Essai Treat-to-target de l'insuline basale dans l'hyperglycémie post-transplantation (TIP)

PHASE DE CONCEPTION:

Étude prospective, monocentrique, randomisée, en groupes parallèles, contrôlée, de phase II.

DURÉE PRÉVUE DE L'ÉTUDE :

Premier patient Première visite 1Q 2009 Dernier patient Première visite 4Q 2009 Dernier patient Dernière visite 4Q 2010

CENTRES :

Département de médecine interne III, Division de néphrologie et de dialyse, Université médicale de Vienne, Autriche, Département de chirurgie, Division de transplantation, Université médicale de Vienne, Autriche

PATIENTS / GROUPES :

50 patients en 2 groupes 25 patients par groupe Rapport de randomisation 1:1, pas de stratification

La glycémie capillaire sera mesurée quatre fois par jour : avant le petit déjeuner (7h30), avant le déjeuner (12h), avant le souper (17h30) et après le souper (21h) dans les deux groupes par le personnel infirmier/académique les enquêteurs. Dans le groupe n°1 (groupe d'étude A), les patients seront traités avec de l'insuline à action prolongée (Insulatard) dès que la glycémie avant le souper dépassera 140 mg/dl. L'objectif normoglycémique dans ce groupe sera de 110 à 120 mg/dl.

Dans le groupe n°2 (bras d'étude B), les niveaux de glucose seront enregistrés, mais le traitement sera laissé au service, qui s'appuie sur les mesures de glycémie conventionnelles du matin. Pour des raisons de sécurité, tout taux de glucose > 180 mg/dl sera signalé et toutes les mesures prises par le service seront enregistrées. En l'absence de directives disponibles concernant le traitement hypoglycémiant dit « conventionnel » chez les patients transplantés rénaux, en particulier pendant cette phase très précoce post-transplantation, les suggestions suivantes seront portées à l'attention du service afin de standardiser le traitement des patients du bras B de l'étude : 1. Le traitement dans ce groupe doit être initié si la glycémie à jeun dépasse le seuil de glycémie rénale, soit 180 mg/dl. 2. Étant donné que les modifications proposées du mode de vie pour le traitement de NODAT1 ne sont pas réalisables au cours de cette phase post-transplantation très précoce, la base de la thérapie conventionnelle sera proposée pour être des médicaments à base de sulfonylurée (c.-à-d. Gliclazide - Diamicron®, 30 mg, pas plus de trois fois par jour). 3. L'insuline à action brève sera fortement recommandée pour les corrections des taux de glycémie capillaire supérieurs à 250 mg/dl.

CRITÈRES D'EFFICACITÉ :

Primaire:

- Niveaux d'HbA1c

Secondaire:

• profil glycémique capillaire chez les patients traités par insuline à action prolongée et dans le groupe témoin, tel qu'évalué par les mesures quotidiennes
• nombre de patients et nombre total de jours d'hyperglycémie > 140 mg/dl (dans chaque groupe)
• nombre de patients et nombre total de jours d'hyperglycémie > 200 mg/dl (dans chaque groupe)
• nombre de patients et nombre total de jours d'hypoglycémie < 60 mg/dl dans chaque groupe
• nombre de patients présentant une tolérance anormale au glucose aux jours 90, 180 et 360 après la transplantation

CRITÈRES DE TOLÉRABILITÉ / SÉCURITÉ :

- Nombre d'incidences d'hypoglycémies symptomatiques, confirmées par une glycémie capillaire < 60 mg/dl

CRITÈRES PHARMACOCINÉTIQUES / PHARMACODYNAMIQUES :

Doses d'insuline (à action prolongée)

MÉTHODOLOGIE STATISTIQUE :

Critère principal :

HbA1c (rel %)

Hypothèses nulles et alternatives :

H0 Le traitement de l'hyperglycémie > 140 mg/dl avant le souper avec de l'insuline à action prolongée chez les receveurs de greffe rénale pendant une période d'au moins 14 jours après la greffe est égal au traitement conventionnel pour réduire l'HbA1c (mesurée au jour 90 après la greffe).

H1 : Le traitement de l'hyperglycémie > 140 mg/dl avant le souper par l'insuline à action prolongée chez les receveurs de greffe rénale pendant une période d'au moins 14 jours après la greffe est supérieur au traitement conventionnel pour réduire l'HbA1c (mesurée au jour 90 après la greffe).

Erreurs de type I et -II - alimentation :

α=0,05 ß=0,2

Méthodologie statistique :

Test t unilatéral de l'HbA1c au jour 90 après la transplantation, test t unilatéral du nombre de jours d'hyperglycémie > 140 mg/dl avant le souper, comparaison des taux de glycémie capillaire par ANOVA

Calcul de la taille de l'échantillon :

Sur la base d'un test bilatéral et d'un écart type attendu de l'HbA1c de 10 %, un α = 0,05 et un ß = 0,2, une taille d'échantillon de 25 patients par groupe a été déterminée.

Ensemble d'analyse principal :

Per-protocole (efficacité) et intention de traiter (ITT) pour la sécurité

Autres points de terminaison :

statistiques descriptives