Treat-to-target-forsøk av basalinsulin ved post-transplantasjon hyperglykemi (TIP)

DESIGN / FASE:

Prospektiv, enkeltsenter, randomisert, parallell gruppe, kontrollert, fase II studie.

PLANLAGT STUDIEVARIGHET:

Første pasient Første besøk 1Q 2009 Siste pasient Første besøk 4Q 2009 Siste pasient Siste besøk 4Q 2010

SENTRERE:

Institutt for indremedisin III, avdeling for nefrologi og dialyse, Medical University of Wien, Østerrike, Department of Surgery, Department of Transplantation, Medical University of Vienna, Østerrike

PASIENTER / GRUPPER:

50 pasienter i 2 grupper 25 pasienter pr gruppe Randomiseringsforhold 1:1, ingen stratifisering

Kapillært blodsukker vil bli målt fire ganger daglig: før frokost (07.30), før lunsj (12.00), før kveldsmat (17.30) og etter kveldsmat (21.00) i begge grupper av pleiepersonell/akademiker etterforskere. I gruppe nr. 1 (studiearm A) vil pasienter bli behandlet med langtidsvirkende insulin (Insulatard) så snart glukosenivået før kveldsmat overstiger 140 mg/dl. Det normoglykemiske målet i denne gruppen vil være fra 110 til 120 mg/dl.

I gruppe nr. 2 (studiearm B) vil glukosenivåene bli registrert, men behandlingen vil bli overlatt til avdelingen, som er avhengig av konvensjonelle morgenglukosemålinger. For sikkerhets skyld vil eventuelle glukosenivåer >180 mg/dl bli rapportert, og alle tiltak som avdelingen tar vil bli registrert. Siden det imidlertid ikke finnes noen tilgjengelige retningslinjer for den såkalte "konvensjonelle" blodsukkersenkende behandlingen hos nyretransplanterte pasienter, spesielt i denne svært tidlige post-transplantasjonsfasen, vil følgende forslag bli gjort oppmerksom på avdelingen for å standardisere behandlingen av pasientene i studiearm B: 1. Behandling i denne gruppen bør startes dersom fastende glukosenivå overstiger renal glukoseterskel, dvs. 180 mg/dl. 2. Siden de foreslåtte livsstilsendringene for behandling av NODAT1 ikke er gjennomførbare i denne veldig tidlige post-transplantasjonsfasen, vil grunnlaget for den konvensjonelle terapien bli foreslått å være sulfonylureamedisiner (dvs. Gliclazide - Diamicron®, 30 mg, ikke mer enn tre ganger daglig). 3. Korttidsvirkende insulin vil bli sterkt anbefalt brukt for korrigeringer av kapillære blodsukkernivåer over 250 mg/dl.

EFFEKTIVITET ENDEPUNKTER:

Hoved:

- HbA1c-nivåer

Sekundær:

• kapillær blodsukkerprofil hos pasienter behandlet med langtidsvirkende insulin og i kontrollgruppen, som evaluert ved de daglige målingene
• antall pasienter og totalt antall dager med hyperglykemi > 140 mg/dl (i hver gruppe)
• antall pasienter og totalt antall dager med hyperglykemi > 200 mg/dl (i hver gruppe)
• antall pasienter og totalt antall dager med hypoglykemi < 60 mg/dl i hver gruppe
• antall pasienter med unormal glukosetoleranse på dag 90, 180 og 360 etter transplantasjon

TOLERABILITET / SIKKERHETS ENDEPUNKTER:

- Antall forekomster av symptomatisk hypoglykemi, bekreftet av kapillære blodsukkernivåer < 60 mg/dl

FARMAKOKINETISKE / FARMAKODYNAMISKE ENDEPUNKTER:

Doser av (langtidsvirkende) insulin

STATISTISK METODOLOGI:

Primært endepunkt:

HbA1c (rel %)

Null og alternative hypoteser:

H0 Behandling av hyperglykemi > 140 mg/dl før kveldsmat med langtidsvirkende insulin hos nyretransplanterte i en periode på minst 14 dager etter transplantasjon er lik konvensjonell behandling for å redusere HbA1c (målt på dag 90 etter transplantasjon).

H1: Behandling av hyperglykemi > 140 mg/dl før kveldsmat med langtidsvirkende insulin hos nyretransplanterte i en periode på minst 14 dager etter transplantasjon er overlegen konvensjonell behandling for å redusere HbA1c (målt på dag 90 etter transplantasjon).

Type-I og -II feil - strøm:

α=0,05 ß=0,2

Statistisk metodikk:

Ensidig t-test av HbA1c på dag 90 etter transplantasjon, ensidig t-test av antall dager med hyperglykemi > 140 mg/dl før kveldsmat, sammenligning av kapillære blodsukkernivåer med ANOVA

Eksempelstørrelsesberegning:

Basert på en tosidig testing og et forventet standardavvik på HbA1c på 10 %, en α=0,05 og en ß=0,2, ble en prøvestørrelse på 25 pasienter per gruppe bestemt.

Hovedanalysesett:

Per-protokoll (effektivitet) og intensjon å behandle (ITT) for sikkerhet

Andre endepunkter:

beskrivende statistikk