- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00815321
Células assassinas induzidas por citocinas autólogas (CIK) para pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) em terapia medicamentosa padrão
Células assassinas induzidas por citocinas autólogas como imunoterapia adotiva adjuvante em pacientes com leucemia mielóide crônica em terapia medicamentosa padrão
Esta é uma extensão do nosso ensaio clínico em andamento usando células assassinas induzidas por citocinas (CIK) autólogas expandidas ex vivo como uma imunoterapia celular adotiva para malignidades hematológicas. O ensaio clínico pré-existente tem como alvo pacientes com leucemia mielóide aguda ou MDS e doença recidivante após transplante alogênico.
A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença com boa resposta aos inibidores da quinase. Existem no entanto doentes em fase transformada da doença que não respondem a estes tratamentos. Uma pequena proporção de pacientes com resposta ao Imatinibe pode desenvolver mutações resultando em resistência ao medicamento. Além disso, a grande maioria dos pacientes com boa resposta aos inibidores da quinase ainda apresenta células LMC persistentes detectáveis em nível molecular. Sabe-se que os progenitores CML não são sensíveis aos inibidores da quinase. Por outro lado, sabe-se que o mecanismo mediado pelo sistema imunológico é capaz de erradicar a LMC, conforme demonstrado pela eficácia da infusão de linfócitos do doador no contexto do transplante alogênico. Ensaios clínicos iniciais mostraram eliminação de bcr-abl usando vacinação com peptídeos. Há também dados convincentes de camundongos mostrando a erradicação de CML em nível molecular por células CIK autólogas, mas nenhum ensaio clínico foi feito usando células CIK para CML.
Portanto, planejamos expandir nosso estudo CIK atual para incluir a LMC como uma doença, para pacientes com LMC com vários graus de resposta aos inibidores da quinase que já ofereceram seu efeito máximo. Nosso objetivo é estudar se as células CIK autólogas podem melhorar ainda mais a resposta à doença, seja na erradicação da doença residual mínima ou em conjunto com a quimioterapia para controle da doença com alta carga tumoral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes com LMC se enquadram em vários grupos com base no estágio da doença e na resposta aos inibidores da quinase. No contexto dos inibidores de quinase atualmente disponíveis, do transplante alogênico e dos vários testes de novos medicamentos disponíveis, ainda existem alguns pacientes que não alcançarão uma resposta satisfatória ou sustentável. Para tais pacientes, pretendemos empregar células CIK como uma modalidade imunoterapêutica concomitante com sua terapia original específica para LMC. Isso nos permitirá explorar qualquer atividade adicional das células CIK contra a LMC sem comprometer o tratamento estabelecido em andamento.
Os seguintes grupos de pacientes são candidatos potenciais:
- Pacientes em crise blástica/fase acelerada que não responderam aos inibidores da quinase, mas estão aptos para quimioterapia de indução quanto à leucemia aguda. Ciclos repetidos de CIK serão administrados em fase com os ciclos de quimioterapia planejados, para observar a obtenção de qualquer remissão e sua durabilidade.
- Pacientes em crise blástica/fase acelerada que alcançaram uma resposta hematológica ou citogenética aos inibidores da quinase, mas não têm outras opções curativas definitivas, por exemplo, transplante alogênico. Na ausência de dados de longo prazo com Dasatinibe ou Nilotinibe, é justificável estudar a eficácia da adição da terapia CIK à sua melhor resposta basal alcançável com a terapia medicamentosa.
- Doentes com resistência aos inibidores da quinase atualmente disponíveis devido à mutação T315I ou outras mutações indefinidas, com recidivas progressivas quer a nível molecular, citogenético ou hematológico, e que não tenham o transplante como opção curativa. Neste grupo de pacientes, a adição de CIK ao tratamento atual mostrará qualquer atividade de CIK contra as células CML mutantes resistentes a drogas.
- Pacientes que alcançaram uma evidência molecular estável, mas residual, de LMC, que desejam explorar meios adicionais com a esperança de erradicar a DRM. Uma vez que o papel da imunoterapia é mais relevante na DRM, a infusão de CIK fornecerá a prova da observação principal de se as células-tronco CML Philadelphia resistentes ao imatinibe podem ser erradicadas por essas células T citotóxicas expandidas e ativadas ex vivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Singapore, Cingapura, 169608
- Dept of Haematology, Singapore General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes em crise blástica/fase acelerada que não responderam aos inibidores da quinase, mas estão aptos para quimioterapia de indução quanto à leucemia aguda.
- Pacientes em crise blástica/fase acelerada que atingiram uma resposta hematológica ou citogenética aos inibidores da quinase, mas não têm outras opções curativas definitivas
- Pacientes com resistência a nível genético ou hematológico, e que não tenham o transplante como opção curativa.
- Pacientes que alcançaram uma evidência molecular estável, mas residual, de LMC, que desejam explorar meios adicionais com a esperança de erradicar a DRM.
Os pacientes devem entender a natureza experimental deste estudo e o procedimento de leucaférese adicional necessário para a colheita de células mononucleares.
Critério de exclusão:
No recrutamento:
- Insuficiência renal com Cr >200mmol/uL
- Insuficiência hepática com transaminase > 5x limite superior que não é devido a doença
- Expectativa de vida limitada <3 meses
No dia da infusão
- infecção descontrolada ou sangramento significativo
- sinais vitais instáveis
- qualquer grau de hipóxia que requeira oxigenoterapia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
resposta da LMC à terapia com células assassinas induzida por citocinas
Prazo: 6 -12 meses
|
6 -12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Sustentabilidade da resposta
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bhatia R, Holtz M, Niu N, Gray R, Snyder DS, Sawyers CL, Arber DA, Slovak ML, Forman SJ. Persistence of malignant hematopoietic progenitors in chronic myelogenous leukemia patients in complete cytogenetic remission following imatinib mesylate treatment. Blood. 2003 Jun 15;101(12):4701-7. doi: 10.1182/blood-2002-09-2780. Epub 2003 Feb 6.
- Graham SM, Jorgensen HG, Allan E, Pearson C, Alcorn MJ, Richmond L, Holyoake TL. Primitive, quiescent, Philadelphia-positive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI571 in vitro. Blood. 2002 Jan 1;99(1):319-25. doi: 10.1182/blood.v99.1.319.
- Rousselot P, Huguet F, Rea D, Legros L, Cayuela JM, Maarek O, Blanchet O, Marit G, Gluckman E, Reiffers J, Gardembas M, Mahon FX. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood. 2007 Jan 1;109(1):58-60. doi: 10.1182/blood-2006-03-011239. Epub 2006 Sep 14.
- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
- Pinilla-Ibarz J, Cathcart K, Scheinberg DA. CML vaccines as a paradigm of the specific immunotherapy of cancer. Blood Rev. 2000 Jun;14(2):111-20. doi: 10.1054/blre.2000.0127.
- Bocchia M, Gentili S, Abruzzese E, Fanelli A, Iuliano F, Tabilio A, Amabile M, Forconi F, Gozzetti A, Raspadori D, Amadori S, Lauria F. Effect of a p210 multipeptide vaccine associated with imatinib or interferon in patients with chronic myeloid leukaemia and persistent residual disease: a multicentre observational trial. Lancet. 2005 Feb 19-25;365(9460):657-62. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17945-8.
- Linn YC, Lau LC, Hui KM. Generation of cytokine-induced killer cells from leukaemic samples with in vitro cytotoxicity against autologous and allogeneic leukaemic blasts. Br J Haematol. 2002 Jan;116(1):78-86. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03247.x.
- Alvarnas JC, Linn YC, Hope EG, Negrin RS. Expansion of cytotoxic CD3+ CD56+ cells from peripheral blood progenitor cells of patients undergoing autologous hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2001;7(4):216-22. doi: 10.1053/bbmt.2001.v7.pm11349808.
- Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D'Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007 Jul;92(7):952-9. doi: 10.3324/haematol.11132.
- Hoyle C, Bangs CD, Chang P, Kamel O, Mehta B, Negrin RS. Expansion of Philadelphia chromosome-negative CD3(+)CD56(+) cytotoxic cells from chronic myeloid leukemia patients: in vitro and in vivo efficacy in severe combined immunodeficiency disease mice. Blood. 1998 Nov 1;92(9):3318-27.
- Li Z, Qiao Y, Liu B, Laska EJ, Chakravarthi P, Kulko JM, Bona RD, Fang M, Hegde U, Moyo V, Tannenbaum SH, Menoret A, Gaffney J, Glynn L, Runowicz CD, Srivastava PK. Combination of imatinib mesylate with autologous leukocyte-derived heat shock protein and chronic myelogenous leukemia. Clin Cancer Res. 2005 Jun 15;11(12):4460-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0250.
- Leemhuis T, Wells S, Scheffold C, Edinger M, Negrin RS. A phase I trial of autologous cytokine-induced killer cells for the treatment of relapsed Hodgkin disease and non-Hodgkin lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Mar;11(3):181-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.11.019.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- leucemia mielóide crônica
- células assassinas induzidas por citocinas autólogas
- Leucemia mielóide crônica em crise blástica tratada com quimioterapia ou inibidores de quinase
- Leucemia mielóide crônica com mutação resistente a inibidores da quinase
- leucemia mieloide crônica com boa resposta ao inibidor da quinase e persistência estável da doença residual
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIK#3/2008
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .