Effekt av EGb761® på hjerneglukosemetabolisme i tre grupper eldre definert av kognitive funksjoner

Placebo komparator: Placebo

Legemiddel: Placebo

Placebo 1 tablett BID

Aktiv komparator: EGb 120 mg

Legemiddel: EGb761®

Fire uker for AD-pasienter, 18 måneder for MC- og CNE-pasienter

Endring i hjerneglukosemetabolisme målt ved bruk av 18-fluordeoksyglukose-positronemisjonstomografi (18FDG-PET)

Etter statistisk parametrisk kartlegging (SPM) ble analyser utført av Commissariat à l'Energie Atomique (CEA):

• Sammenligningen mellom behandlingsgrupper separat for hver gruppe eldre forsøkspersoner (kun CNE- og MC-grupper)
• Sammenligningen mellom de to gruppene av eldre forsøkspersoner (kun CNE- og MC-grupper) etter behandlingsgruppe

FDG PET viser reduksjoner i cerebral glukosemetabolisme som kan oppstå noen år før den åpenlyse kliniske manifestasjonen av sykdom.

SUVBSA2 = [Hjerneradioaktivitet (Bq/cc)] / [Injisert dose (MBq)/BSA2] x [Blodsukker (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x Høyde (cm)^0,35 x vekt (kg)^0,80

Standardisert opptaksverdi (SUV) kroppsoverflate (BSA)

Endring i hjerneglukosemetabolisme i MC- og CNE-gruppene

Hjernens glukosemetabolisme målt ved 18FDG PET

SUVBSA2 = [Hjerneradioaktivitet (Bq/cc)] / [Injisert dose (MBq)/BSA2] x [Blodsukker (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x Høyde (cm)^0,35 x vekt (kg)^0,80

Endring i kognitive tester-Clinical Dementia Rating (CDR)-poengsum i MC- og CNE-grupper

CDR er et strukturert intervju for å samle informasjon om forsøkspersonens hukommelse på en standard måte fra både pasienten og hjelperen. Poeng er beregnet ved å bruke under skalaen; q CDR=Ingen demens (score: 0), q CDR=Svært mild demens (score: 0,5), q CDR=Litt demens (score: 1), q CDR=Moderat demens (score: 2) og q CDR=Alvorlig demens (score: 3).

Endring i kognitive tester – geriatrisk depresjonsskala (GDS) poengsum i MC- og CNE-grupper

Geriatrisk depresjonsskala er en selvadministrert depresjonsskala, som ble utviklet som et grunnleggende screeningmål for depresjon hos eldre voksne. Med "ja" eller "nei"-svar, tillater skårene å klassifisere pasienter i grupper av "alvorlig deprimerte" (skåre på 21 til 30), "moderat deprimerte" (score på 11 til 20) og "normale" (score på 0 til 10 ). Det tar 10 til 15 minutter å administrere.

Endring i kognitive tester-Verbal flyt i MC- og CNE-grupper

Forsøkspersonene fullførte en verbal flyteprøve. Høyere poengsum representerer høyere nivåer av verbal flyt. Minimum poengsum=0 og maksimal poengsum= N/A.

Bokstavflyt: denne oppgaven består i å uttale så mange ord som mulig som begynner med en gitt bokstav i alfabetet. Deltakere har ikke lov til å bruke egennavn.

Kategorisk flyt: i denne oppgaven blir deltakerne bedt om å liste opp så mange ord som mulig som tilhører en gitt semantisk kategori (f. dyr, frukt, byer) Hver betingelse forutsetter 60 sekunders ordgenereringstid. Poengsummen tilsvarer antall ord som er riktig gitt. Den verbale flytende oppgaven måler semantisk lagring og eksekutive gjenfinningsfunksjoner.

Endring i kognitive tester-Mini Mental Status Examination (MMSE)-poengsum i MC- og CNE-grupper

MMSE er et kort screeningsinstrument som brukes til å vurdere kognitiv funksjon hos eldre deltakere. Den vurderer orientering, hukommelse, oppmerksomhet, evne til å navngi objekter, følge verbale og skriftlige kommandoer, skrive en setning og kopiere figurer. Total poengsum varierer fra 0 til 30, med en lavere poengsum som indikerer større sykdomsgrad.

Endring i kognitive tester-Clock Drawing Test Score i MC- og CNE-grupper

Clock drawing test er en visuo-konstruktiv oppgave, der forsøkspersonene blir bedt om å tegne ansiktet til en klokke i en forhåndstegnet sirkel og deretter tegne i armene for å betegne 16:45 (kvart på fem). Tegningen kan deretter vurderes ved en kvantitativ skåringsmetode, som er basert på ferdighetsgraden av tegningen. Poengsystemet varierer fra 0 til 6 med høyere poengsum som reflekterer et større antall feil og mer svekkelse.

Endring i kognitive tester - Cube Drawing Test Score i MC- og CNE-grupper

Kubetegning: Forsøkspersonene blir bedt om å tegne en kube utenat. I tilfelle feil, gis en modell av en kube til forsøkspersonene som skal kopieres.

Poengsystemet varierer fra 0 (dårlig poengsum) til 6 (beste poengsum). Poengberegning er følgende: 1 punkt for ansikt med 4 sider, 2 poeng for hver side hvor hver vinkel skal respekteres.

Endring i kognitive tester i MC- og CNE-grupper - totalt umiddelbar tilbakekalling og forsinket tilbakekalling av Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Vurdering av verbalt episodisk minne. Ved denne testen kan ytelser i frie tilbakekallinger, cued-gjenkallinger og i en gjenkjenningsoppgave analyseres, fordi prosessen med koding er kontrollert.

Forsøkspersonene blir bedt om å huske en liste på 16 ord. Tre oppgaver med gratis og cued tilbakekalling, samt en gjenkjenningsoppgave og en forsinket tilbakekalling gir poengsummen.

Total tilbakekalling oppnås ved å legge til cued recalls til gratis tilbakekallinger. Maksimal poengsum er 48 for umiddelbar: 16 ord X 3 som tilsvarer umiddelbar fri tilbakekalling + umiddelbar tilbakekalling av signaler + umiddelbar gjenkjennelsestest.

Maksimal poengsum er 64 (bedre poengsum) ved forsinket tilbakekalling: 16 ord X 4. Minste poengsum er 0 (dårligere).

Endring i kognitive tester - aldersjustert logisk minne (MEM III) i MC- og CNE-grupper

Forsøkspersonene blir bedt om å memorere to noveller, den ene består av 24, den andre av 26 informasjonsenheter. Etter at historiene er lest opp av etterforskeren, blir forsøkspersonene bedt om å si all informasjon de kan huske (fri tilbakekalling). Korrekt rapporterte elementer legges til for hver historie. Denne testen bruker analytiske kapasiteter, så vel som auditiv og verbal syntese, arbeidsminne og episodisk hukommelse.

Poengsummen varierer fra 0 (dårligst) til 75 (bedre).

Endring i kognitive tester-aldersjustert Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) i MC- og CNE-grupper

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) I denne testen blir forsøkspersonene bedt om å si hvordan to tilsynelatende forskjellige gjenstander faktisk kan være like (14 gjenstandspar). Denne testen involverer spesielt abstrakt tenkning og konseptkapasitet.

Kognitive tester-Aldersjustert Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 tester på likheter. Elementene 1 til 5 graderes fra 1 (bra) til 0 (dårlig), og elementene 6 til 19 graderes fra 2 (bra) til 0 (dårlig). Punkt 6 og 7 kan gjentas. På slutten er den dårligste totalscore 0, den beste totalscore er 33.

Endring i kognitive tester – tid for å utføre sporingstest (TMT) i MC- og CNE-grupper

TMT er en nevropsykologisk test av visuell oppmerksomhet og oppgavebytte. Oppgaven krever et emne for å "koble sammen prikkene" med 25 påfølgende tall (1,2,3, osv.) på et ark eller en dataskjerm. Målet til faget er å fullføre testen så raskt som mulig, og tiden det tar å fullføre testen brukes som den primære ytelsesberegningen (i sekunder). Maksimal tillatt tid er 300 sekunder. En negativ endringsscore indikerer forbedring.

For det første, i TMT A, må faget koble numre i økende grad så raskt som mulig.

TMT B krever at motivet kobler til og bokstaver i et vekslende mønster (1-A-2-B-3-C, etc.) på så kort tid som mulig.

Antall forsøkspersoner konvertering til Alzheimers demens diagnostisert i henhold til DSM IV (Diagnostic of Dementia)

The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition of American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) skisserer også diagnostiske kriterier for demens av Alzheimers type som generelt er i samsvar med NINCDS-ADRDA-kriteriene.

Nasjonalt institutt for nevrologiske og kommunikative sykdommer og hjerneslag / Alzheimers sykdom og relaterte lidelser Association (NINCDS/ADRDA)

Antall forsøkspersoner konvertering til Alzheimers demens diagnostisert i henhold til NINCDS-ADRDA (Diagnostic of Alzheimers)

De mest aksepterte diagnostiske kriteriene for sannsynlig AD er de som tilbys av National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og av Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Disse kriteriene inkluderer tilstedeværelsen av demens etablert ved klinisk undersøkelse og bekreftet ved nevropsykologisk testing. Demensen beskrives som å involvere flere, progressive kognitive defekter hos eldre personer i fravær av bevissthetsforstyrrelser, tilstedeværelse av psykoaktive stoffer eller andre medisinske, nevrologiske eller psykiatriske tilstander som i seg selv kan forklare disse progressive underskuddene.

Endring i kognitive tester-CDR-poengsum i MC- og CNE-grupper

CDR er et strukturert intervju for å samle informasjon om forsøkspersonens hukommelse på en standard måte fra både pasienten og hjelperen. Poeng er beregnet ved å bruke under skalaen; q CDR=Ingen demens (score: 0), q CDR=Svært mild demens (score: 0,5), q CDR=Litt demens (score: 1), q CDR=Moderat demens (score: 2) og q CDR=Alvorlig demens (score: 3)

Endring i kognitive tester-GDS-poengsum i MC- og CNE-grupper

Geriatrisk depresjonsskala er en selvadministrert depresjonsskala, som ble utviklet som et grunnleggende screeningmål for depresjon hos eldre voksne. Med "ja" eller "nei"-svar, tillater skårene å klassifisere pasienter i grupper av "alvorlig deprimerte" (skåre på 21 til 30), "moderat deprimerte" (score på 11 til 20) og "normale" (score på 0 til 10 ). Det tar 10 til 15 minutter å administrere.

Endring i kognitive tester-Verbal flyt i MC- og CNE-grupper

Forsøkspersonene fullførte en verbal flyteprøve. Høyere poengsum representerer høyere nivåer av verbal flyt. Minimum poengsum=0 og maksimal poengsum= N/A.

Bokstavflyt: denne oppgaven består i å uttale så mange ord som mulig som begynner med en gitt bokstav i alfabetet. Deltakere har ikke lov til å bruke egennavn.

Kategorisk flyt: i denne oppgaven blir deltakerne bedt om å liste opp så mange ord som mulig som tilhører en gitt semantisk kategori (f. dyr, frukt, byer) Hver betingelse forutsetter 60 sekunders ordgenereringstid. Poengsummen tilsvarer antall ord som er riktig gitt. Den verbale flytende oppgaven måler semantisk lagring og eksekutive gjenfinningsfunksjoner.

Endring i kognitive tester-MMSE-poengsum i MC- og CNE-grupper

MMSE er et kort screeningsinstrument som brukes til å vurdere kognitiv funksjon hos eldre deltakere. Den vurderer orientering, hukommelse, oppmerksomhet, evne til å navngi objekter, følge verbale og skriftlige kommandoer, skrive en setning og kopiere figurer. Total poengsum varierer fra 0 til 30, med en lavere poengsum som indikerer større sykdomsgrad.

Endring i kognitive tester-Clock Drawing Test Score i MC- og CNE-grupper

Clock drawing test er en visuo-konstruktiv oppgave, der forsøkspersonene blir bedt om å tegne ansiktet til en klokke i en forhåndstegnet sirkel og deretter tegne i armene for å betegne 16:45 (kvart på fem). Tegningen kan deretter vurderes ved en kvantitativ skåringsmetode, som er basert på ferdighetsgraden av tegningen. Poengsystemet varierer fra 0 til 6 med høyere poengsum som reflekterer et større antall feil og mer svekkelse.

Endring i kognitive tester - Cube Drawing Test Score i MC- og CNE-grupper

Kubetegning: Forsøkspersonene blir bedt om å tegne en kube utenat. I tilfelle feil, gis en modell av en kube til forsøkspersonene som skal kopieres.

Poengsystemet varierer fra 0 (dårlig poengsum) til 6 (beste poengsum). Poengberegning er følgende: 1 punkt for ansikt med 4 sider, 2 poeng for hver side hvor hver vinkel skal respekteres.

Endring i kognitive tester i MC- og CNE-grupper - Total umiddelbar tilbakekalling og forsinket tilbakekalling av FCSRT

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Vurdering av verbalt episodisk minne. Ved denne testen kan ytelser i frie tilbakekallinger, cued-gjenkallinger og i en gjenkjenningsoppgave analyseres, fordi prosessen med koding er kontrollert.

Forsøkspersonene blir bedt om å huske en liste på 16 ord. Tre oppgaver med gratis og cued tilbakekalling, samt en gjenkjenningsoppgave og en forsinket tilbakekalling gir poengsummen.

Total tilbakekalling oppnås ved å legge til cued recalls til gratis tilbakekallinger. Maksimal poengsum er 48 for umiddelbar: 16 ord X 3 som tilsvarer umiddelbar fri tilbakekalling + umiddelbar tilbakekalling av signaler + umiddelbar gjenkjennelsestest.

Maksimal poengsum er 64 (bedre poengsum) ved forsinket tilbakekalling: 16 ord X 4. Minste poengsum er 0 (dårligere).

Endring i kognitive tester - aldersjustert logisk minne (MEM III) i MC- og CNE-grupper

Forsøkspersonene blir bedt om å memorere to noveller, den ene består av 24, den andre av 26 informasjonsenheter. Etter at historiene er lest opp av etterforskeren, blir forsøkspersonene bedt om å si all informasjon de kan huske (fri tilbakekalling). Korrekt rapporterte elementer legges til for hver historie. Denne testen bruker analytiske kapasiteter, så vel som auditiv og verbal syntese, arbeidsminne og episodisk hukommelse.

Poengsummen varierer fra 0 (dårligst) til 75 (bedre).

Endring i kognitive tester-Aldersjustert WAIS i MC- og CNE-grupper

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) I denne testen blir forsøkspersonene bedt om å si hvordan to tilsynelatende forskjellige gjenstander faktisk kan være like (14 gjenstandspar). Denne testen involverer spesielt abstrakt tenkning og konseptkapasitet.

Kognitive tester-Aldersjustert Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 tester på likheter. Elementene 1 til 5 graderes fra 1 (bra) til 0 (dårlig), og elementene 6 til 19 graderes fra 2 (bra) til 0 (dårlig). Punkt 6 og 7 kan gjentas. På slutten er den dårligste totalscore 0, den beste totalscore er 33.

Endring i kognitive tester – tid for å utføre TMT i MC- og CNE-grupper

TMT er en nevropsykologisk test av visuell oppmerksomhet og oppgavebytte. Oppgaven krever et emne for å "koble sammen prikkene" med 25 påfølgende tall (1,2,3, osv.) på et ark eller en dataskjerm. Målet til faget er å fullføre testen så raskt som mulig, og tiden det tar å fullføre testen brukes som den primære ytelsesberegningen (i sekunder). Maksimal tillatt tid er 300 sekunder. En negativ endringsscore indikerer forbedring.

For det første, i TMT A, må emnet koble sammen tall i økende grad så raskt som mulig. TMT B krever at emnet kobler seg sammen og bokstaver i et vekslende mønster (1-A-2-B-3-C, etc.) i så lite tid som mulig.

Antall forsøkspersoner konvertering til Alzheimers demens diagnostisert i henhold til DSM IV (Diagnostic of Dementia)

The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition of American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) skisserer også diagnostiske kriterier for demens av Alzheimers type som generelt er i samsvar med NINCDS-ADRDA-kriteriene.

Antall forsøkspersoner konvertering til Alzheimers demens diagnostisert i henhold til NINCDS-ADRDA (Diagnostic of Alzheimers)

De mest aksepterte diagnostiske kriteriene for sannsynlig AD er de som tilbys av National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og av Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Disse kriteriene inkluderer tilstedeværelsen av demens etablert ved klinisk undersøkelse og bekreftet ved nevropsykologisk testing. Demensen beskrives som å involvere flere, progressive kognitive defekter hos eldre personer i fravær av bevissthetsforstyrrelser, tilstedeværelse av psykoaktive stoffer eller andre medisinske, nevrologiske eller psykiatriske tilstander som i seg selv kan forklare disse progressive underskuddene.

Forekomst av uønskede hendelser (AE)

Forholdet mellom en bivirkning og studiemedisinen vil bli klassifisert i henhold til følgende kriterier:

Relatert: rapporter inkludert gode grunner og tilstrekkelig informasjon (f.eks. tidsmessig sammenheng, dose-respons-forhold, farmakologi, positiv de-challenge og/eller re-challenge) for å anta en årsakssammenheng med studiemedikamentet i den forstand at det er plausibelt, tenkelig eller sannsynlig

Ikke relatert: rapporter inkludert gode grunner og tilstrekkelig informasjon (f.eks. ingen tidsmessig sammenheng og/eller kan tilskrives samtidig sykdom eller andre medikamenter) for å utelukke en årsakssammenheng med studiemedikamentet.

Endring i hjernemorfologi i MC- og CNE-gruppene som bestemt av endringen i Voxel-størrelse

Evolusjon av hjernemorfologi (grad av kortikal atrofi) etter 18 måneder med EGb761, ved bruk av MR voxelbasert morfometri