Leczenie do celu Próba insuliny podstawowej w hiperglikemii po przeszczepie (TIP)

FAZA PROJEKTOWANIA:

Prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II w grupach równoległych.

PLANOWANY CZAS TRWANIA STUDIÓW:

Pierwszy pacjent Pierwsza wizyta 1 kw. 2009 Ostatni pacjent Pierwsza wizyta 4 kw. 2009 Ostatni pacjent Ostatnia wizyta 4 kw. 2010

CENTRA:

Klinika Chorób Wewnętrznych III, Oddział Nefrologii i Dializoterapii, Uniwersytet Medyczny w Wiedniu, Austria, Klinika Chirurgii, Oddział Transplantologii, Uniwersytet Medyczny w Wiedniu, Austria

PACJENCI / GRUPY:

50 pacjentów w 2 grupach 25 pacjentów w grupie Współczynnik randomizacji 1:1, bez stratyfikacji

Poziom glukozy we krwi włośniczkowej będzie mierzony cztery razy dziennie: przed śniadaniem (7:30), przed obiadem (12:00), przed kolacją (17:30) i po kolacji (21:00) w obu grupach przez personel pielęgniarski/akademicki śledczy. W grupie nr 1 (ramię badania A) pacjenci będą leczeni insuliną długo działającą (Insulatard), gdy tylko poziom glukozy przed kolacją przekroczy 140 mg/dl. Docelowa normoglikemia w tej grupie będzie wynosić od 110 do 120 mg/dl.

W grupie nr 2 (grupa badawcza B) poziomy glukozy będą rejestrowane, ale leczenie pozostanie w gestii oddziału, który opiera się na konwencjonalnych porannych pomiarach glukozy. Ze względów bezpieczeństwa każdy poziom glukozy >180 mg/dl będzie raportowany, a wszystkie pomiary podjęte przez oddział będą rejestrowane. Ponieważ jednak nie ma dostępnych wytycznych dotyczących tak zwanej „konwencjonalnej” terapii hipoglikemizującej u pacjentów po przeszczepieniu nerki, zwłaszcza w tej bardzo wczesnej fazie po przeszczepie, na oddziale zostaną podane następujące sugestie w celu ujednolicenia leczenie pacjentów z grupy B badania: 1. Leczenie w tej grupie należy rozpocząć, jeśli stężenie glukozy na czczo przekracza próg nerkowy, tj. 180 mg/dl. 2. Ponieważ proponowane modyfikacje stylu życia w leczeniu NODAT1 nie są możliwe w tej bardzo wczesnej fazie po przeszczepie, proponowane będzie, aby podstawą terapii konwencjonalnej były leki sulfonylomocznikowe (tj. Gliclazide - Diamicron®, 30 mg, nie więcej niż trzy razy dziennie). 3. Insulina krótko działająca będzie zdecydowanie zalecana do korekcji poziomu glukozy we krwi włośniczkowej powyżej 250 mg/dl.

PUNKTY KOŃCOWE SKUTECZNOŚCI:

Podstawowy:

- Poziomy HbA1c

Wtórny:

• profil glikemii we krwi włośniczkowej u pacjentów leczonych insuliną długo działającą oraz w grupie kontrolnej, oceniany na podstawie codziennych pomiarów
• liczba pacjentów i ogólna liczba dni z hiperglikemią > 140 mg/dl (w każdej grupie)
• liczba pacjentów i ogólna liczba dni z hiperglikemią > 200 mg/dl (w każdej grupie)
• liczbę pacjentów i ogólną liczbę dni z hipoglikemią < 60 mg/dl w każdej grupie
• liczba pacjentów z nieprawidłową tolerancją glukozy w dniach 90, 180 i 360 po transplantacji

CECHY TOLERANCJI / BEZPIECZEŃSTWA:

- Liczba przypadków hipoglikemii objawowej potwierdzonej stężeniem glukozy we krwi włośniczkowej < 60 mg/dl

FARMAKOKINETYCZNE / FARMAKODYNAMICZNE PUNKTY KOŃCOWE:

Dawki (długo działającej) insuliny

METODOLOGIA STATYSTYCZNA:

Główny punkt końcowy:

HbA1c (rel.%)

Hipotezy zerowe i alternatywne:

H0 Leczenie hiperglikemii > 140 mg/dl przed kolacją insuliną długo działającą u biorców przeszczepu nerki przez okres co najmniej 14 dni po transplantacji jest równoważne z leczeniem konwencjonalnym w obniżaniu HbA1c (mierzonego w 90. dobie po przeszczepieniu).

H1: Leczenie hiperglikemii > 140 mg/dl przed kolacją insuliną długo działającą u biorców przeszczepu nerki przez okres co najmniej 14 dni po transplantacji przewyższa leczenie konwencjonalne w obniżaniu HbA1c (mierzonego w 90. dniu po przeszczepie).

Błędy I i II rodzaju - moc:

α=0,05 ß=0,2

Metodologia statystyczna:

Jednostronny t-test HbA1c w 90. dobie po transplantacji, jednostronny t-test liczby dni z hiperglikemią > 140 mg/dl przed kolacją, porównanie stężeń glukozy we krwi włośniczkowej metodą ANOVA

Obliczenie wielkości próbki:

Na podstawie dwustronnego testu i oczekiwanego odchylenia standardowego HbA1c wynoszącego 10%, α=0,05 i ß=0,2, określono wielkość próby 25 pacjentów na grupę.

Główny zestaw analiz:

Zgodnie z protokołem (skuteczność) i zamiarem leczenia (ITT) dla bezpieczeństwa

Inne punkty końcowe:

opisowe statystyki