Treat-to-target-forsøg med basal insulin i post-transplantation hyperglykæmi (TIP)

DESIGN / FASE:

Prospektivt, enkeltcenter, randomiseret, parallelgruppe, kontrolleret fase II-studie.

PLANLAGT STUDIEVARIGHED:

Første patient Første besøg 1. kvartal 2009 Sidste patient Første besøg 4. kvartal 2009 Sidste patient Sidste besøg 4. kvartal 2010

CENTRE:

Institut for Intern Medicin III, Afdeling for Nefrologi og Dialyse, Medical University of Vienna, Østrig, Department of Surgery, Division of Transplantation, Medical University of Vienna, Austria

PATIENTER / GRUPPER:

50 patienter i 2 grupper 25 patienter pr. gruppe Randomiseringsforhold 1:1, ingen stratificering

Kapillært blodsukker vil blive målt fire gange dagligt: ​​før morgenmad (7:30), før frokost (12:00), før aftensmad (17:30) og efter aftensmad (21:00) i begge grupper af plejepersonalet/akademikeren efterforskere. I gruppe nr. 1 (undersøgelsesarm A) vil patienter blive behandlet med langtidsvirkende insulin (Insulatard), så snart glukoseniveauet før aftensmaden overstiger 140 mg/dl. Det normoglykæmiske mål i denne gruppe vil være fra 110 til 120 mg/dl.

I gruppe nr. 2 (undersøgelsesarm B) vil glukoseniveauerne blive registreret, men behandlingen vil blive overladt til afdelingen, som er afhængig af konventionelle morgenglukosemålinger. Af sikkerhedsmæssige årsager vil eventuelle glukoseniveauer >180 mg/dl blive rapporteret, og alle foranstaltninger truffet af afdelingen vil blive registreret. Da der imidlertid ikke er nogen tilgængelige retningslinjer vedrørende den såkaldte "konventionelle" blodsukkersænkende behandling hos nyretransplanterede patienter, især i denne meget tidlige post-transplantationsfase, vil følgende forslag blive gjort opmærksom på afdelingen for at standardisere behandlingen af ​​patienterne i undersøgelsesarm B: 1. Behandling i denne gruppe bør påbegyndes, hvis det fastende glukoseniveau overstiger den renale glukosetærskel, dvs. 180 mg/dl. 2. Da de foreslåede livsstilsændringer til behandling af NODAT1 ikke er gennemførlige i denne meget tidlige post-transplantationsfase, vil grundlaget for den konventionelle terapi blive foreslået at være sulfonylurinstoflægemidler (dvs. Gliclazide - Diamicron®, 30 mg, ikke mere end tre gange dagligt). 3. Korttidsvirkende insulin anbefales kraftigt at blive brugt til korrektioner af kapillære blodsukkerniveauer over 250 mg/dl.

EFFEKTIVITET ENDPOINT:

Primær:

- HbA1c niveauer

Sekundær:

• kapillær blodsukkerprofil hos patienter behandlet med langtidsvirkende insulin og i kontrolgruppen, som vurderet ved de daglige målinger
• antal patienter og samlet antal dage med hyperglykæmi > 140 mg/dl (i hver gruppe)
• antal patienter og samlet antal dage med hyperglykæmi > 200 mg/dl (i hver gruppe)
• antal patienter og samlet antal dage med hypoglykæmi < 60 mg/dl i hver gruppe
• antal patienter med unormal glukosetolerance på dag 90, 180 og 360 efter transplantation

TOLERABILITET / SIKKERHED ENDEPUNKTER:

- Antal forekomster af symptomatisk hypoglykæmi, bekræftet af kapillære blodsukkerniveauer < 60 mg/dl

FARMAKOKINETISKE / FARMAKODYNAMISKE ENDEPUNKTER:

Doser af (langtidsvirkende) insulin

STATISTISK METODOLOGI:

Primært slutpunkt:

HbA1c (rel %)

Nul og alternative hypoteser:

H0 Behandling af hyperglykæmi > 140 mg/dl før aftensmad med langtidsvirkende insulin hos nyretransplanterede i en periode på mindst 14 dage efter transplantation er lig med konventionel behandling for at reducere HbA1c (målt på dag 90 efter transplantation).

H1: Behandling af hyperglykæmi > 140 mg/dl før aftensmad med langtidsvirkende insulin hos nyretransplanterede i en periode på mindst 14 dage efter transplantation er overlegen i forhold til konventionel behandling med hensyn til at reducere HbA1c (målt på dag 90 efter transplantation).

Type-I og -II fejl - strøm:

α=0,05 ß=0,2

Statistisk metode:

Ensidig t-test af HbA1c på dag 90 efter transplantation, ensidig t-test af antal dage med hyperglykæmi > 140 mg/dl før aftensmad, sammenligning af kapillære blodsukkerniveauer med ANOVA

Beregning af prøvestørrelse:

Baseret på en tosidet testning og en forventet standardafvigelse af HbA1c på 10 %, en α=0,05 og en ß=0,2, blev en prøvestørrelse på 25 patienter pr. gruppe bestemt.

Hovedanalysesæt:

Per-protokol (effektivitet) og intention to treat (ITT) for sikkerhed

Andre endepunkter:

beskrivende statistik