Efeito do EGb761® no Metabolismo da Glicose Cerebral em Três Grupos de Idosos Definidos por Funções Cognitivas

Comparador de Placebo: Placebo

Medicamento: Placebo

Placebo 1 comprimido BID

Comparador Ativo: EGb 120 mg

Medicamento: EGb761®

Quatro semanas para pacientes com DA, 18 meses para pacientes com MC e CNE

Alteração no metabolismo da glicose cerebral medida usando tomografia por emissão de pósitrons com 18-Fluorodesoxiglicose (18FDG-PET)

As análises de mapeamento paramétrico estatístico (SPM) foram realizadas pelo Commissariat à l'Energie Atomique (CEA):

• A comparação entre os grupos de tratamento separadamente para cada grupo de idosos (somente grupos CNE e MC)
• A comparação entre os dois grupos de idosos (apenas grupos CNE e MC) por grupo de tratamento

FDG PET demonstra reduções no metabolismo da glicose cerebral que podem ocorrer alguns anos antes da manifestação clínica evidente da doença.

SUVBSA2 = [Radioatividade cerebral (Bq/cc)] / [Dose injetada (MBq)/BSA2] x [Glicemia (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x Altura (cm)^0,35 x peso (kg)^0,80

Valor de absorção padronizado (SUV) Área de superfície corporal (BSA)

Alteração no metabolismo da glicose cerebral nos grupos MC e CNE

Metabolismo da glicose cerebral medido por 18FDG PET

SUVBSA2 = [Radioatividade cerebral (Bq/cc)] / [Dose injetada (MBq)/BSA2] x [Glicemia (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x Altura (cm)^0,35 x peso (kg)^0,80

Mudança na Pontuação de Testes Cognitivos-Clinical Dementia Rating (CDR) em Grupos MC e CNE

CDR é uma entrevista estruturada para coletar informações sobre a memória do sujeito de forma padronizada, tanto do paciente quanto do ajudante. As pontuações são calculadas usando a escala abaixo; q CDR=Sem demência (pontuação: 0), q CDR=Demência muito leve (pontuação: 0,5), q CDR=Demência leve (pontuação: 1), q CDR=Demência moderada (pontuação: 2) e q CDR=Demência grave (pontuação: 3).

Mudança na Pontuação da Escala de Depressão Geriátrica (GDS) nos Testes Cognitivos nos Grupos MC e CNE

A Escala de Depressão Geriátrica é uma escala de depressão auto-aplicável, que foi desenvolvida como uma medida básica de triagem para depressão em adultos mais velhos. Pelas respostas "sim" ou "não", os escores permitem classificar os pacientes em grupos de "gravemente deprimido" (escore de 21 a 30), "moderadamente deprimido" (escore de 11 a 20) e "normal" (escore de 0 a 10 ). Leva de 10 a 15 minutos para administrar.

Mudança em Testes Cognitivos-Fluência Verbal em Grupos MC e CNE

Os indivíduos completaram um teste de fluência verbal. Pontuações mais altas representam níveis mais altos de fluência verbal. Pontuação mínima=0 e Pontuação máxima= N/A.

Fluência de letras: esta tarefa consiste em enunciar o maior número possível de palavras que começam com uma determinada letra do alfabeto. Os participantes não estão autorizados a usar nomes próprios.

Fluência categórica: nesta tarefa os participantes são solicitados a listar o maior número possível de palavras que pertencem a uma determinada categoria semântica (por exemplo, animais, frutas, cidades) Cada condição prevê 60 segundos de tempo de geração de palavras. A pontuação corresponde ao número de palavras dadas corretamente. A tarefa de fluência verbal mede o armazenamento semântico e as funções de recuperação executiva.

Mudança na Pontuação de Testes Cognitivos - Mini Exame do Estado Mental (MMSE) em Grupos MC e CNE

O MMSE é um breve instrumento de triagem usado para avaliar a função cognitiva em participantes idosos. Avalia orientação, memória, atenção, capacidade de nomear objetos, seguir comandos verbais e escritos, escrever uma frase e copiar figuras. A pontuação total varia de 0 a 30, sendo que uma pontuação mais baixa indica maior gravidade da doença.

Mudança na Pontuação do Teste Cognitivo de Desenho do Relógio nos Grupos MC e CNE

O teste do desenho do relógio é uma tarefa visuoconstrutiva, onde os sujeitos são solicitados a desenhar a face de um relógio em um círculo pré-desenhado e, em seguida, desenhar os braços para denotar 16:45 (quinze para as cinco). O desenho pode então ser avaliado por um método de pontuação quantitativo, que se baseia no grau de conclusão do desenho. O sistema de pontuação varia de 0 a 6, com pontuações mais altas refletindo um maior número de erros e mais comprometimento.

Mudança na Pontuação do Teste Cognitivo de Desenho de Cubos em Grupos MC e CNE

Desenho do cubo: Pede-se aos participantes que desenhem um cubo de cor. Em caso de falha, um modelo de cubo é dado para os sujeitos copiarem.

O sistema de pontuação varia de 0 (pior pontuação) a 6 (melhor pontuação). O cálculo da pontuação é o seguinte: 1 ponto por face com 4 lados, 2 pontos para cada face onde cada ângulo deve ser respeitado.

Mudança nos testes cognitivos nos grupos MC e CNE - Pontuações de recordação imediata total e recordação atrasada do teste de lembrança seletiva livre e sinalizada (FCSRT)

Teste de lembrança seletiva livre e sinalizada (FCSRT) Avaliação da memória episódica verbal. Através deste teste, os desempenhos em recordações livres, recordações sinalizadas e em uma tarefa de reconhecimento podem ser analisados, porque o processo de codificação é controlado.

Os indivíduos são convidados a lembrar uma lista de 16 palavras. Três tarefas de evocações livres e sinalizadas, bem como uma tarefa de reconhecimento e uma de evocação atrasada fornecem as pontuações.

A recordação total é obtida pela adição de recordações sinalizadas às reconvocações livres. A pontuação máxima é 48 para imediato: 16 palavras X 3 correspondentes ao teste de recordação livre imediata + recordação imediata + teste de reconhecimento imediato.

A pontuação máxima é 64 (melhor pontuação) quando a recordação atrasada é de 16 palavras X 4 . A pontuação mínima é 0 (pior).

Alteração na Memória Lógica de Testes Cognitivos Ajustados à Idade (MEM III) nos Grupos MC e CNE

Os sujeitos são solicitados a memorizar dois contos, um composto por 24 e outro por 26 unidades de informação. Depois que as histórias são lidas em voz alta pelo investigador, pede-se aos sujeitos que enunciem todas as informações de que se lembram (recordação livre). Itens relatados corretamente são adicionados para cada história. Este teste aplica capacidades analíticas, bem como síntese auditiva e verbal, memória de trabalho e memória episódica.

A pontuação varia de 0 (pior) a 75 (melhor).

Mudança nos testes cognitivos - Escala Wechsler de Inteligência para Adultos (WAIS) ajustada por idade em grupos MC e CNE

Escala Wechsler de Inteligência para Adultos (WAIS) Neste teste, os sujeitos são solicitados a dizer como dois itens aparentemente diferentes podem ser de fato semelhantes (14 pares de itens). Este teste envolve especialmente pensamento abstrato e capacidades conceituais.

Escala Wechsler de Inteligência para Adultos Ajustada à Idade (WAIS): 19 testes de similaridades. Os itens de 1 a 5 são graduados de 1 (bom) a 0 (ruim), e os itens de 6 a 19 são graduados de 2 (bom) a 0 (ruim). Os itens 6 e 7 podem ser repetidos. No final, a pior pontuação total é 0, a melhor pontuação total é 33.

Mudança nos testes cognitivos - tempo para realizar o teste de trilha (TMT) em grupos MC e CNE

O TMT é um teste neuropsicológico de atenção visual e troca de tarefas. A tarefa exige que o sujeito 'ligue os pontos' de 25 números consecutivos (1,2,3, etc.) em uma folha de papel ou na tela do computador. O objetivo do sujeito é terminar o teste o mais rápido possível e o tempo gasto para concluir o teste é usado como a métrica primária de desempenho (em segundos). O tempo máximo permitido é de 300 segundos. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.

Primeiro, no TMT A, o sujeito tem que conectar números cada vez mais o mais rápido possível.

O TMT B requer que o sujeito conecte e as letras em um padrão alternado (1-A-2-B-3-C, etc.) no menor tempo possível.

Número de indivíduos com conversão para demência de Alzheimer diagnosticados de acordo com o DSM IV (diagnóstico de demência)

O Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais: 4ª Edição da Associação Psiquiátrica Americana (DSM-IV, 1994) também descreve critérios diagnósticos para demência do tipo Alzheimer que são geralmente consistentes com os critérios NINCDS-ADRDA.

Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Comunicativas e Derrame / Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS/ADRDA)

Número de indivíduos com conversão para demência de Alzheimer diagnosticados de acordo com NINCDS-ADRDA (diagnóstico de Alzheimer)

Os critérios diagnósticos mais amplamente aceitos para DA provável são aqueles oferecidos pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame e pela Associação de Doenças de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Esses critérios incluem a presença de demência estabelecida por exame clínico e confirmada por testes neuropsicológicos. A demência é descrita como envolvendo déficits cognitivos múltiplos e progressivos em pessoas idosas na ausência de distúrbios de consciência, presença de substâncias psicoativas ou quaisquer outras condições médicas, neurológicas ou psiquiátricas que possam por si mesmas explicar esses déficits progressivos.

Mudança na Pontuação de Testes Cognitivos-CDR em Grupos MC e CNE

CDR é uma entrevista estruturada para coletar informações sobre a memória do sujeito de forma padronizada, tanto do paciente quanto do ajudante. As pontuações são calculadas usando a escala abaixo; q CDR=Sem demência (pontuação: 0), q CDR=Demência muito leve (pontuação: 0,5), q CDR=Demência leve (pontuação: 1), q CDR=Demência moderada (pontuação: 2) e q CDR=Demência grave (pontuação: 3)

Alteração na pontuação dos testes cognitivos-GDS nos grupos MC e CNE

A Escala de Depressão Geriátrica é uma escala de depressão auto-aplicável, que foi desenvolvida como uma medida básica de triagem para depressão em adultos mais velhos. Pelas respostas "sim" ou "não", os escores permitem classificar os pacientes em grupos de "gravemente deprimido" (escore de 21 a 30), "moderadamente deprimido" (escore de 11 a 20) e "normal" (escore de 0 a 10 ). Leva de 10 a 15 minutos para administrar.

Mudança em Testes Cognitivos-Fluência Verbal em Grupos MC e CNE

Os indivíduos completaram um teste de fluência verbal. Pontuações mais altas representam níveis mais altos de fluência verbal. Pontuação mínima=0 e Pontuação máxima= N/A.

Fluência de letras: esta tarefa consiste em enunciar o maior número possível de palavras que começam com uma determinada letra do alfabeto. Os participantes não estão autorizados a usar nomes próprios.

Fluência categórica: nesta tarefa os participantes são solicitados a listar o maior número possível de palavras que pertencem a uma determinada categoria semântica (por exemplo, animais, frutas, cidades) Cada condição prevê 60 segundos de tempo de geração de palavras. A pontuação corresponde ao número de palavras dadas corretamente. A tarefa de fluência verbal mede o armazenamento semântico e as funções de recuperação executiva.

Alteração na pontuação dos testes cognitivos-MMSE nos grupos MC e CNE

O MMSE é um breve instrumento de triagem usado para avaliar a função cognitiva em participantes idosos. Avalia orientação, memória, atenção, capacidade de nomear objetos, seguir comandos verbais e escritos, escrever uma frase e copiar figuras. A pontuação total varia de 0 a 30, sendo que uma pontuação mais baixa indica maior gravidade da doença.

Mudança na Pontuação do Teste Cognitivo de Desenho do Relógio nos Grupos MC e CNE

O teste do desenho do relógio é uma tarefa visuoconstrutiva, onde os sujeitos são solicitados a desenhar a face de um relógio em um círculo pré-desenhado e, em seguida, desenhar os braços para denotar 16:45 (quinze para as cinco). O desenho pode então ser avaliado por um método de pontuação quantitativo, que se baseia no grau de conclusão do desenho. O sistema de pontuação varia de 0 a 6, com pontuações mais altas refletindo um maior número de erros e mais comprometimento.

Mudança na Pontuação do Teste Cognitivo de Desenho de Cubos em Grupos MC e CNE

Desenho do cubo: Pede-se aos participantes que desenhem um cubo de cor. Em caso de falha, um modelo de cubo é dado para os sujeitos copiarem.

O sistema de pontuação varia de 0 (pior pontuação) a 6 (melhor pontuação). O cálculo da pontuação é o seguinte: 1 ponto por face com 4 lados, 2 pontos para cada face onde cada ângulo deve ser respeitado.

Alteração nos testes cognitivos nos grupos MC e CNE - Pontuações totais de recordação imediata e tardia de FCSRT

Teste de lembrança seletiva livre e sinalizada (FCSRT) Avaliação da memória episódica verbal. Através deste teste, os desempenhos em recordações livres, recordações sinalizadas e em uma tarefa de reconhecimento podem ser analisados, porque o processo de codificação é controlado.

Os indivíduos são convidados a lembrar uma lista de 16 palavras. Três tarefas de evocações livres e sinalizadas, bem como uma tarefa de reconhecimento e uma de evocação atrasada fornecem as pontuações.

A recordação total é obtida pela adição de recordações sinalizadas às reconvocações livres. A pontuação máxima é 48 para imediato: 16 palavras X 3 correspondentes ao teste de recordação livre imediata + recordação imediata + teste de reconhecimento imediato.

A pontuação máxima é 64 (melhor pontuação) quando a recordação atrasada é de 16 palavras X 4 . A pontuação mínima é 0 (pior).

Alteração na Memória Lógica de Testes Cognitivos Ajustados à Idade (MEM III) nos Grupos MC e CNE

Os sujeitos são solicitados a memorizar dois contos, um composto por 24 e outro por 26 unidades de informação. Depois que as histórias são lidas em voz alta pelo investigador, pede-se aos sujeitos que enunciem todas as informações de que se lembram (recordação livre). Itens relatados corretamente são adicionados para cada história. Este teste aplica capacidades analíticas, bem como síntese auditiva e verbal, memória de trabalho e memória episódica.

A pontuação varia de 0 (pior) a 75 (melhor).

Mudança nos testes cognitivos WAIS ajustados por idade nos grupos MC e CNE

Escala Wechsler de Inteligência para Adultos (WAIS) Neste teste, os sujeitos são solicitados a dizer como dois itens aparentemente diferentes podem ser de fato semelhantes (14 pares de itens). Este teste envolve especialmente pensamento abstrato e capacidades conceituais.

Escala Wechsler de Inteligência para Adultos Ajustada à Idade (WAIS): 19 testes de similaridades. Os itens de 1 a 5 são graduados de 1 (bom) a 0 (ruim), e os itens de 6 a 19 são graduados de 2 (bom) a 0 (ruim). Os itens 6 e 7 podem ser repetidos. No final, a pior pontuação total é 0, a melhor pontuação total é 33.

Mudança nos Testes Cognitivos - Tempo para Realizar TMT nos Grupos MC e CNE

O TMT é um teste neuropsicológico de atenção visual e troca de tarefas. A tarefa exige que o sujeito 'ligue os pontos' de 25 números consecutivos (1,2,3, etc.) em uma folha de papel ou na tela do computador. O objetivo do sujeito é terminar o teste o mais rápido possível e o tempo gasto para concluir o teste é usado como a métrica primária de desempenho (em segundos). O tempo máximo permitido é de 300 segundos. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.

Primeiro, no TMT A, o sujeito tem que conectar números cada vez mais rápidos. O TMT B requer que o sujeito conecte e letras em um padrão alternado (1-A-2-B-3-C, etc.) em o menor tempo possível.

Número de indivíduos com conversão para demência de Alzheimer diagnosticados de acordo com o DSM IV (diagnóstico de demência)

O Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais: 4ª Edição da Associação Psiquiátrica Americana (DSM-IV, 1994) também descreve critérios diagnósticos para demência do tipo Alzheimer que são geralmente consistentes com os critérios NINCDS-ADRDA.

Número de indivíduos com conversão para demência de Alzheimer diagnosticados de acordo com NINCDS-ADRDA (diagnóstico de Alzheimer)

Os critérios diagnósticos mais amplamente aceitos para DA provável são aqueles oferecidos pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame e pela Associação de Doenças de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Esses critérios incluem a presença de demência estabelecida por exame clínico e confirmada por testes neuropsicológicos. A demência é descrita como envolvendo déficits cognitivos múltiplos e progressivos em pessoas idosas na ausência de distúrbios de consciência, presença de substâncias psicoativas ou quaisquer outras condições médicas, neurológicas ou psiquiátricas que possam por si mesmas explicar esses déficits progressivos.

Incidência de Eventos Adversos (EAs)

A relação de um evento adverso com a medicação do estudo será classificada de acordo com os seguintes critérios:

Relacionado: relatórios incluindo boas razões e informações suficientes (por exemplo, relação temporal, relação dose-resposta, farmacologia, desativação positiva e/ou reintrodução) para assumir uma relação causal com o medicamento do estudo no sentido de que é plausível, concebível ou provável

Não relacionado: relatórios incluindo boas razões e informações suficientes (por exemplo, sem relação temporal e/ou atribuível a doença concomitante ou outras drogas) para descartar uma relação causal com a droga do estudo.

Alteração na morfologia cerebral nos grupos MC e CNE conforme determinado pela alteração no tamanho do voxel

Evolução da morfologia cerebral (grau de atrofia cortical) após 18 meses com EGb761, usando morfometria baseada em voxels de ressonância magnética