Autologe Zytokin-induzierte Killerzellen (CIK) für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) unter medikamentöser Standardtherapie

Patienten mit CML werden je nach Krankheitsstadium und Ansprechen auf Kinase-Inhibitoren in verschiedene Gruppen eingeteilt. Im Kontext der derzeit verfügbaren Kinase-Inhibitoren, der allogenen Transplantation und der verschiedenen verfügbaren neuen Arzneimittelstudien gibt es immer noch einige Patienten, die kein zufriedenstellendes oder nachhaltiges Ansprechen erzielen werden. Für solche Patienten streben wir an, CIK-Zellen als immuntherapeutische Modalität gleichzeitig mit ihrer ursprünglichen CML-spezifischen Therapie einzusetzen. Dies wird es uns ermöglichen, jede zusätzliche Aktivität von CIK-Zellen gegen CML zu untersuchen, ohne Kompromisse bei ihrer laufenden, etablierten Behandlung einzugehen.

Folgende Patientengruppen kommen in Frage:

1. Patienten mit Blastenkrise/akzelerierter Phase, die auf die Kinase-Inhibitoren nicht angesprochen haben, aber für eine Induktionschemotherapie wie bei akuter Leukämie geeignet sind. Wiederholte CIK-Zyklen werden in Phase mit den geplanten Chemotherapiezyklen verabreicht, um das Erreichen einer Remission und ihre Dauerhaftigkeit zu beobachten.
2. Patienten mit Blastenkrise / akzelerierter Phase, die ein hämatologisches oder zytogenetisches Ansprechen auf die Kinase-Inhibitoren erreicht haben, aber keine weiteren endgültigen kurativen Optionen haben, z. B. eine allogene Transplantation. In Ermangelung von Langzeitdaten mit Dasatinib oder Nilotinib ist es gerechtfertigt, die Wirksamkeit einer zusätzlichen CIK-Therapie zu ihrem Ausgangswert, dem besten Ansprechen, das mit einer medikamentösen Therapie erreichbar ist, zu untersuchen.
3. Patienten mit Resistenz gegen die derzeit verfügbaren Kinase-Inhibitoren aufgrund einer T315I-Mutation oder anderer undefinierter Mutationen mit fortschreitendem Rückfall entweder auf molekularer, zytogenetischer oder hämatologischer Ebene und ohne Transplantation als kurative Option. In dieser Gruppe von Patienten wird eine zusätzliche CIK zur derzeitigen Behandlung irgendeine Aktivität von CIK gegen die arzneimittelresistenten mutierten CML-Zellen zeigen.
4. Patienten, die einen stabilen, aber molekularen Restnachweis von CML erreicht haben, die bereit sind, zusätzliche Mittel zu erforschen, in der Hoffnung, MRD auszurotten. Da die Rolle der Immuntherapie bei MRD am relevantesten ist, wird die CIK-Infusion den Nachweis der prinzipiellen Beobachtung liefern, ob Imatinib-resistente CML-Philadelphia-Stammzellen durch diese ex vivo aktivierten und expandierten zytotoxischen T-Zellen ausgerottet werden können.