Prova Treat-to-target dell'insulina basale nell'iperglicemia post-trapianto (TIP)

PROGETTAZIONE / FASE:

Studio prospettico, monocentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato, di fase II.

DURATA PREVISTA DELLO STUDIO:

Primo paziente Prima visita 1Q 2009 Ultimo paziente Prima visita 4Q 2009 Ultimo paziente Ultima visita 4Q 2010

CENTRI:

Dipartimento di Medicina Interna III, Divisione di Nefrologia e Dialisi, Università di Medicina di Vienna, Austria, Dipartimento di Chirurgia, Divisione di Trapianti, Università di Medicina di Vienna, Austria

PAZIENTI / GRUPPI:

50 pazienti in 2 gruppi 25 pazienti per gruppo Rapporto di randomizzazione 1:1, nessuna stratificazione

La glicemia capillare verrà misurata quattro volte al giorno: prima di colazione (7:30), prima di pranzo (12:00), prima di cena (17:30) e dopo cena (21:00) in entrambi i gruppi dal personale infermieristico/accademico investigatori. Nel gruppo n. 1 (braccio di studio A), i pazienti saranno trattati con insulina ad azione prolungata (Insulatard) non appena il livello di glucosio prima di cena supera i 140 mg/dl. L'obiettivo normoglicemico in questo gruppo sarà compreso tra 110 e 120 mg/dl.

Nel gruppo n. 2 (braccio di studio B), verranno registrati i livelli di glucosio, ma il trattamento sarà lasciato al reparto, che si basa su misurazioni convenzionali del glucosio mattutino. Per motivi di sicurezza, verranno riportati eventuali livelli di glucosio > 180 mg/dl e verranno registrate tutte le misurazioni effettuate dal reparto. Non essendo tuttavia disponibili linee guida relative alla terapia ipoglicemizzante cosiddetta "convenzionale" nei pazienti sottoposti a trapianto renale, soprattutto in questa primissima fase post-trapianto, verranno portati all'attenzione del reparto i seguenti suggerimenti al fine di standardizzare il trattamento dei pazienti nel braccio dello studio B: 1. Il trattamento in questo gruppo deve essere iniziato se il livello di glucosio a digiuno supera la soglia glicemica renale, ovvero 180 mg/dl. 2. Poiché le modifiche allo stile di vita proposte per il trattamento del NODAT1 non sono fattibili durante questa primissima fase post-trapianto, si proporrà che la base della terapia convenzionale siano i farmaci a base di sulfonilurea (es. Gliclazide - Diamicron®, 30 mg, non più di tre volte al giorno). 3. L'insulina ad azione rapida sarà fortemente raccomandata per la correzione dei livelli di glucosio nel sangue capillare superiori a 250 mg/dl.

ENDPOINT DI EFFICACIA:

Primario:

- Livelli di HbA1c

Secondario:

• profilo glicemico capillare nei pazienti trattati con insulina ad azione prolungata e nel gruppo di controllo, come valutato dalle misurazioni giornaliere
• numero di pazienti e numero complessivo di giorni con iperglicemia > 140 mg/dl (in ciascun gruppo)
• numero di pazienti e numero complessivo di giorni con iperglicemia > 200 mg/dl (in ciascun gruppo)
• numero di pazienti e numero complessivo di giorni con ipoglicemia < 60 mg/dl in ciascun gruppo
• numero di pazienti con tolleranza al glucosio anormale nei giorni 90, 180 e 360 ​​dopo il trapianto

ENDPOINT DI TOLLERABILITA'/SICUREZZA:

- Numero di casi di ipoglicemia sintomatica, confermati da livelli di glicemia capillare < 60 mg/dl

ENDPOINT FARMACOCINETICI / FARMACODINAMICI:

Dosi di insulina (ad azione prolungata).

METODOLOGIA STATISTICA:

Endpoint primario:

HbA1c (rel%)

Ipotesi nulla e alternative:

H0 Il trattamento dell'iperglicemia > 140 mg/dl prima di cena con insulina ad azione prolungata nei riceventi di trapianto renale per un periodo di almeno 14 giorni dopo il trapianto equivale al trattamento convenzionale nella riduzione dell'HbA1c (misurata il giorno 90 dopo il trapianto).

H1: il trattamento dell'iperglicemia > 140 mg/dl prima di cena con insulina ad azione prolungata nei riceventi di trapianto renale per un periodo di almeno 14 giorni dopo il trapianto è superiore al trattamento convenzionale nella riduzione dell'HbA1c (misurata il giorno 90 dopo il trapianto).

Errori di tipo I e II - alimentazione:

α=0,05ß=0,2

Metodologia statistica:

T-test unilaterale di HbA1c il giorno 90 dopo il trapianto, t-test unilaterale del numero di giorni con iperglicemia > 140 mg/dl prima di cena, confronto dei livelli di glucosio nel sangue capillare mediante ANOVA

Calcolo della dimensione del campione:

Sulla base di un test bilaterale e di una deviazione standard attesa di HbA1c del 10%, un α=0,05 e un ß=0,2, è stata determinata una dimensione del campione di 25 pazienti per gruppo.

Set di analisi principale:

Per protocollo (efficacia) e intenzione di trattare (ITT) per la sicurezza

Altri endpoint:

statistiche descrittive