Zkouška léčby bazálním inzulínem u posttransplantační hyperglykémie zaměřená na léčbu cíle (TIP)

DESIGN / FÁZE:

Prospektivní, jednocentrová, randomizovaná, paralelní skupina, kontrolovaná studie fáze II.

PLÁNOVANÁ DOBA STUDIA:

První pacient První návštěva 1. čtvrtletí 2009 Poslední pacient První návštěva 4. čtvrtletí 2009 Poslední pacient Poslední návštěva 4. čtvrtletí 2010

CENTRA:

Interní klinika III, Divize nefrologie a dialýzy, Lékařská univerzita Vídeň, Rakousko, Chirurgická klinika, Divize transplantací, Lékařská univerzita Vídeň, Rakousko

PACIENTI / SKUPINY:

50 pacientů ve 2 skupinách 25 pacientů na skupinu Randomizační poměr 1:1, žádná stratifikace

Glykémie v kapilární krvi bude měřena čtyřikrát denně: před snídaní (7:30), před obědem (12:00), před večeří (17:30) a po večeři (21:00) u obou skupin ošetřujícím personálem/akademickou osobou. vyšetřovatelé. Ve skupině č. 1 (skupina A) budou pacienti léčeni dlouhodobě působícím inzulínem (Insulatard), jakmile hladina glukózy před večeří překročí 140 mg/dl. Normoglykemický cíl v této skupině bude od 110 do 120 mg/dl.

Ve skupině č. 2 (skupina B) budou zaznamenávány hladiny glukózy, ale léčba bude ponechána na oddělení, které se spoléhá na konvenční ranní měření glukózy. Pro bezpečnost budou hlášeny všechny hladiny glukózy > 180 mg/dl a všechna opatření přijatá na oddělení budou zaznamenána. Protože však nejsou k dispozici žádné pokyny týkající se takzvané „konvenční“ léčby snižující hladinu glukózy v krvi u pacientů po transplantaci ledviny, zejména během této velmi časné potransplantační fáze, budou na oddělení upozorněny následující návrhy za účelem standardizace léčba pacientů ve studijním rameni B: 1. Léčba v této skupině by měla být zahájena, pokud hladina glukózy nalačno překročí práh renální glukózy, tj. 180 mg/dl. 2. Vzhledem k tomu, že navrhované úpravy životního stylu pro léčbu NODAT1 nejsou v této velmi časné potransplantační fázi proveditelné, budou základem konvenční terapie navrženy léky na bázi sulfonylmočoviny (tj. Gliklazid - Diamicron®, 30 mg, ne více než třikrát denně). 3. Krátkodobě působící inzulin se důrazně doporučuje používat ke korekci hladin glukózy v kapilární krvi nad 250 mg/dl.

KONCOVÉ BODY ÚČINNOSTI:

Hlavní:

- Hladiny HbA1c

Sekundární:

• glykemický profil kapilární krve u pacientů léčených dlouhodobě působícím inzulínem a v kontrolní skupině, hodnocený denními měřeními
• počet pacientů a celkový počet dní s hyperglykémií > 140 mg/dl (v každé skupině)
• počet pacientů a celkový počet dní s hyperglykémií > 200 mg/dl (v každé skupině)
• počet pacientů a celkový počet dní s hypoglykémií < 60 mg/dl v každé skupině
• počet pacientů s abnormální glukózovou tolerancí ve dnech 90, 180 a 360 po transplantaci

KONCOVÉ BODY SNÁŠENÍ / BEZPEČNOSTI:

- Počet výskytů symptomatické hypoglykémie potvrzené hladinami glukózy v kapilární krvi < 60 mg/dl

FARMAKOKINETICKÉ / FARMAKODYNAMICKÉ KONCOVÉ BODY:

Dávky (dlouhodobě působícího) inzulínu

STATISTICKÁ METODIKA:

Primární koncový bod:

HbA1c (rel. %)

Nulové a alternativní hypotézy:

H0 Léčba hyperglykémie > 140 mg/dl před večeří dlouhodobě působícím inzulinem u příjemců transplantátu ledviny po dobu alespoň 14 dnů po transplantaci se rovná konvenční léčbě při snižování HbA1c (měřeno 90. den po transplantaci).

H1: Léčba hyperglykémie > 140 mg/dl před večeří dlouhodobě působícím inzulínem u příjemců transplantátu ledviny po dobu alespoň 14 dnů po transplantaci je lepší než konvenční léčba ve snížení HbA1c (měřeno 90. den po transplantaci).

Chyby typu I a -II - napájení:

a=0,05 ß=0,2

Statistická metodika:

Jednostranný t-test HbA1c 90. den po transplantaci, jednostranný t-test počtu dní s hyperglykémií > 140 mg/dl před večeří, srovnání hladin glukózy v kapilární krvi pomocí ANOVA

Vzorový výpočet velikosti:

Na základě oboustranného testování a očekávané směrodatné odchylky HbA1c 10 %, α=0,05 a ß=0,2 byla stanovena velikost vzorku 25 pacientů na skupinu.

Hlavní analytická sada:

Bezpečnost podle protokolu (účinnost) a záměru léčby (ITT).

Další koncové body:

deskriptivní statistika