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Cellules tueuses autologues induites par les cytokines (CIK) pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) sous traitement médicamenteux standard

9 février 2017 mis à jour par: Singapore General Hospital

Cellules tueuses autologues induites par des cytokines comme immunothérapie adoptive adjuvante chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique sous traitement médicamenteux standard

Il s'agit d'une extension de notre essai clinique en cours utilisant des cellules tueuses autologues induites par les cytokines (CIK) expansées ex vivo comme immunothérapie cellulaire adoptive pour les hémopathies malignes. L'essai clinique préexistant cible les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de SMD et de maladie en rechute après une allogreffe.

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une maladie qui répond bien aux inhibiteurs de kinases. Il existe cependant des patients en phase transformée de la maladie qui ne répondent pas à ces traitements. Une faible proportion de patients répondant à l'imatinib peut développer des mutations entraînant une résistance aux médicaments. De plus, la grande majorité des patients ayant une bonne réponse aux inhibiteurs de kinase ont encore des cellules de LMC persistantes détectables au niveau moléculaire. Il est connu que les progéniteurs de la LMC ne sont pas sensibles aux inhibiteurs de kinase. D'autre part, le mécanisme à médiation immunitaire est connu pour être capable d'éradiquer la LMC, comme le montre l'efficacité de la perfusion de lymphocytes du donneur dans le cadre d'une greffe allogénique. Les premiers essais cliniques ont montré la clairance de bcr-abl en utilisant la vaccination peptidique. Il existe également des données convaincantes sur la souris montrant l'éradication de la LMC au niveau moléculaire par des cellules CIK autologues, mais aucun essai clinique n'a été réalisé à l'aide de cellules CIK pour la LMC.

Nous prévoyons donc d'étendre notre essai CIK actuel pour inclure la LMC en tant que maladie, pour les patients atteints de LMC présentant divers degrés de réponse aux inhibiteurs de kinase qui ont déjà offert leur effet maximal. Notre objectif est d'étudier si les cellules CIK autologues peuvent améliorer davantage la réponse à la maladie, soit dans l'éradication d'une maladie résiduelle minimale, soit en conjonction avec une chimiothérapie pour le contrôle d'une maladie à charge tumorale élevée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Les patients atteints de LMC appartiennent à différents groupes en fonction du stade de leur maladie et de leur réponse aux inhibiteurs de kinase. Dans le contexte des inhibiteurs de kinase actuellement disponibles, de la greffe allogénique et des divers essais de nouveaux médicaments disponibles, il existe encore des patients qui n'obtiendront pas une réponse satisfaisante ou durable. Pour ces patients, nous visons à utiliser les cellules CIK comme modalité immunothérapeutique parallèlement à leur thérapie originale spécifique à la LMC. Cela nous permettra d'explorer toute activité supplémentaire des cellules CIK contre la LMC sans aucun compromis sur leur traitement en cours et établi.

Les groupes de patients suivants sont des candidats potentiels :

  1. Crise blastique / patients en phase accélérée qui n'ont pas répondu aux inhibiteurs de kinase mais qui sont aptes à subir une chimiothérapie d'induction comme pour la leucémie aiguë. Des cycles répétés de CIK seront administrés en phase avec les cycles de chimiothérapie prévus, afin d'observer l'obtention d'une éventuelle rémission et sa durabilité.
  2. Patients en crise blastique / en phase accélérée qui ont obtenu une réponse hématologique ou cytogénétique aux inhibiteurs de kinase, mais qui n'ont pas d'autres options curatives définitives, par exemple une greffe allogénique. En l'absence de données à long terme avec Dasatinib ou Nilotinib, il est justifié d'étudier l'efficacité de l'ajout de la thérapie CIK à leur meilleure réponse de base pouvant être obtenue avec un traitement médicamenteux.
  3. Patients présentant une résistance aux inhibiteurs de kinase actuellement disponibles en raison d'une mutation T315I ou d'autres mutations indéfinies, avec une rechute progressive au niveau moléculaire, cytogénétique ou hématologique, et n'ayant pas de greffe comme option curative. Dans ce groupe de patients, l'ajout de CIK au traitement en cours montrera toute activité de CIK contre les cellules CML mutantes résistantes aux médicaments.
  4. Les patients qui ont obtenu une preuve moléculaire stable mais résiduelle de la LMC, qui sont prêts à explorer des moyens supplémentaires dans l'espoir d'éradiquer la MRD. Étant donné que le rôle de l'immunothérapie est le plus pertinent dans la MRD, la perfusion de CIK fournira la preuve de l'observation principale de savoir si les cellules souches de Philadelphie de la LMC résistantes à l'imatinib peuvent être éradiquées par ces cellules T cytotoxiques activées et développées ex vivo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Singapore, Singapour, 169608
        • Dept of Haematology, Singapore General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Crise blastique / patients en phase accélérée qui n'ont pas répondu aux inhibiteurs de kinase mais qui sont aptes à subir une chimiothérapie d'induction comme pour la leucémie aiguë.
  2. Crise blastique / patients en phase accélérée qui ont obtenu une réponse hématologique ou cytogénétique aux inhibiteurs de kinase, mais qui n'ont pas d'autres options curatives définitives
  3. Patients présentant une résistance au niveau génétique ou hématologique, et n'ayant pas de greffe comme option curative.
  4. Les patients qui ont obtenu une preuve moléculaire stable mais résiduelle de la LMC, qui sont prêts à explorer des moyens supplémentaires dans l'espoir d'éradiquer la MRD.

Les patients doivent comprendre la nature expérimentale de cette étude et la procédure de leucaphérèse supplémentaire nécessaire pour récolter les cellules mononucléaires.

Critère d'exclusion:

Au recrutement :

  1. Insuffisance rénale avec Cr > 200 mmol/uL
  2. Insuffisance hépatique avec transaminase> 5x limite supérieure qui n'est pas due à la maladie
  3. Espérance de vie limitée <3 mois

Le jour de la perfusion

  1. infection incontrôlée ou saignement important
  2. signes vitaux instables
  3. tout degré d'hypoxie nécessitant une oxygénothérapie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
réponse de la LMC à la thérapie cellulaire tueuse induite par les cytokines
Délai: 6 -12 mois
6 -12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Durabilité de la réponse
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2008

Première publication (ESTIMATION)

30 décembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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