Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Células assassinas induzidas por citocinas autólogas (CIK) para pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) em terapia medicamentosa padrão

9 de fevereiro de 2017 atualizado por: Singapore General Hospital

Células assassinas induzidas por citocinas autólogas como imunoterapia adotiva adjuvante em pacientes com leucemia mielóide crônica em terapia medicamentosa padrão

Esta é uma extensão do nosso ensaio clínico em andamento usando células assassinas induzidas por citocinas (CIK) autólogas expandidas ex vivo como uma imunoterapia celular adotiva para malignidades hematológicas. O ensaio clínico pré-existente tem como alvo pacientes com leucemia mielóide aguda ou MDS e doença recidivante após transplante alogênico.

A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença com boa resposta aos inibidores da quinase. Existem no entanto doentes em fase transformada da doença que não respondem a estes tratamentos. Uma pequena proporção de pacientes com resposta ao Imatinibe pode desenvolver mutações resultando em resistência ao medicamento. Além disso, a grande maioria dos pacientes com boa resposta aos inibidores da quinase ainda apresenta células LMC persistentes detectáveis ​​em nível molecular. Sabe-se que os progenitores CML não são sensíveis aos inibidores da quinase. Por outro lado, sabe-se que o mecanismo mediado pelo sistema imunológico é capaz de erradicar a LMC, conforme demonstrado pela eficácia da infusão de linfócitos do doador no contexto do transplante alogênico. Ensaios clínicos iniciais mostraram eliminação de bcr-abl usando vacinação com peptídeos. Há também dados convincentes de camundongos mostrando a erradicação de CML em nível molecular por células CIK autólogas, mas nenhum ensaio clínico foi feito usando células CIK para CML.

Portanto, planejamos expandir nosso estudo CIK atual para incluir a LMC como uma doença, para pacientes com LMC com vários graus de resposta aos inibidores da quinase que já ofereceram seu efeito máximo. Nosso objetivo é estudar se as células CIK autólogas podem melhorar ainda mais a resposta à doença, seja na erradicação da doença residual mínima ou em conjunto com a quimioterapia para controle da doença com alta carga tumoral.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Os pacientes com LMC se enquadram em vários grupos com base no estágio da doença e na resposta aos inibidores da quinase. No contexto dos inibidores de quinase atualmente disponíveis, do transplante alogênico e dos vários testes de novos medicamentos disponíveis, ainda existem alguns pacientes que não alcançarão uma resposta satisfatória ou sustentável. Para tais pacientes, pretendemos empregar células CIK como uma modalidade imunoterapêutica concomitante com sua terapia original específica para LMC. Isso nos permitirá explorar qualquer atividade adicional das células CIK contra a LMC sem comprometer o tratamento estabelecido em andamento.

Os seguintes grupos de pacientes são candidatos potenciais:

  1. Pacientes em crise blástica/fase acelerada que não responderam aos inibidores da quinase, mas estão aptos para quimioterapia de indução quanto à leucemia aguda. Ciclos repetidos de CIK serão administrados em fase com os ciclos de quimioterapia planejados, para observar a obtenção de qualquer remissão e sua durabilidade.
  2. Pacientes em crise blástica/fase acelerada que alcançaram uma resposta hematológica ou citogenética aos inibidores da quinase, mas não têm outras opções curativas definitivas, por exemplo, transplante alogênico. Na ausência de dados de longo prazo com Dasatinibe ou Nilotinibe, é justificável estudar a eficácia da adição da terapia CIK à sua melhor resposta basal alcançável com a terapia medicamentosa.
  3. Doentes com resistência aos inibidores da quinase atualmente disponíveis devido à mutação T315I ou outras mutações indefinidas, com recidivas progressivas quer a nível molecular, citogenético ou hematológico, e que não tenham o transplante como opção curativa. Neste grupo de pacientes, a adição de CIK ao tratamento atual mostrará qualquer atividade de CIK contra as células CML mutantes resistentes a drogas.
  4. Pacientes que alcançaram uma evidência molecular estável, mas residual, de LMC, que desejam explorar meios adicionais com a esperança de erradicar a DRM. Uma vez que o papel da imunoterapia é mais relevante na DRM, a infusão de CIK fornecerá a prova da observação principal de se as células-tronco CML Philadelphia resistentes ao imatinibe podem ser erradicadas por essas células T citotóxicas expandidas e ativadas ex vivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Singapore, Cingapura, 169608
        • Dept of Haematology, Singapore General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes em crise blástica/fase acelerada que não responderam aos inibidores da quinase, mas estão aptos para quimioterapia de indução quanto à leucemia aguda.
  2. Pacientes em crise blástica/fase acelerada que atingiram uma resposta hematológica ou citogenética aos inibidores da quinase, mas não têm outras opções curativas definitivas
  3. Pacientes com resistência a nível genético ou hematológico, e que não tenham o transplante como opção curativa.
  4. Pacientes que alcançaram uma evidência molecular estável, mas residual, de LMC, que desejam explorar meios adicionais com a esperança de erradicar a DRM.

Os pacientes devem entender a natureza experimental deste estudo e o procedimento de leucaférese adicional necessário para a colheita de células mononucleares.

Critério de exclusão:

No recrutamento:

  1. Insuficiência renal com Cr >200mmol/uL
  2. Insuficiência hepática com transaminase > 5x limite superior que não é devido a doença
  3. Expectativa de vida limitada <3 meses

No dia da infusão

  1. infecção descontrolada ou sangramento significativo
  2. sinais vitais instáveis
  3. qualquer grau de hipóxia que requeira oxigenoterapia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
resposta da LMC à terapia com células assassinas induzida por citocinas
Prazo: 6 -12 meses
6 -12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sustentabilidade da resposta
Prazo: 3 anos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2008

Conclusão Primária (REAL)

1 de novembro de 2011

Conclusão do estudo (REAL)

1 de novembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de dezembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de dezembro de 2008

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

30 de dezembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de fevereiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2017

Última verificação

1 de fevereiro de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

3
Se inscrever