna uppgift består av att uttala så många ord som möjligt som börjar med en given bokstav i alfabetet. Deltagare får inte använda egennamn.

Kategoriskt flyt: i denna uppgift ombeds deltagarna att lista så många ord som möjligt som tillhör en given semantisk kategori (t. djur, frukter, städer) Varje villkor förutser 60 sekunders ordgenereringstid. Poängen motsvarar det antal ord som anges korrekt. Uppgiften verbalt flyt mäter semantisk lagring och exekutiva hämtningsfunktioner.

Förändring i kognitiva tester-MMSE-poäng i MC- och CNE-grupper

MMSE är ett kort screeninginstrument som används för att bedöma kognitiv funktion hos äldre deltagare. Den bedömer orientering, minne, uppmärksamhet, förmåga att namnge föremål, följa verbala och skrivna kommandon, skriva en mening och kopiera figurer. Totalpoäng varierar från 0 till 30, med en lägre poäng som indikerar större sjukdomsallvarlighet.

Förändring i kognitiva tester-Klockritningstestresultat i MC- och CNE-grupper

Klockritningstest är en visuo-konstruktiv uppgift, där försökspersonerna uppmanas att rita urtavlan på en klocka i en förritad cirkel och sedan rita i armarna för att beteckna 16:45 (kvart i fem). Ritningen kan sedan utvärderas med en kvantitativ poängmetod, som baseras på ritningens färdigställandegrad. Poängsystemet sträcker sig från 0 till 6 med högre poäng som återspeglar ett större antal fel och mer funktionsnedsättning.

Förändring i kognitiva tester-Kubritningstestresultat i MC- och CNE-grupper

Kubritning: Försökspersonerna ombeds rita en kub utantill. I händelse av misslyckande ges en modell av en kub till försökspersonerna att kopiera.

Poängsystemet sträcker sig från 0 (sämre poäng) till 6 (bästa poäng). Poängberäkningen är följande: 1 punkt för ansikte med 4 sidor, 2 poäng för varje sida där varje vinkel ska respekteras.

Förändring i kognitiva tester i MC- och CNE-grupper - Totala poäng för omedelbar återkallelse och fördröjd återkallelse av FCSRT

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Bedömning av verbalt episodiskt minne. Genom detta test kan prestationer i fria återkallanden, cued återkallanden och i en igenkänningsuppgift analyseras, eftersom kodningsprocessen är kontrollerad.

Försökspersonerna uppmanas att komma ihåg en lista med 16 ord. Tre uppgifter med gratis och cued återkallelser, samt en igenkänningsuppgift och en försenad återkallelse ger poängen.

Totalt återkallande erhålls genom att lägga till cued recalls till fria återkallelser. Maxpoängen är 48 för omedelbar: 16 ord X 3 motsvarande omedelbar fri återkallelse + omedelbar återkallelse av signaler + omedelbart igenkänningstest.

Maximal poäng är 64 (bättre poäng) vid fördröjd återkallelse: 16 ord X 4 . Minsta poäng är 0 (sämre).

Förändring i kognitiva tester – åldersjusterat logiskt minne (MEM III) i MC- och CNE-grupper

Försökspersonerna uppmanas att memorera två noveller, en bestående av 24, den andra av 26 informationsenheter. Efter att berättelserna har lästs upp av utredaren uppmanas försökspersonerna att berätta all information de kan komma ihåg (fritt återkallande). Korrekt rapporterade poster läggs till för varje berättelse. Detta test tillämpar analytisk kapacitet, såväl som auditiv och verbal syntes, arbetsminne och episodiskt minne.

Poäng varierar från 0 (sämst) till 75 (bättre).

Förändring i kognitiva tester-Åldersjusterad WAIS i MC- och CNE-grupper

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) I det här testet uppmanas försökspersonerna att säga hur två till synes olika objekt faktiskt kan vara lika (14 objektpar). Detta test involverar särskilt abstrakt tänkande och konceptkapacitet.

Kognitiva tester-Age-Adjusted Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 tester om likheter. Objekten 1 till 5 betygsätts från 1 (bra) till 0 (dålig), och objekten 6 till 19 betygsätts från 2 (bra) till 0 (dålig). Punkt 6 och 7 kan upprepas. I slutet är den sämsta totalpoängen 0, den bästa totalpoängen är 33.

Förändring i kognitiva tester - Tid att utföra TMT i MC- och CNE-grupper

TMT är ett neuropsykologiskt test av visuell uppmärksamhet och uppgiftsbyte. Uppgiften kräver ett ämne för att "koppla ihop-prickarna" med 25 på varandra följande nummer (1,2,3, etc.) på ett papper eller datorskärm. Målet för försökspersonen är att avsluta testet så snabbt som möjligt och tiden det tar att slutföra testet används som primär prestationsmått (i sekunder). Den maximala tillåtna tiden är 300 sekunder. Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.

För det första, i TMT A måste försökspersonen ansluta siffror allt snabbare så fort som möjligt. TMT B kräver att försökspersonen ansluter och bokstäver i ett alternerande mönster (1-A-2-B-3-C, etc.) i så lite tid som möjligt.

Antal försökspersoner som konverterar till Alzheimers demens diagnostiserade enligt DSM IV (Diagnostic of Dementia)

The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition av American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) beskriver också diagnostiska kriterier för demens av Alzheimers typ som i allmänhet överensstämmer med NINCDS-ADRDA-kriterierna.

Antal försökspersoner omvandling till Alzheimers demens diagnostiserad enligt NINCDS-ADRDA (Diagnostic of Alzheimers)

De mest allmänt accepterade diagnostiska kriterierna för trolig AD är de som erbjuds av National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke och av Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Dessa kriterier inkluderar förekomsten av demens som fastställts genom klinisk undersökning och bekräftats genom neuropsykologiska tester. Demensen beskrivs som att den involverar multipla, progressiva kognitiva brister hos äldre personer i frånvaro av medvetandestörningar, närvaro av psykoaktiva substanser eller andra medicinska, neurologiska eller psykiatriska tillstånd som i och för sig kan förklara dessa progressiva brister.

Förekomst av biverkningar (AE)

Förhållandet mellan en biverkning och studieläkemedlet kommer att klassificeras enligt följande kriterier:

Relaterat: rapporter inklusive goda skäl och tillräcklig information (t.ex. temporalt samband, dos-responssamband, farmakologi, positiv de-challenge och/eller re-challenge) för att anta ett orsakssamband med studieläkemedlet i den meningen att det är rimligt, tänkbart eller troligt.

Ej relaterat: rapporter med goda skäl och tillräcklig information (t.ex. inget tidsmässigt samband och/eller hänförligt till samtidig sjukdom eller andra läkemedel) för att utesluta ett orsakssamband med studieläkemedlet.

Förändring i hjärnmorfologi i MC- och CNE-grupperna som bestäms av förändringen i Voxelstorlek

Utveckling av hjärnmorfologi (grad av kortikal atrofi) efter 18 månader med EGb761, med hjälp av MRI-voxelbaserad morfometri