이식 후 고혈당증에서 기저 인슐린의 표적 치료 시험 (TIP)

설계/단계:

전향적, 단일 센터, 무작위, 병렬 그룹, 통제, 2상 연구.

연구 계획 기간:

첫 환자 첫 내원 2009년 1분기 마지막 환자 첫 내원 2009년 4분기 마지막 환자 마지막 내원 2010년 4분기

센터:

오스트리아 빈 의과대학 신장투석부 내과 III, 오스트리아 빈 의과대학 이식부 외과

환자/그룹:

2개 그룹의 환자 50명 그룹당 환자 25명 무작위배정 비율 1:1, 층화 없음

모세혈관 혈당은 매일 4회 측정됩니다: 아침 식사 전(오전 7시 30분), 점심 식사 전(오후 12시), 저녁 식사 전(오후 5시 30분), 저녁 식사 후(오후 9시) 간호 인력/학계에서 두 그룹 모두 수사관. 그룹 1(연구 부문 A)에서 환자는 저녁 식사 전 포도당 수치가 140mg/dl를 초과하는 즉시 지속형 인슐린(Insulatard)으로 치료를 받게 됩니다. 이 그룹의 정상 혈당 목표는 110~120mg/dl입니다.

그룹 2(연구 부문 B)에서는 포도당 수치가 기록되지만 치료는 기존의 아침 포도당 측정에 의존하는 병동에 맡겨질 것입니다. 안전을 위해 180mg/dl 이상의 포도당 수치가 보고되고 병동에서 취한 모든 조치가 기록됩니다. 그러나 신장 이식 환자의 소위 "전통적인" 혈당 강하 요법과 관련하여, 특히 이식 후 초기 단계에 사용할 수 있는 지침이 없기 때문에 표준화를 위해 다음과 같은 제안이 병동의 주의를 끌 것입니다. 연구 부문 B의 환자 치료: 1. 이 그룹의 치료는 공복 혈당 수치가 신장 혈당 역치, 즉 180mg/dl를 초과하는 경우 시작되어야 합니다. 2. NODAT1의 치료를 위해 제안된 생활 방식 수정은 이식 후 초기 단계에서 실현 가능하지 않기 때문에 기존 요법의 기본은 설포닐 요소 약물(즉, Gliclazide - Diamicron®, 30 mg, 하루 세 번 이하). 3. 속효성 인슐린은 250mg/dl 이상의 모세혈당 수치를 교정하기 위해 사용하도록 강력히 권장됩니다.

효능 종점:

주요한:

- HbA1c 수준

중고등 학년:

• 지속형 인슐린으로 치료받은 환자와 대조군의 모세혈관 혈당 프로파일(일일 측정치로 평가)
• 환자 수 및 고혈당증이 있는 전체 일수 > 140 mg/dl(각 그룹에서)
• 환자 수 및 고혈당증이 있는 전체 일수 > 200 mg/dl(각 그룹에서)
• 각 그룹에서 저혈당이 60mg/dl 미만인 환자 수 및 전체 일수
• 이식 후 90일, 180일 및 360일에 비정상적인 내당능을 보이는 환자 수

내약성/안전성 종점:

- 모세혈관 혈당 수치 < 60 mg/dl로 확인된 증상성 저혈당 발생 횟수

약동학/약력학 종점:

(지속형) 인슐린 용량

통계적 방법론:

기본 끝점:

HbA1c(상대 %)

귀무가설과 대립가설:

H0 이식 후 최소 14일 동안 신장 이식 수용자에서 저녁 식사 전 > 140mg/dl의 고혈당증 치료는 HbA1c 감소(이식 후 90일째 측정)에서 기존 치료와 동일합니다.

H1: 이식 후 최소 14일 동안 신장 이식 수용자에서 지속형 인슐린으로 저녁 식사 전 > 140mg/dl의 고혈당증 치료는 HbA1c 감소(이식 후 90일째 측정)에서 기존 치료보다 우수합니다.

유형 I 및 -II 오류 - 검정력:

α=0.05 β=0.2

통계적 방법론:

이식 후 90일째 HbA1c의 편측 t-검정, 저녁 식사 전 고혈당 > 140 mg/dl 일수에 대한 편측 t-검정, ANOVA에 의한 모세혈관 혈당치 비교

샘플 크기 계산:

양면 테스트와 10%의 HbA1c 예상 표준 편차, α=0.05 및 ß=0.2에 기초하여 그룹당 25명의 환자의 샘플 크기가 결정되었습니다.

주요 분석 세트:

안전을 위한 프로토콜별(효능) 및 치료 의도(ITT)

기타 끝점:

기술통계