Ensayo Treat-to-target de insulina basal en la hiperglucemia postrasplante (TIP)

FASE DE DISEÑO:

Estudio de fase II prospectivo, unicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado.

DURACIÓN PLANIFICADA DEL ESTUDIO:

Primer paciente Primera visita 1T 2009 Último paciente Primera visita 4T 2009 Último paciente Última visita 4T 2010

CENTROS:

Departamento de Medicina Interna III, División de Nefrología y Diálisis, Universidad Médica de Viena, Austria, Departamento de Cirugía, División de Trasplantes, Universidad Médica de Viena, Austria

PACIENTES / GRUPOS:

50 pacientes en 2 grupos 25 pacientes por grupo Relación de aleatorización 1:1, sin estratificación

La glucemia capilar se medirá cuatro veces al día: antes del desayuno (7:30 am), antes del almuerzo (12:00 pm), antes de la cena (5:30 pm) y después de la cena (9:00 pm) en ambos grupos por parte del personal de enfermería/académico. investigadores En el grupo No.1 (brazo de estudio A), los pacientes serán tratados con insulina de acción prolongada (Insulatard) tan pronto como el nivel de glucosa antes de la cena supere los 140 mg/dl. La meta de normoglucemia en este grupo será de 110 a 120 mg/dl.

En el grupo n.º 2 (brazo de estudio B), se registrarán los niveles de glucosa, pero el tratamiento se dejará en manos de la sala, que depende de las mediciones de glucosa matutinas convencionales. Por seguridad, se informará cualquier nivel de glucosa >180 mg/dl y se registrarán todas las medidas tomadas por la sala. Sin embargo, dado que no hay pautas disponibles sobre la llamada terapia de reducción de glucosa en sangre "convencional" en pacientes con trasplante renal, especialmente durante esta fase muy temprana posterior al trasplante, las siguientes sugerencias se llamarán la atención de la sala para estandarizar el tratamiento de los pacientes en el brazo B del estudio: 1. El tratamiento en este grupo debe iniciarse si el nivel de glucosa en ayunas supera el umbral de glucosa renal, es decir, 180 mg/dl. 2. Dado que las modificaciones del estilo de vida propuestas para el tratamiento de NODAT1 no son factibles durante esta fase tan temprana posterior al trasplante, se propondrá que la base de la terapia convencional sean las sulfonilureas (es decir, Gliclazida - Diamicron®, 30 mg, no más de tres veces al día). 3. Se recomienda encarecidamente el uso de insulina de acción corta para las correcciones de los niveles de glucosa en sangre capilar por encima de 250 mg/dl.

EVALUACIONES DE LA EFICACIA:

Primario:

- Niveles de HbA1c

Secundario:

• perfil de glucosa en sangre capilar en pacientes tratados con insulina de acción prolongada y en el grupo control, evaluado por las mediciones diarias
• número de pacientes y número total de días con hiperglucemia > 140 mg/dl (en cada grupo)
• número de pacientes y número total de días con hiperglucemia > 200 mg/dl (en cada grupo)
• número de pacientes y número total de días con hipoglucemia < 60 mg/dl en cada grupo
• número de pacientes con tolerancia anormal a la glucosa en los días 90, 180 y 360 después del trasplante

VALORES DE TOLERABILIDAD / SEGURIDAD:

- Número de incidencias de hipoglucemia sintomática, confirmadas por niveles de glucosa en sangre capilar < 60 mg/dl

VALORACIONES FARMACOCINÉTICAS / FARMACODINÁMICAS:

Dosis de insulina (de acción prolongada)

METODOLOGIA ESTADISTICA:

Variable principal:

HbA1c (% rel)

Hipótesis nula y alternativa:

H0 El tratamiento de la hiperglucemia > 140 mg/dl antes de la cena con insulina de acción prolongada en receptores de trasplante renal durante un período de al menos 14 días después del trasplante es igual al tratamiento convencional en la reducción de la HbA1c (medida el día 90 después del trasplante).

H1: El tratamiento de la hiperglucemia > 140 mg/dl antes de la cena con insulina de acción prolongada en receptores de trasplante renal durante un período de al menos 14 días después del trasplante es superior al tratamiento convencional en la reducción de la HbA1c (medida el día 90 después del trasplante).

Errores de tipo I y II - potencia:

α=0,05 ß=0,2

Metodología estadística:

Prueba t unilateral de HbA1c el día 90 después del trasplante, prueba t unilateral de número de días con hiperglucemia > 140 mg/dl antes de la cena, comparación de niveles de glucosa en sangre capilar por ANOVA

Cálculo del tamaño de la muestra:

Con base en una prueba bilateral y una desviación estándar esperada de HbA1c del 10 %, un α=0,05 y un ß=0,2, se determinó un tamaño de muestra de 25 pacientes por grupo.

Conjunto de análisis principal:

Por protocolo (eficacia) e intención de tratar (ITT) para seguridad

Otros puntos finales:

estadísticas descriptivas