표준 약물 요법을 받는 만성 골수성 백혈병(CML) 환자를 위한 자가 사이토카인 유도 킬러 세포(CIK)
2017년 2월 9일 업데이트: Singapore General Hospital
만성 골수성 백혈병 환자의 표준 약물 요법에서 보조적 입양 면역 요법으로서 자가 사이토카인 유도 킬러 세포
이것은 혈액 악성 종양에 대한 입양 세포 면역 요법으로 체외 확장 자가 사이토카인 유도 킬러(CIK) 세포를 사용하여 진행 중인 임상 시험의 연장입니다. 기존 임상 시험은 급성 골수성 백혈병 또는 MDS 환자와 동종 이식 후 질병이 재발한 환자를 대상으로 합니다.
만성 골수성 백혈병(CML)은 키나제 억제제에 대한 반응이 좋은 질병입니다. 그러나 이러한 치료에 반응하지 않는 질병의 변형 단계에 있는 환자가 있습니다. Imatinib에 대한 반응이 있는 소수의 환자에서 돌연변이가 발생하여 약물 내성이 생길 수 있습니다. 또한, 키나제 억제제에 대해 좋은 반응을 보이는 대다수의 환자는 여전히 분자 수준에서 검출할 수 있는 지속적인 CML 세포를 가지고 있습니다. CML 전구체는 키나제 억제제에 민감하지 않은 것으로 알려져 있습니다. 한편, 면역매개 기전은 동종 이식 환경에서 기증자 림프구 주입의 효능으로 나타난 바와 같이 CML을 박멸할 수 있는 것으로 알려져 있다. 초기 임상 시험에서 펩타이드 백신접종을 사용하여 bcr-abl이 제거된 것으로 나타났습니다. 또한 자가 CIK 세포에 의해 분자 수준에서 CML의 근절을 보여주는 설득력 있는 마우스 데이터가 있지만 CML에 대해 CIK 세포를 사용한 임상 시험은 수행되지 않았습니다.
따라서 우리는 이미 최대 효과를 제공한 키나제 억제제에 대한 반응 정도가 다양한 CML 환자를 대상으로 CML을 질병으로 포함하도록 현재 CIK 시험을 확장할 계획입니다. 우리는 자가 CIK 세포가 최소한의 잔여 질병을 근절하거나 높은 종양 부하 질병을 통제하기 위한 화학 요법과 함께 질병 반응을 추가로 개선할 수 있는지 여부를 연구하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
CML 환자는 질병 단계와 키나제 억제제에 대한 반응에 따라 다양한 그룹으로 나뉩니다. 현재 이용 가능한 키나아제 억제제, 동종이계 이식 및 다양한 이용 가능한 신약 시험과 관련하여 만족스럽거나 지속 가능한 반응을 달성하지 못하는 일부 환자가 여전히 있습니다. 이러한 환자를 위해 우리는 CIK 세포를 원래의 CML 특정 요법과 동시에 면역 요법 양식으로 사용하는 것을 목표로 합니다. 이를 통해 우리는 진행 중인 확립된 치료를 손상시키지 않고 CML에 대한 CIK 세포의 추가 활동을 탐색할 수 있습니다.
다음 환자 그룹이 잠재적 후보입니다.
- 키나아제 억제제에 대한 반응에 실패했지만 급성 백혈병과 같은 유도 화학 요법을 받기에 적합한 급성 위기/가속기 환자. CIK의 반복 주기는 계획된 화학 요법 주기와 단계적으로 제공되어 모든 완화 및 지속성을 달성하는지 관찰합니다.
- 키나아제 억제제에 대한 혈액학적 또는 세포유전학적 반응을 달성했지만 동종이계 이식과 같은 추가 최종 치료 옵션이 없는 급성 위기/가속기 환자. Dasatinib 또는 Nilotinib에 대한 장기 데이터가 없는 경우, 약물 요법으로 달성할 수 있는 기준선 최상의 반응에 CIK 요법을 추가하는 효능을 연구하는 것이 타당합니다.
- T315I 돌연변이 또는 기타 정의되지 않은 돌연변이로 인해 현재 사용 가능한 키나제 억제제에 대한 내성이 있고 분자, 세포유전학적 또는 혈액학적 수준에서 진행성 재발이 있고 치료 옵션으로 이식을 받지 않는 환자. 이 환자 그룹에서 현재 치료에 CIK를 추가하면 약물 내성 돌연변이 CML 세포에 대한 CIK의 모든 활성이 나타납니다.
- CML의 안정적이지만 잔류 분자 증거를 달성했으며 MRD 박멸을 희망하며 추가 수단을 탐색할 의향이 있는 환자. 면역 요법의 역할이 MRD와 가장 관련이 있기 때문에 CIK 주입은 이마티닙 내성 CML 필라델피아 줄기 세포가 이러한 생체 외 활성화 및 확장된 세포 독성 T 세포에 의해 근절될 수 있는지 여부에 대한 주요 관찰의 증거를 제공할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 169608
- Dept of Haematology, Singapore General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 키나아제 억제제에 대한 반응에 실패했지만 급성 백혈병과 같은 유도 화학 요법을 받기에 적합한 급성 위기/가속기 환자.
- 키나제 억제제에 대한 혈액학적 또는 세포유전학적 반응을 달성했지만 더 이상의 최종 치료 옵션이 없는 급성 위기/가속기 환자
- 유전적 또는 혈액학적 수준에 대한 내성이 있고 치료 옵션으로 이식이 없는 환자.
- CML의 안정적이지만 잔류 분자 증거를 달성했으며 MRD 박멸을 희망하며 추가 수단을 탐색할 의향이 있는 환자.
환자는 이 연구의 실험 특성과 단핵 세포를 수확하는 데 필요한 추가 백혈구 성분채집술 절차를 이해해야 합니다.
제외 기준:
채용시 :
- Cr >200mmol/uL의 신장 손상
- 질환으로 인한 것이 아닌 트랜스아미나제 >5x 상한을 갖는 간 손상
- 제한 수명 < 3개월
주입 당일
- 통제되지 않은 감염 또는 심각한 출혈
- 불안정한 활력 징후
- 산소 요법이 필요한 정도의 저산소증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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사이토카인 유도 킬러 세포 요법에 대한 CML의 반응
기간: 6~12개월
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6~12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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응답의 지속 가능성
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bhatia R, Holtz M, Niu N, Gray R, Snyder DS, Sawyers CL, Arber DA, Slovak ML, Forman SJ. Persistence of malignant hematopoietic progenitors in chronic myelogenous leukemia patients in complete cytogenetic remission following imatinib mesylate treatment. Blood. 2003 Jun 15;101(12):4701-7. doi: 10.1182/blood-2002-09-2780. Epub 2003 Feb 6.
- Graham SM, Jorgensen HG, Allan E, Pearson C, Alcorn MJ, Richmond L, Holyoake TL. Primitive, quiescent, Philadelphia-positive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI571 in vitro. Blood. 2002 Jan 1;99(1):319-25. doi: 10.1182/blood.v99.1.319.
- Rousselot P, Huguet F, Rea D, Legros L, Cayuela JM, Maarek O, Blanchet O, Marit G, Gluckman E, Reiffers J, Gardembas M, Mahon FX. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood. 2007 Jan 1;109(1):58-60. doi: 10.1182/blood-2006-03-011239. Epub 2006 Sep 14.
- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
- Pinilla-Ibarz J, Cathcart K, Scheinberg DA. CML vaccines as a paradigm of the specific immunotherapy of cancer. Blood Rev. 2000 Jun;14(2):111-20. doi: 10.1054/blre.2000.0127.
- Bocchia M, Gentili S, Abruzzese E, Fanelli A, Iuliano F, Tabilio A, Amabile M, Forconi F, Gozzetti A, Raspadori D, Amadori S, Lauria F. Effect of a p210 multipeptide vaccine associated with imatinib or interferon in patients with chronic myeloid leukaemia and persistent residual disease: a multicentre observational trial. Lancet. 2005 Feb 19-25;365(9460):657-62. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17945-8.
- Linn YC, Lau LC, Hui KM. Generation of cytokine-induced killer cells from leukaemic samples with in vitro cytotoxicity against autologous and allogeneic leukaemic blasts. Br J Haematol. 2002 Jan;116(1):78-86. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03247.x.
- Alvarnas JC, Linn YC, Hope EG, Negrin RS. Expansion of cytotoxic CD3+ CD56+ cells from peripheral blood progenitor cells of patients undergoing autologous hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2001;7(4):216-22. doi: 10.1053/bbmt.2001.v7.pm11349808.
- Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D'Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007 Jul;92(7):952-9. doi: 10.3324/haematol.11132.
- Hoyle C, Bangs CD, Chang P, Kamel O, Mehta B, Negrin RS. Expansion of Philadelphia chromosome-negative CD3(+)CD56(+) cytotoxic cells from chronic myeloid leukemia patients: in vitro and in vivo efficacy in severe combined immunodeficiency disease mice. Blood. 1998 Nov 1;92(9):3318-27.
- Li Z, Qiao Y, Liu B, Laska EJ, Chakravarthi P, Kulko JM, Bona RD, Fang M, Hegde U, Moyo V, Tannenbaum SH, Menoret A, Gaffney J, Glynn L, Runowicz CD, Srivastava PK. Combination of imatinib mesylate with autologous leukocyte-derived heat shock protein and chronic myelogenous leukemia. Clin Cancer Res. 2005 Jun 15;11(12):4460-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0250.
- Leemhuis T, Wells S, Scheffold C, Edinger M, Negrin RS. A phase I trial of autologous cytokine-induced killer cells for the treatment of relapsed Hodgkin disease and non-Hodgkin lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Mar;11(3):181-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.11.019.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 12월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 12월 29일
처음 게시됨 (추정)
2008년 12월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 2월 9일
마지막으로 확인됨
2017년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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