- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00815321
Cellules tueuses autologues induites par les cytokines (CIK) pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) sous traitement médicamenteux standard
Cellules tueuses autologues induites par des cytokines comme immunothérapie adoptive adjuvante chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique sous traitement médicamenteux standard
Il s'agit d'une extension de notre essai clinique en cours utilisant des cellules tueuses autologues induites par les cytokines (CIK) expansées ex vivo comme immunothérapie cellulaire adoptive pour les hémopathies malignes. L'essai clinique préexistant cible les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de SMD et de maladie en rechute après une allogreffe.
La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une maladie qui répond bien aux inhibiteurs de kinases. Il existe cependant des patients en phase transformée de la maladie qui ne répondent pas à ces traitements. Une faible proportion de patients répondant à l'imatinib peut développer des mutations entraînant une résistance aux médicaments. De plus, la grande majorité des patients ayant une bonne réponse aux inhibiteurs de kinase ont encore des cellules de LMC persistantes détectables au niveau moléculaire. Il est connu que les progéniteurs de la LMC ne sont pas sensibles aux inhibiteurs de kinase. D'autre part, le mécanisme à médiation immunitaire est connu pour être capable d'éradiquer la LMC, comme le montre l'efficacité de la perfusion de lymphocytes du donneur dans le cadre d'une greffe allogénique. Les premiers essais cliniques ont montré la clairance de bcr-abl en utilisant la vaccination peptidique. Il existe également des données convaincantes sur la souris montrant l'éradication de la LMC au niveau moléculaire par des cellules CIK autologues, mais aucun essai clinique n'a été réalisé à l'aide de cellules CIK pour la LMC.
Nous prévoyons donc d'étendre notre essai CIK actuel pour inclure la LMC en tant que maladie, pour les patients atteints de LMC présentant divers degrés de réponse aux inhibiteurs de kinase qui ont déjà offert leur effet maximal. Notre objectif est d'étudier si les cellules CIK autologues peuvent améliorer davantage la réponse à la maladie, soit dans l'éradication d'une maladie résiduelle minimale, soit en conjonction avec une chimiothérapie pour le contrôle d'une maladie à charge tumorale élevée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de LMC appartiennent à différents groupes en fonction du stade de leur maladie et de leur réponse aux inhibiteurs de kinase. Dans le contexte des inhibiteurs de kinase actuellement disponibles, de la greffe allogénique et des divers essais de nouveaux médicaments disponibles, il existe encore des patients qui n'obtiendront pas une réponse satisfaisante ou durable. Pour ces patients, nous visons à utiliser les cellules CIK comme modalité immunothérapeutique parallèlement à leur thérapie originale spécifique à la LMC. Cela nous permettra d'explorer toute activité supplémentaire des cellules CIK contre la LMC sans aucun compromis sur leur traitement en cours et établi.
Les groupes de patients suivants sont des candidats potentiels :
- Crise blastique / patients en phase accélérée qui n'ont pas répondu aux inhibiteurs de kinase mais qui sont aptes à subir une chimiothérapie d'induction comme pour la leucémie aiguë. Des cycles répétés de CIK seront administrés en phase avec les cycles de chimiothérapie prévus, afin d'observer l'obtention d'une éventuelle rémission et sa durabilité.
- Patients en crise blastique / en phase accélérée qui ont obtenu une réponse hématologique ou cytogénétique aux inhibiteurs de kinase, mais qui n'ont pas d'autres options curatives définitives, par exemple une greffe allogénique. En l'absence de données à long terme avec Dasatinib ou Nilotinib, il est justifié d'étudier l'efficacité de l'ajout de la thérapie CIK à leur meilleure réponse de base pouvant être obtenue avec un traitement médicamenteux.
- Patients présentant une résistance aux inhibiteurs de kinase actuellement disponibles en raison d'une mutation T315I ou d'autres mutations indéfinies, avec une rechute progressive au niveau moléculaire, cytogénétique ou hématologique, et n'ayant pas de greffe comme option curative. Dans ce groupe de patients, l'ajout de CIK au traitement en cours montrera toute activité de CIK contre les cellules CML mutantes résistantes aux médicaments.
- Les patients qui ont obtenu une preuve moléculaire stable mais résiduelle de la LMC, qui sont prêts à explorer des moyens supplémentaires dans l'espoir d'éradiquer la MRD. Étant donné que le rôle de l'immunothérapie est le plus pertinent dans la MRD, la perfusion de CIK fournira la preuve de l'observation principale de savoir si les cellules souches de Philadelphie de la LMC résistantes à l'imatinib peuvent être éradiquées par ces cellules T cytotoxiques activées et développées ex vivo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Singapore, Singapour, 169608
- Dept of Haematology, Singapore General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Crise blastique / patients en phase accélérée qui n'ont pas répondu aux inhibiteurs de kinase mais qui sont aptes à subir une chimiothérapie d'induction comme pour la leucémie aiguë.
- Crise blastique / patients en phase accélérée qui ont obtenu une réponse hématologique ou cytogénétique aux inhibiteurs de kinase, mais qui n'ont pas d'autres options curatives définitives
- Patients présentant une résistance au niveau génétique ou hématologique, et n'ayant pas de greffe comme option curative.
- Les patients qui ont obtenu une preuve moléculaire stable mais résiduelle de la LMC, qui sont prêts à explorer des moyens supplémentaires dans l'espoir d'éradiquer la MRD.
Les patients doivent comprendre la nature expérimentale de cette étude et la procédure de leucaphérèse supplémentaire nécessaire pour récolter les cellules mononucléaires.
Critère d'exclusion:
Au recrutement :
- Insuffisance rénale avec Cr > 200 mmol/uL
- Insuffisance hépatique avec transaminase> 5x limite supérieure qui n'est pas due à la maladie
- Espérance de vie limitée <3 mois
Le jour de la perfusion
- infection incontrôlée ou saignement important
- signes vitaux instables
- tout degré d'hypoxie nécessitant une oxygénothérapie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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réponse de la LMC à la thérapie cellulaire tueuse induite par les cytokines
Délai: 6 -12 mois
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6 -12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Durabilité de la réponse
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- la leucémie myéloïde chronique
- cellules tueuses autologues induites par des cytokines
- Leucémie myéloïde chronique en crise blastique traitée par chimiothérapie ou inhibiteurs de kinases
- Leucémie myéloïde chronique avec mutation résistante aux inhibiteurs de kinases
- leucémie myéloïde chronique avec une bonne réponse à l'inhibiteur de kinase et une persistance stable de la maladie résiduelle
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CIK#3/2008
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