Autologiset sytokiini-indusoidut tappajasolut (CIK) kroonista myeloidista leukemiaa (CML) sairastaville potilaille, jotka saavat tavanomaista lääkehoitoa
Autologiset sytokiini-indusoidut tappajasolut adjuvanttiadoptiivisena immunoterapiana potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia tavanomaisessa lääkehoidossa
Tämä on jatko käynnissä olevaan kliiniseen tutkimukseemme, jossa käytetään ex vivo -laajennettuja autologisia sytokiini-indusoituja tappajasoluja (CIK) adoptiivisena soluimmunoterapiana hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon. Aiemmin olemassa oleva kliininen tutkimus kohdistuu potilaaseen, jolla on akuutti myelooinen leukemia tai MDS, ja taudin uusiutuminen allogeenisen siirron jälkeen.
Krooninen myelooinen leukemia (CML) on sairaus, jolla on hyvä vaste kinaasiestäjille. On kuitenkin taudin transformoituneessa vaiheessa olevia potilaita, jotka eivät reagoi näihin hoitoihin. Pienelle osalle potilaista, joilla on vaste Imatinibille, saattaa kehittyä mutaatioita, jotka johtavat lääkeresistenssiin. Lisäksi suurimmalla osalla potilaista, joilla on hyvä vaste kinaasi-inhibiittoreille, on edelleen pysyviä CML-soluja, jotka voidaan havaita molekyylitasolla. Tiedetään, että CML-progenitorit eivät ole herkkiä kinaasi-inhibiittoreille. Toisaalta immuunivälitteisen mekanismin tiedetään pystyvän hävittämään KML:n, kuten luovuttajan lymfosyytti-infuusion tehokkuus allogeenisessa siirtoympäristössä osoittaa. Varhaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet bcr-abl:n puhdistuvan peptidirokotuksen avulla. On myös vakuuttavia hiiriä koskevia tietoja, jotka osoittavat KML:n hävittämisen molekyylitasolla autologisten CIK-solujen toimesta, mutta kliinistä tutkimusta ei ole tehty CIK-soluilla KML:n hoitoon.
Tämän vuoksi aiomme laajentaa nykyistä CIK-tutkimustamme sisältämään KML:n sairautena KML-potilaille, joilla on eriasteinen vaste kinaasiestäjille, jotka ovat jo tarjonneet maksimaalisen vaikutuksensa. Pyrimme tutkimaan, voivatko autologiset CIK-solut parantaa sairausvastetta edelleen, joko minimaalisen jäännössairauden hävittämisessä tai yhdessä kemoterapian kanssa korkean kasvainkuormituksen hallinnassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
KML-potilaat jaetaan useisiin ryhmiin sairauden vaiheen ja kinaasi-inhibiittoreiden vasteen perusteella. Tällä hetkellä saatavilla olevien kinaasi-inhibiittorien, allogeenisen elinsiirron ja useiden saatavilla olevien uusien lääketutkimusten yhteydessä on edelleen joitakin potilaita, jotka eivät saavuta tyydyttävää tai kestävää vastetta. Tällaisille potilaille pyrimme käyttämään CIK-solua immunoterapeuttisena menetelmänä samanaikaisesti alkuperäisen CML-spesifisen hoidon kanssa. Tämä antaa meille mahdollisuuden tutkia CIK-solujen lisäaktiivisuutta KML:ää vastaan ilman, että vaarannetaan niiden jatkuva, vakiintunut hoito.
Seuraavat potilasryhmät ovat mahdollisia ehdokkaita:
- Blast-kriisi/kiihtyvä vaihe potilaat, jotka eivät ole saaneet vastetta kinaasi-inhibiittoreille, mutta jotka ovat kelvollisia induktiokemoterapiaan kuten akuutin leukemian tapauksessa. Toistuvat CIK-syklit annetaan suunnitellun kemoterapiajaksojen kanssa, jotta voidaan tarkkailla remission ja kestävyyden saavuttamista.
- Blastikriisi/akceleraatiovaiheen potilaat, jotka ovat saavuttaneet hematologisen tai sytogeneettisen vasteen kinaasi-inhibiittoreille, mutta joilla ei ole muita lopullisia hoitovaihtoehtoja, esim. allogeeninen elinsiirto. Koska dasatinibistä tai nilotinibistä ei ole saatavilla pitkäaikaisia tietoja, on perusteltua tutkia CIK-hoidon lisäämisen tehokkuutta niiden lähtötason parhaaseen lääkehoidolla saavutettavaan vasteeseen.
- Potilaat, joilla on resistenssiä tällä hetkellä saatavilla oleville kinaasi-inhibiittoreille T315I-mutaation tai muiden määrittelemättömien mutaatioiden vuoksi ja joilla on progressiivinen relapsi joko molekyylitasolla, sytogeneettisellä tai hematologisella tasolla ja joilla ei ole elinsiirtoa parantavana vaihtoehtona. Tässä potilasryhmässä CIK:n lisäys nykyiseen hoitoon osoittaa mitä tahansa CIK:n aktiivisuutta lääkeresistenttejä mutantti-CML-soluja vastaan.
- Potilaat, jotka ovat saavuttaneet vakaan mutta jäljellä olevan molekyylitodisteen KML:stä, jotka ovat valmiita tutkimaan muita keinoja toivoen MRD:n hävittämiseksi. Koska immunoterapian rooli on tärkein MRD:ssä, CIK-infuusio tarjoaa todisteen päähavainnosta siitä, voidaanko imatinibiresistenttejä CML Philadelphia -kantasoluja hävittää näillä ex vivo aktivoiduilla ja laajentuneilla sytotoksisilla T-soluilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Dept of Haematology, Singapore General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Blast-kriisi/kiihtyvä vaihe potilaat, jotka eivät ole saaneet vastetta kinaasi-inhibiittoreille, mutta jotka ovat kelvollisia induktiokemoterapiaan kuten akuutin leukemian tapauksessa.
- Blastikriisi/akceleraatiovaiheen potilaat, jotka ovat saavuttaneet hematologisen tai sytogeneettisen vasteen kinaasi-inhibiittoreille, mutta joilla ei ole muita lopullisia hoitovaihtoehtoja
- Potilaat, joilla on vastustuskyky geneettiselle tai hematologiselle tasolle ja joilla ei ole elinsiirtoa hoitovaihtoehtona.
- Potilaat, jotka ovat saavuttaneet vakaan mutta jäljellä olevan molekyylitodisteen KML:stä, jotka ovat valmiita tutkimaan muita keinoja toivoen MRD:n hävittämiseksi.
Potilaiden on ymmärrettävä tämän tutkimuksen kokeellinen luonne ja yksitumaisten solujen keräämiseen tarvittava ylimääräinen leukafereesimenetelmä.
Poissulkemiskriteerit:
Rekrytoinnin yhteydessä:
- Munuaisten vajaatoiminta, jossa Cr > 200 mmol/uL
- Maksan vajaatoiminta, jossa transaminaasit > 5x yläraja, joka ei johdu sairaudesta
- Rajoitettu elinajanodote <3 kuukautta
Infuusiopäivänä
- hallitsematon infektio tai merkittävä verenvuoto
- epävakaat elintoiminnot
- kaikenasteinen hypoksia, joka vaatii happihoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
KML:n vaste sytokiini-indusoituun tappajasoluhoitoon
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
|
6-12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastauksen kestävyys
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bhatia R, Holtz M, Niu N, Gray R, Snyder DS, Sawyers CL, Arber DA, Slovak ML, Forman SJ. Persistence of malignant hematopoietic progenitors in chronic myelogenous leukemia patients in complete cytogenetic remission following imatinib mesylate treatment. Blood. 2003 Jun 15;101(12):4701-7. doi: 10.1182/blood-2002-09-2780. Epub 2003 Feb 6.
- Graham SM, Jorgensen HG, Allan E, Pearson C, Alcorn MJ, Richmond L, Holyoake TL. Primitive, quiescent, Philadelphia-positive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI571 in vitro. Blood. 2002 Jan 1;99(1):319-25. doi: 10.1182/blood.v99.1.319.
- Rousselot P, Huguet F, Rea D, Legros L, Cayuela JM, Maarek O, Blanchet O, Marit G, Gluckman E, Reiffers J, Gardembas M, Mahon FX. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood. 2007 Jan 1;109(1):58-60. doi: 10.1182/blood-2006-03-011239. Epub 2006 Sep 14.
- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
- Pinilla-Ibarz J, Cathcart K, Scheinberg DA. CML vaccines as a paradigm of the specific immunotherapy of cancer. Blood Rev. 2000 Jun;14(2):111-20. doi: 10.1054/blre.2000.0127.
- Bocchia M, Gentili S, Abruzzese E, Fanelli A, Iuliano F, Tabilio A, Amabile M, Forconi F, Gozzetti A, Raspadori D, Amadori S, Lauria F. Effect of a p210 multipeptide vaccine associated with imatinib or interferon in patients with chronic myeloid leukaemia and persistent residual disease: a multicentre observational trial. Lancet. 2005 Feb 19-25;365(9460):657-62. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17945-8.
- Linn YC, Lau LC, Hui KM. Generation of cytokine-induced killer cells from leukaemic samples with in vitro cytotoxicity against autologous and allogeneic leukaemic blasts. Br J Haematol. 2002 Jan;116(1):78-86. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03247.x.
- Alvarnas JC, Linn YC, Hope EG, Negrin RS. Expansion of cytotoxic CD3+ CD56+ cells from peripheral blood progenitor cells of patients undergoing autologous hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2001;7(4):216-22. doi: 10.1053/bbmt.2001.v7.pm11349808.
- Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D'Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007 Jul;92(7):952-9. doi: 10.3324/haematol.11132.
- Hoyle C, Bangs CD, Chang P, Kamel O, Mehta B, Negrin RS. Expansion of Philadelphia chromosome-negative CD3(+)CD56(+) cytotoxic cells from chronic myeloid leukemia patients: in vitro and in vivo efficacy in severe combined immunodeficiency disease mice. Blood. 1998 Nov 1;92(9):3318-27.
- Li Z, Qiao Y, Liu B, Laska EJ, Chakravarthi P, Kulko JM, Bona RD, Fang M, Hegde U, Moyo V, Tannenbaum SH, Menoret A, Gaffney J, Glynn L, Runowicz CD, Srivastava PK. Combination of imatinib mesylate with autologous leukocyte-derived heat shock protein and chronic myelogenous leukemia. Clin Cancer Res. 2005 Jun 15;11(12):4460-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0250.
- Leemhuis T, Wells S, Scheffold C, Edinger M, Negrin RS. A phase I trial of autologous cytokine-induced killer cells for the treatment of relapsed Hodgkin disease and non-Hodgkin lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Mar;11(3):181-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.11.019.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- krooninen myelooinen leukemia
- autologisten sytokiinien indusoimat tappajasolut
- Krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä, jota hoidetaan kemoterapialla tai kinaasiestäjillä
- Krooninen myelooinen leukemia, jossa on kinaasiestäjille resistentti mutaatio
- krooninen myelooinen leukemia, jolla on hyvä vaste kinaasi-inhibiittorille ja stabiili jäännössairaus
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIK#3/2008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia