Autologe door cytokine geïnduceerde killercellen (CIK) voor patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) die standaard medicamenteuze therapie krijgen

Patiënten met CML vallen in verschillende groepen op basis van hun ziektestadium en reactie op kinaseremmers. In de context van de momenteel beschikbare kinaseremmers, allogene transplantatie en de verschillende beschikbare nieuwe geneesmiddelenonderzoeken, zijn er nog steeds enkele patiënten die geen bevredigende of duurzame respons zullen bereiken. Voor dergelijke patiënten streven we ernaar om CIK-cellen te gebruiken als een immunotherapeutische modaliteit naast hun oorspronkelijke CML-specifieke therapie. Dit zal ons in staat stellen om eventuele extra activiteit van CIK-cellen tegen CML te onderzoeken zonder enig compromis voor hun lopende, gevestigde behandeling.

De volgende groepen patiënten zijn potentiële kandidaten:

1. Patiënten in de blastaire crisis/acceleratiefase die niet hebben gereageerd op de kinaseremmers, maar die geschikt zijn om inductiechemotherapie te ondergaan, zoals bij acute leukemie. Herhaalde cycli van CIK zullen worden gegeven in fase met de geplande chemotherapiecycli, om te observeren of eventuele remissie en de duurzaamheid ervan worden bereikt.
2. Patiënten in de blastaire crisis/acceleratiefase die een hematologische of cytogenetische respons op de kinaseremmers hebben bereikt, maar geen verdere definitieve curatieve opties hebben, bijv. allogene transplantatie. Bij gebrek aan langetermijngegevens met dasatinib of nilotinib, is het gerechtvaardigd om de werkzaamheid te bestuderen van toevoeging van CIK-therapie aan hun best haalbare baseline-respons met medicamenteuze behandeling.
3. Patiënten met resistentie tegen de momenteel beschikbare kinaseremmers als gevolg van een T315I-mutatie of andere niet-gedefinieerde mutaties, met progressieve terugval op moleculair, cytogenetisch of hematologisch niveau, en die geen transplantatie als curatieve optie hebben. Bij deze groep patiënten zal toevoeging van CIK aan de huidige behandeling enige activiteit van CIK tegen de geneesmiddelresistente mutante CML-cellen vertonen.
4. Patiënten die een stabiel maar resterend moleculair bewijs van CML hebben bereikt, die bereid zijn aanvullende middelen te onderzoeken in de hoop MRD uit te roeien. Aangezien de rol van immunotherapie het meest relevant is bij MRD, zal CIK-infusie het bewijs leveren van de belangrijkste observatie of imatinib-resistente CML Philadelphia-stamcellen kunnen worden uitgeroeid door deze ex vivo geactiveerde en geëxpandeerde cytotoxische T-cellen.