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自体细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK) 用于接受标准药物治疗的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者

2017年2月9日 更新者:Singapore General Hospital

自体细胞因子诱导的杀伤细胞作为采用标准药物治疗的慢性粒细胞白血病患者的辅助过继免疫疗法

这是我们正在进行的临床试验的延伸,使用体外扩增的自体细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞作为血液恶性肿瘤的过继细胞免疫疗法。 预先存在的临床试验针对患有急性髓性白血病或 MDS 以及同种异体移植后疾病复发的患者。

慢性粒细胞白血病(CML)是一种对激酶抑制剂反应良好的疾病。 然而,有些处于疾病转化期的患者对这些治疗没有反应。 一小部分对伊马替尼有反应的患者可能会发生突变,导致耐药性。 此外,绝大多数对激酶抑制剂有良好反应的患者仍然具有在分子水平上可检测到的持续性 CML 细胞。 已知 CML 祖细胞对激酶抑制剂不敏感。 另一方面,已知免疫介导的机制能够根除 CML,如在同种异体移植环境中输注供体淋巴细胞的功效所示。 早期临床试验表明使用肽疫苗接种可清除 bcr-abl。 还有令人信服的小鼠数据显示自体 CIK 细胞在分子水平上根除 CML,但尚未使用 CIK 细胞进行 CML 的临床试验。

因此,我们计划扩大我们目前的 CIK 试验,将 CML 作为一种疾病包括在内,针对对已发挥其最大作用的激酶抑制剂有不同程度反应的 CML 患者。 我们旨在研究自体 CIK 细胞是否可以进一步改善疾病反应,无论是根除微小残留病灶,还是与化疗联合控制高肿瘤负荷病灶。

研究概览

地位

完全的

详细说明

CML 患者根据其疾病阶段和对激酶抑制剂的反应分为不同的组。 在目前可用的激酶抑制剂、同种异体移植和各种可用的新药试验的背景下,仍有一些患者不会获得满意或可持续的反应。 对于此类患者,我们的目标是将 CIK 细胞作为一种免疫治疗方式,与他们最初的 CML 特异性治疗同时进行。 这将使我们能够探索 CIK 细胞对 CML 的任何额外活性,而不会影响其正在进行的、已建立的治疗。

以下患者组是潜在的候选人:

  1. 急性白血病对激酶抑制剂反应不佳但适合诱导化疗的急变期/加速期患者。 CIK 的重复周期将与计划的化疗周期同步进行,以观察任何缓解的实现及其持久性。
  2. 对激酶抑制剂已达到血液学或细胞遗传学反应,但没有进一步明确的治疗选择(例如同种异体移植)的急变期/加速期患者。 在缺乏达沙替尼或尼洛替尼的长期数据的情况下,研究将 CIK 疗法添加到药物疗法可达到的基线最佳反应的疗效是合理的。
  3. 由于 T315I 突变或其他未定义的突变而对目前可用的激酶抑制剂产生耐药性的患者,在分子、细胞遗传学或血液学水平上出现进行性复发,并且不能将移植作为治疗选择。 在这组患者中,在当前治疗的基础上增加 CIK 将显示 CIK 对耐药突变 CML 细胞的任何活性。
  4. 已获得稳定但残留的 CML 分子学证据的患者,他们愿意探索其他方法以期根除 MRD。 由于免疫治疗的作用与 MRD 最相关,CIK 输注将提供主要观察证据,证明这些离体激活和扩增的细胞毒性 T 细胞是否可以根除伊马替尼耐药的 CML 费城干细胞。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Singapore、新加坡、169608
        • Dept of Haematology, Singapore General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 急性白血病对激酶抑制剂反应不佳但适合诱导化疗的急变期/加速期患者。
  2. 对激酶抑制剂已达到血液学或细胞遗传学反应但没有进一步明确治疗选择的急变期/加速期患者
  3. 具有遗传或血液学水平耐药性且不将移植作为治疗选择的患者。
  4. 已获得稳定但残留的 CML 分子学证据的患者,他们愿意探索其他方法以期根除 MRD。

患者必须了解这项研究的试验性质以及收获单核细胞所需的额外白细胞去除术程序。

排除标准:

关于招聘:

  1. Cr >200mmol/uL 的肾功能损害
  2. 转氨酶 > 5 倍上限的非疾病引起的肝损伤
  3. 有限的预期寿命<3个月

输液当天

  1. 不受控制的感染或大量出血
  2. 不稳定的生命体征
  3. 需要氧疗的任何程度的缺氧。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
CML 对细胞因子诱导的杀伤细胞疗法的反应
大体时间:6 -12个月
6 -12个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
响应的可持续性
大体时间:3年
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年12月1日

初级完成 (实际的)

2011年11月1日

研究完成 (实际的)

2011年11月1日

研究注册日期

首次提交

2008年12月28日

首先提交符合 QC 标准的

2008年12月29日

首次发布 (估计)

2008年12月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年2月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年2月9日

最后验证

2017年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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