Ensaio Treat-to-target de Insulina Basal na Hiperglicemia Pós-Transplante (TIP)

FASE DE DESENHO:

Estudo prospectivo, de centro único, randomizado, de grupos paralelos, controlado, fase II.

DURAÇÃO PLANEJADA DO ESTUDO:

Primeiro paciente Primeira visita 1T 2009 Último paciente Primeira visita 4T 2009 Último paciente Última visita 4T 2010

CENTROS:

Departamento de Medicina Interna III, Divisão de Nefrologia e Diálise, Universidade Médica de Viena, Áustria, Departamento de Cirurgia, Divisão de Transplante, Universidade Médica de Viena, Áustria

PACIENTES / GRUPOS:

50 pacientes em 2 grupos 25 pacientes por grupo Razão de randomização 1:1, sem estratificação

A glicemia capilar será medida quatro vezes ao dia: antes do café da manhã (7h30), antes do almoço (12h), antes do jantar (17h30) e após o jantar (21h) em ambos os grupos pelo pessoal de enfermagem/acadêmico investigadores. No grupo nº 1 (braço de estudo A), os pacientes serão tratados com insulina de ação prolongada (Insulatard) assim que o nível de glicose antes do jantar ultrapassar 140 mg/dl. A meta de normoglicemia neste grupo será de 110 a 120 mg/dl.

No grupo nº 2 (braço de estudo B), os níveis de glicose serão registrados, mas o tratamento será deixado para a enfermaria, que depende de medições matinais convencionais de glicose. Por segurança, quaisquer níveis de glicose > 180 mg/dl serão relatados e todas as medidas tomadas pela enfermaria serão registradas. No entanto, como não existem diretrizes disponíveis sobre a chamada terapia hipoglicemiante "convencional" em pacientes transplantados renais, especialmente durante esta fase pós-transplante muito precoce, as seguintes sugestões serão levadas ao conhecimento da enfermaria para padronizar o tratamento dos pacientes no braço B do estudo: 1. O tratamento neste grupo deve ser iniciado se o nível de glicose em jejum ultrapassar o limiar de glicose renal, ou seja, 180 mg/dl. 2. Como as modificações de estilo de vida propostas para o tratamento de NODAT1 não são viáveis ​​durante esta fase pós-transplante muito precoce, a base da terapia convencional será proposta como medicamentos sulfonilureia (ou seja, Gliclazida - Diamicron®, 30 mg, não mais que três vezes ao dia). 3. A insulina de ação rápida será fortemente recomendada para ser usada para correções de níveis de glicemia capilar acima de 250 mg/dl.

TERMINAIS DE EFICÁCIA:

Primário:

- Níveis de HbA1c

Secundário:

• perfil de glicemia capilar em pacientes tratados com insulina de ação prolongada e no grupo controle, avaliado pelas medições diárias
• número de pacientes e número total de dias com hiperglicemia > 140 mg/dl (em cada grupo)
• número de pacientes e número total de dias com hiperglicemia > 200 mg/dl (em cada grupo)
• número de pacientes e número total de dias com hipoglicemia < 60 mg/dl em cada grupo
• número de pacientes com tolerância anormal à glicose nos dias 90, 180 e 360 ​​após o transplante

TERMINAIS DE TOLERABILIDADE / SEGURANÇA:

- Número de casos de hipoglicemia sintomática, confirmados por glicemia capilar < 60 mg/dl

DEFINIÇÕES FARMACOCINÉTICAS / FARMACODINÂMICAS:

Doses de insulina (de ação prolongada)

METODOLOGIA ESTATÍSTICA:

Ponto final primário:

HbA1c (% rel)

Hipóteses nula e alternativa:

H0 O tratamento da hiperglicemia > 140 mg/dl antes do jantar com insulina de ação prolongada em transplantados renais por um período de pelo menos 14 dias após o transplante é igual ao tratamento convencional na redução da HbA1c (medida no 90º dia após o transplante).

H1: O tratamento da hiperglicemia > 140 mg/dl antes do jantar com insulina de ação prolongada em transplantados renais por um período de pelo menos 14 dias após o transplante é superior ao tratamento convencional na redução da HbA1c (medida no 90º dia após o transplante).

Erros tipo I e II - potência:

α=0,05 ß=0,2

Metodologia estatística:

Teste t unilateral de HbA1c no dia 90 após o transplante, teste t unilateral de número de dias com hiperglicemia > 140 mg/dl antes do jantar, comparação de glicemia capilar por ANOVA

Cálculo do tamanho da amostra:

Com base em um teste bilateral e um desvio padrão esperado de HbA1c de 10%, um α=0,05 e um ß=0,2, foi determinado um tamanho de amostra de 25 pacientes por grupo.

Conjunto de análise principal:

Por protocolo (eficácia) e intenção de tratar (ITT) para segurança

Outros pontos finais:

estatísticas descritivas