Effetto di EGb761® sul metabolismo del glucosio cerebrale in tre gruppi di anziani definiti dalle funzioni cognitive

Comparatore placebo: Placebo

Droga: Placebo

Placebo 1 compressa OFFERTA

Comparatore attivo: EGb 120 mg

Droga: EGb761®

Quattro settimane per pazienti AD, 18 mesi per pazienti MC e CNE

Variazione del metabolismo del glucosio nel cervello misurata utilizzando la tomografia a emissione di positroni con 18-fluorodesossiglucosio (18FDG-PET)

Le seguenti analisi di mappatura statistica parametrica (SPM) sono state eseguite dal Commissariat à l'Energie Atomique (CEA):

• Il confronto tra i gruppi di trattamento separatamente per ciascun gruppo di soggetti anziani (solo gruppi CNE e MC)
• Il confronto tra i due gruppi di soggetti anziani (solo gruppi CNE e MC) per gruppo di trattamento

La PET con FDG dimostra riduzioni del metabolismo del glucosio cerebrale che possono verificarsi alcuni anni prima della manifestazione clinica evidente della malattia.

SUVBSA2 = [Radioattività cerebrale (Bq/cc)] / [Dose iniettata (MBq)/BSA2] x [Glicemia (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x Altezza (cm)^0,35 x peso (kg)^0.80

Valore di assorbimento standardizzato (SUV) Area della superficie corporea (BSA)

Cambiamento nel metabolismo del glucosio cerebrale nei gruppi MC e CNE

Metabolismo cerebrale del glucosio misurato da 18FDG PET

SUVBSA2 = [Radioattività cerebrale (Bq/cc)] / [Dose iniettata (MBq)/BSA2] x [Glicemia (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x Altezza (cm)^0,35 x peso (kg)^0.80

Variazione del punteggio CDR (Clinical Dementia Rating) nei test cognitivi nei gruppi MC e CNE

CDR è un'intervista strutturata per raccogliere informazioni sulla memoria del soggetto in modo standard sia dal paziente che dall'aiutante. I punteggi sono calcolati utilizzando la scala sottostante; q CDR=Nessuna demenza (punteggio: 0), q CDR=Demenza molto lieve (punteggio: 0,5), q CDR=Demenza lieve (punteggio: 1), q CDR=Demenza moderata (punteggio: 2) e q CDR=Demenza grave (punteggio: 3).

Variazione del punteggio dei test cognitivi-Geriatric Depression Scale (GDS) nei gruppi MC e CNE

La Geriatric Depression Scale è una scala di depressione autosomministrata, che è stata sviluppata come misura di screening di base per la depressione negli anziani. Con risposte "sì" o "no", i punteggi consentono di classificare i pazienti in gruppi di "gravemente depressi" (punteggio da 21 a 30), "moderatamente depressi" (punteggio da 11 a 20) e "normali" (punteggio da 0 a 10 ). Ci vogliono dai 10 ai 15 minuti per amministrare.

Cambiamento nei test cognitivi-fluenza verbale nei gruppi MC e CNE

I soggetti hanno completato un test di fluenza verbale. Punteggi più alti rappresentano livelli più alti di fluidità verbale. Punteggio minimo=0 e Punteggio massimo= N/A.

Conoscenza delle lettere: questo compito consiste nell'enunciare il maggior numero possibile di parole che iniziano con una data lettera dell'alfabeto. Ai partecipanti non è consentito l'uso di nomi propri.

Fluidità categorica: in questo compito ai partecipanti viene chiesto di elencare il maggior numero possibile di parole che appartengono a una data categoria semantica (ad es. animali, frutta, città) Ogni condizione prevede 60 sec di tempo di generazione della parola. Il punteggio corrisponde al numero di parole date correttamente. Il compito di fluenza verbale misura la memorizzazione semantica e le funzioni di recupero esecutivo.

Modifica del punteggio dei test cognitivi-Mini Mental Status Examination (MMSE) nei gruppi MC e CNE

MMSE è un breve strumento di screening utilizzato per valutare la funzione cognitiva nei partecipanti anziani. Valuta l'orientamento, la memoria, l'attenzione, la capacità di nominare oggetti, seguire comandi verbali e scritti, scrivere una frase e copiare figure. Il punteggio totale varia da 0 a 30, con un punteggio inferiore che indica una maggiore gravità della malattia.

Modifica dei test cognitivi: punteggio del test di disegno dell'orologio nei gruppi MC e CNE

Il test di disegno dell'orologio è un compito visuo-costruttivo, in cui ai soggetti viene chiesto di disegnare il quadrante di un orologio in un cerchio pre-disegnato e quindi di disegnare le braccia per indicare le 16:45 (un quarto alle cinque). Il disegno può quindi essere valutato con un metodo di punteggio quantitativo, che si basa sul grado di completamento del disegno. Il sistema di punteggio va da 0 a 6 con punteggi più alti che riflettono un maggior numero di errori e più menomazioni.

Modifica del punteggio del test di disegno del cubo nei test cognitivi nei gruppi MC e CNE

Disegno del cubo: ai soggetti viene chiesto di disegnare un cubo a memoria. In caso di fallimento, viene dato ai soggetti un modello di cubo da copiare.

Il sistema di punteggio va da 0 (punteggio peggiore) a 6 (punteggio migliore). Il calcolo del punteggio è il seguente: 1 punto per faccia con 4 lati, 2 punti per ogni faccia dove ogni angolo deve essere rispettato.

Variazione nei test cognitivi nei gruppi MC e CNE - Punteggi totali di richiamo immediato e richiamo ritardato del test di promemoria selettivo libero e guidato (FCSRT)

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Valutazione della memoria episodica verbale. Con questo test è possibile analizzare le prestazioni nei richiami liberi, nei richiami guidati e in un compito di riconoscimento, poiché il processo di codifica è controllato.

Ai soggetti viene chiesto di ricordare un elenco di 16 parole. Tre compiti di richiami liberi e guidati, oltre a un compito di riconoscimento e un richiamo ritardato danno i punteggi.

Il richiamo totale si ottiene sommando i richiami guidati ai richiami liberi. Il punteggio massimo è 48 per immediato: 16 parole X 3 corrispondenti a richiamo libero immediato + richiamo con indizio immediato + test di riconoscimento immediato.

Il punteggio massimo è 64 (punteggio migliore) quando il richiamo ritardato : 16 parole X 4 . Il punteggio minimo è 0 (peggio).

Cambiamento nella memoria logica adattata all'età dei test cognitivi (MEM III) nei gruppi MC e CNE

Ai soggetti viene chiesto di memorizzare due racconti, uno composto da 24, l'altro da 26 unità informative. Dopo che le storie sono state lette ad alta voce dall'investigatore, ai soggetti viene chiesto di enunciare tutte le informazioni che possono ricordare (richiamo libero). Gli elementi riportati correttamente vengono aggiunti per ogni storia. Questo test applica le capacità analitiche, così come la sintesi uditiva e verbale, la memoria di lavoro e la memoria episodica.

Il punteggio varia da 0 (peggiore) a 75 (migliore).

Cambiamento nei test cognitivi - Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) adattato all'età nei gruppi MC e CNE

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) In questo test ai soggetti viene chiesto di dire in che modo due elementi apparentemente dissimili potrebbero in realtà essere simili (14 coppie di elementi). Questo test coinvolge soprattutto il pensiero astratto e le capacità concettuali.

Test cognitivi-Age-Adjusted Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 test sulle somiglianze. Gli elementi da 1 a 5 sono classificati da 1 (buono) a 0 (cattivo) e gli elementi da 6 a 19 sono classificati da 2 (buono) a 0 (cattivo). I punti 6 e 7 possono essere ripetuti. Alla fine, il peggior punteggio totale è 0, il miglior punteggio totale è 33.

Modifica dei test cognitivi: è ora di eseguire il test di trail making (TMT) nei gruppi MC e CNE

TMT è un test neuropsicologico dell'attenzione visiva e del cambio di attività. L'attività richiede che un soggetto "unisca i puntini" di 25 numeri consecutivi (1,2,3, ecc.) su un foglio di carta o sullo schermo di un computer. L'obiettivo del soggetto è terminare il test il più rapidamente possibile e il tempo impiegato per completare il test viene utilizzato come metrica primaria delle prestazioni (in secondi). Il tempo massimo consentito è di 300 secondi. Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento.

Innanzitutto, nel TMT A, il soggetto deve collegare i numeri sempre più velocemente possibile.

Il TMT B richiede al soggetto di collegare e lettere in uno schema alternato (1-A-2-B-3-C, ecc.) nel minor tempo possibile.

Numero di soggetti convertiti in demenza di Alzheimer diagnosticati secondo il DSM IV (Diagnosi di demenza)

Il Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition of the American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) delinea anche i criteri diagnostici per la demenza di tipo Alzheimer che sono generalmente coerenti con i criteri NINCDS-ADRDA.

Istituto nazionale di malattie neurologiche e comunicative e ictus / Associazione malattia di Alzheimer e disturbi correlati (NINCDS/ADRDA)

Numero di soggetti convertiti alla demenza di Alzheimer diagnosticati secondo NINCDS-ADRDA (diagnostica dell'Alzheimer)

I criteri diagnostici più ampiamente accettati per la probabile AD sono quelli offerti dal National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e dall'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Questi criteri includono la presenza di demenza stabilita dall'esame clinico e confermata dai test neuropsicologici. La demenza è descritta come coinvolgente deficit cognitivi multipli e progressivi nelle persone anziane in assenza di disturbi della coscienza, presenza di sostanze psicoattive o qualsiasi altra condizione medica, neurologica o psichiatrica che potrebbe di per sé spiegare questi deficit progressivi.

Cambiamento nei test cognitivi-punteggio CDR nei gruppi MC e CNE

CDR è un'intervista strutturata per raccogliere informazioni sulla memoria del soggetto in modo standard sia dal paziente che dall'aiutante. I punteggi sono calcolati utilizzando la scala sottostante; q CDR=Nessuna demenza (punteggio: 0), q CDR=Demenza molto lieve (punteggio: 0,5), q CDR=Demenza lieve (punteggio: 1), q CDR=Demenza moderata (punteggio: 2) e q CDR=Demenza grave (punteggio: 3)

Variazione del punteggio dei test cognitivi-GDS nei gruppi MC e CNE

La Geriatric Depression Scale è una scala di depressione autosomministrata, che è stata sviluppata come misura di screening di base per la depressione negli anziani. Con risposte "sì" o "no", i punteggi consentono di classificare i pazienti in gruppi di "gravemente depressi" (punteggio da 21 a 30), "moderatamente depressi" (punteggio da 11 a 20) e "normali" (punteggio da 0 a 10 ). Ci vogliono dai 10 ai 15 minuti per amministrare.

Cambiamento nei test cognitivi-fluenza verbale nei gruppi MC e CNE

I soggetti hanno completato un test di fluenza verbale. Punteggi più alti rappresentano livelli più alti di fluidità verbale. Punteggio minimo=0 e Punteggio massimo= N/A.

Conoscenza delle lettere: questo compito consiste nell'enunciare il maggior numero possibile di parole che iniziano con una data lettera dell'alfabeto. Ai partecipanti non è consentito l'uso di nomi propri.

Fluidità categorica: in questo compito ai partecipanti viene chiesto di elencare il maggior numero possibile di parole che appartengono a una data categoria semantica (ad es. animali, frutta, città) Ogni condizione prevede 60 sec di tempo di generazione della parola. Il punteggio corrisponde al numero di parole date correttamente. Il compito di fluenza verbale misura la memorizzazione semantica e le funzioni di recupero esecutivo.

Cambiamento nei test cognitivi-punteggio MMSE nei gruppi MC e CNE

MMSE è un breve strumento di screening utilizzato per valutare la funzione cognitiva nei partecipanti anziani. Valuta l'orientamento, la memoria, l'attenzione, la capacità di nominare oggetti, seguire comandi verbali e scritti, scrivere una frase e copiare figure. Il punteggio totale varia da 0 a 30, con un punteggio inferiore che indica una maggiore gravità della malattia.

Modifica dei test cognitivi: punteggio del test di disegno dell'orologio nei gruppi MC e CNE

Il test di disegno dell'orologio è un compito visuo-costruttivo, in cui ai soggetti viene chiesto di disegnare il quadrante di un orologio in un cerchio pre-disegnato e quindi di disegnare le braccia per indicare le 16:45 (un quarto alle cinque). Il disegno può quindi essere valutato con un metodo di punteggio quantitativo, che si basa sul grado di completamento del disegno. Il sistema di punteggio va da 0 a 6 con punteggi più alti che riflettono un maggior numero di errori e più menomazioni.

Modifica del punteggio del test di disegno del cubo nei test cognitivi nei gruppi MC e CNE

Disegno del cubo: ai soggetti viene chiesto di disegnare un cubo a memoria. In caso di fallimento, viene dato ai soggetti un modello di cubo da copiare.

Il sistema di punteggio va da 0 (punteggio peggiore) a 6 (punteggio migliore). Il calcolo del punteggio è il seguente: 1 punto per faccia con 4 lati, 2 punti per ogni faccia dove ogni angolo deve essere rispettato.

Variazione nei test cognitivi nei gruppi MC e CNE - Punteggi totali di richiamo immediato e richiamo ritardato di FCSRT

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Valutazione della memoria episodica verbale. Con questo test è possibile analizzare le prestazioni nei richiami liberi, nei richiami guidati e in un compito di riconoscimento, poiché il processo di codifica è controllato.

Ai soggetti viene chiesto di ricordare un elenco di 16 parole. Tre compiti di richiami liberi e guidati, oltre a un compito di riconoscimento e un richiamo ritardato danno i punteggi.

Il richiamo totale si ottiene sommando i richiami guidati ai richiami liberi. Il punteggio massimo è 48 per immediato: 16 parole X 3 corrispondenti a richiamo libero immediato + richiamo con indizio immediato + test di riconoscimento immediato.

Il punteggio massimo è 64 (punteggio migliore) quando il richiamo ritardato : 16 parole X 4 . Il punteggio minimo è 0 (peggio).

Cambiamento nella memoria logica adattata all'età dei test cognitivi (MEM III) nei gruppi MC e CNE

Ai soggetti viene chiesto di memorizzare due racconti, uno composto da 24, l'altro da 26 unità informative. Dopo che le storie sono state lette ad alta voce dall'investigatore, ai soggetti viene chiesto di enunciare tutte le informazioni che possono ricordare (richiamo libero). Gli elementi riportati correttamente vengono aggiunti per ogni storia. Questo test applica le capacità analitiche, così come la sintesi uditiva e verbale, la memoria di lavoro e la memoria episodica.

Il punteggio varia da 0 (peggiore) a 75 (migliore).

Cambiamento nei test cognitivi aggiustati per età WAIS nei gruppi MC e CNE

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) In questo test ai soggetti viene chiesto di dire in che modo due elementi apparentemente dissimili potrebbero in realtà essere simili (14 coppie di elementi). Questo test coinvolge soprattutto il pensiero astratto e le capacità concettuali.

Test cognitivi-Age-Adjusted Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 test sulle somiglianze. Gli elementi da 1 a 5 sono classificati da 1 (buono) a 0 (cattivo) e gli elementi da 6 a 19 sono classificati da 2 (buono) a 0 (cattivo). I punti 6 e 7 possono essere ripetuti. Alla fine, il peggior punteggio totale è 0, il miglior punteggio totale è 33.

Modifica dei test cognitivi: tempo per eseguire la TMT nei gruppi MC e CNE

TMT è un test neuropsicologico dell'attenzione visiva e del cambio di attività. L'attività richiede che un soggetto "unisca i puntini" di 25 numeri consecutivi (1,2,3, ecc.) su un foglio di carta o sullo schermo di un computer. L'obiettivo del soggetto è terminare il test il più rapidamente possibile e il tempo impiegato per completare il test viene utilizzato come metrica primaria delle prestazioni (in secondi). Il tempo massimo consentito è di 300 secondi. Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento.

In primo luogo, nel TMT A, il soggetto deve collegare numeri sempre più velocemente possibile. Il TMT B richiede al soggetto di collegare e lettere in uno schema alternato (1-A-2-B-3-C, ecc.) in il minor tempo possibile.

Numero di soggetti convertiti in demenza di Alzheimer diagnosticati secondo il DSM IV (Diagnosi di demenza)

Il Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition of the American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) delinea anche i criteri diagnostici per la demenza di tipo Alzheimer che sono generalmente coerenti con i criteri NINCDS-ADRDA.

Numero di soggetti convertiti alla demenza di Alzheimer diagnosticati secondo NINCDS-ADRDA (diagnostica dell'Alzheimer)

I criteri diagnostici più ampiamente accettati per la probabile AD sono quelli offerti dal National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e dall'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Questi criteri includono la presenza di demenza stabilita dall'esame clinico e confermata dai test neuropsicologici. La demenza è descritta come coinvolgente deficit cognitivi multipli e progressivi nelle persone anziane in assenza di disturbi della coscienza, presenza di sostanze psicoattive o qualsiasi altra condizione medica, neurologica o psichiatrica che potrebbe di per sé spiegare questi deficit progressivi.

Incidenza di eventi avversi (EA)

La relazione di un evento avverso con il farmaco in studio sarà classificata secondo i seguenti criteri:

Correlati: rapporti che includono buone ragioni e informazioni sufficienti (ad es. relazione temporale, relazione dose-risposta, farmacologia, de-challenge positivo e/o re-challenge) per assumere una relazione causale con il farmaco in studio nel senso che sia plausibile, concepibile o probabile

Non correlato: segnalazioni che includono buone ragioni e informazioni sufficienti (ad es. nessuna relazione temporale e/o attribuibile a malattia concomitante o altri farmaci) per escludere una relazione causale con il farmaco in studio.

Cambiamento nella morfologia cerebrale nei gruppi MC e CNE come determinato dal cambiamento nella dimensione del voxel

Evoluzione della morfologia cerebrale (grado di atrofia corticale) dopo 18 mesi con EGb761, utilizzando la morfometria basata su voxel MRI