移植後高血糖症における基礎インスリンの治療対標的試験 (TIP)

デザイン / フェーズ:

前向き、単一施設、無作為化、並行群、対照、第 II 相試験。

研究計画期間:

最初の患者 最初の訪問 2009 年第 1 四半期 最後の患者 最初の訪問 2009 年第 4 四半期 最後の患者 最後の訪問 2010 年第 4 四半期

センター:

オーストリア、ウィーン医科大学内科第 3 科、腎臓学および透析科、オーストリア、ウィーン医科大学外科、移植科

患者/グループ:

2 つのグループに 50 人の患者 1 グループあたり 25 人の患者 無作為化比 1:1、層別化なし

毛細血管血糖は、毎日4回測定されます：朝食前（午前7時30分）、昼食前（午後12時）、夕食前（午後5時30分）、夕食後（午後9時）。捜査官。 グループNo.1（研究群A）では、夕食前のグルコースレベルが140 mg / dlを超えるとすぐに、患者は長時間作用型インスリン（Insulatard）で治療されます。 このグループの正常血糖の目標は、110 ～ 120 mg/dl です。

グループ No.2 (研究群 B) では、ブドウ糖レベルが記録されますが、治療は病棟に任され、従来の朝のブドウ糖測定に依存しています。 安全のため、180 mg/dl を超える血糖値が報告され、病棟で行われたすべての措置が記録されます。 しかし、腎移植患者におけるいわゆる「従来の」血糖降下療法に関する利用可能なガイドラインがないため、特にこの非常に初期の移植後段階では、標準化するために次の提案が病棟の注意を喚起されます。研究群 B の患者の治療: 1. 空腹時血糖値が腎血糖閾値、すなわち 180 mg/dl を超える場合、この群の治療を開始する必要があります。 2. NODAT1 の治療のために提案されたライフスタイルの変更は、この非常に初期の移植後段階では実行できないため、従来の治療法の基礎はスルホニル尿素薬であると提案されます (すなわち、 グリクラジド - Diamicron®、30 mg、1 日 3 回まで）。 3. 250 mg/dl を超える毛細血管血糖値の補正には、短時間作用型インスリンの使用が強く推奨されます。

有効性エンドポイント:

主要な：

-HbA1cレベル

セカンダリ:

• 毎日の測定によって評価される、持効型インスリンで治療された患者および対照群の毛細血管血糖プロファイル
• 高血糖の患者数と全体の日数 > 140 mg/dl (各群)
• 高血糖の患者数と全体の日数 > 200 mg/dl (各群)
• 低血糖の患者数および全日数が各群で < 60 mg/dl
• 移植後90日目、180日目、360日目の耐糖能異常患者数

忍容性/安全性のエンドポイント:

-毛細血管血糖値<60 mg / dlによって確認された症候性低血糖の発生数

薬物動態/薬物動態エンドポイント:

（持効型）インスリンの投与量

統計的方法論:

主要エンドポイント:

HbA1c (rel %)

帰無仮説と対立仮説:

H0 高血糖症の治療 > 夕食前の 140 mg/dl の長時間作用型インスリンを腎移植レシピエントに移植後少なくとも 14 日間投与することは、HbA1c の低下における従来の治療と同等です (移植後 90 日目に測定)。

H1: 腎移植レシピエントにおける夕食前の 140 mg/dl 以上の高血糖の治療は、移植後少なくとも 14 日間持続型インスリンを使用することで、HbA1c (移植後 90 日目に測定) の低下において従来の治療よりも優れています。

Type-I および -II エラー - 電力:

α=0.05 β=0.2

統計的方法論:

移植後 90 日目の HbA1c の片側 t 検定、夕食前に高血糖が 140 mg/dl を超えた日数の片側 t 検定、ANOVA による毛細血管血糖値の比較

サンプルサイズの計算:

両側検定と HbA1c の予想標準偏差 10%、α=0.05、β=0.2 に基づいて、1 グループあたり 25 人の患者のサンプルサイズが決定されました。

主な分析セット:

治験実施計画書ごと（有効性）と安全のための治療意図（ITT）

その他のエンドポイント:

記述統計