Лечение базального инсулина при посттрансплантационной гипергликемии (TIP)

ДИЗАЙН/ЭТАП:

Проспективное, одноцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование II фазы в параллельных группах.

ЗАПЛАНИРОВАННАЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Первый пациент Первый визит 1 квартал 2009 г. Последний пациент Первый визит 4 квартал 2009 г. Последний пациент Последний визит 4 квартал 2010 г.

ЦЕНТРЫ:

Кафедра внутренней медицины III, отделение нефрологии и диализа, Венский медицинский университет, Австрия, отделение хирургии, отделение трансплантологии, Венский медицинский университет, Австрия

ПАЦИЕНТЫ / ГРУППЫ:

50 пациентов в 2 группах по 25 пациентов в группе Коэффициент рандомизации 1:1, без стратификации

Уровень глюкозы в капиллярной крови будет измеряться четыре раза в день: перед завтраком (7:30), перед обедом (12:00), перед ужином (17:30) и после ужина (21:00) в обеих группах медперсоналом/преподавателем. следователи. В группе № 1 (группа исследования А) пациентов будут лечить инсулином длительного действия (Инсулатард), как только уровень глюкозы перед ужином превысит 140 мг/дл. Нормогликемическая цель в этой группе будет составлять от 110 до 120 мг/дл.

В группе № 2 (группа исследования B) будут регистрироваться уровни глюкозы, но лечение будет оставлено на усмотрение отделения, которое опирается на обычные утренние измерения уровня глюкозы. В целях безопасности будет сообщено о любом уровне глюкозы > 180 мг/дл, а также будут записаны все меры, принятые отделением. Однако, поскольку нет доступных рекомендаций относительно так называемой «традиционной» сахароснижающей терапии у пациентов с трансплантацией почки, особенно в этой очень ранней посттрансплантационной фазе, следующие предложения будут доведены до сведения палаты, чтобы стандартизировать Лечение пациентов в исследуемой группе B: 1. Лечение в этой группе следует начинать, если уровень глюкозы натощак превышает почечный порог глюкозы, т. е. 180 мг/дл. 2. Поскольку предлагаемые изменения образа жизни для лечения NODAT1 невозможны на этой очень ранней посттрансплантационной фазе, в основе традиционной терапии будут предложены препараты сульфонилмочевины (т.е. Гликлазид - Диамикрон®, 30 мг, не более трех раз в день). 3. Настоятельно рекомендуется использовать инсулин короткого действия для коррекции уровня глюкозы в капиллярной крови выше 250 мг/дл.

КОНЕЧНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭФФЕКТИВНОСТИ:

Начальный:

- Уровни HbA1c

Вторичный:

• профиль глюкозы капиллярной крови у пациентов, получавших инсулин пролонгированного действия, и в контрольной группе, оцениваемый по ежедневным измерениям
• количество пациентов и общее количество дней с гипергликемией > 140 мг/дл (в каждой группе)
• количество пациентов и общее количество дней с гипергликемией > 200 мг/дл (в каждой группе)
• количество пациентов и общее количество дней с гипогликемией < 60 мг/дл в каждой группе
• количество пациентов с нарушением толерантности к глюкозе на 90, 180 и 360 сутки после трансплантации

КОНЕЧНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕНОСИМОСТИ / БЕЗОПАСНОСТИ:

- Количество случаев симптоматической гипогликемии, подтвержденной уровнем глюкозы в капиллярной крови < 60 мг/дл

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ / ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ КОНЕЧНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ:

Дозы инсулина (длительного действия)

СТАТИСТИЧЕСКАЯ МЕТОДОЛОГИЯ:

Основная конечная точка:

HbA1c (отн. %)

Нулевая и альтернативная гипотезы:

H0 Лечение гипергликемии > 140 мг/дл перед ужином с помощью инсулина длительного действия у реципиентов почечного трансплантата в течение не менее 14 дней после трансплантации равнозначно обычному лечению по снижению HbA1c (измерено на 90-й день после трансплантации).

H1: Лечение гипергликемии > 140 мг/дл перед ужином инсулином длительного действия у реципиентов почечного трансплантата в течение как минимум 14 дней после трансплантации превосходит традиционное лечение по снижению HbA1c (измерено на 90-й день после трансплантации).

Ошибки типа I и II - мощность:

α=0,05 β=0,2

Статистическая методология:

Односторонний t-критерий HbA1c на 90-й день после трансплантации, односторонний t-критерий числа дней с гипергликемией > 140 мг/дл перед ужином, сравнение уровней глюкозы в капиллярной крови с помощью ANOVA

Расчет размера выборки:

На основании двустороннего тестирования и ожидаемого стандартного отклонения HbA1c 10%, α = 0,05 и β = 0,2 был определен размер выборки из 25 пациентов в каждой группе.

Основной набор анализов:

По протоколу (эффективность) и намерение лечить (ITT) для безопасности

Другие конечные точки:

описательная статистика