Behandel-naar-doel-onderzoek van basale insuline bij hyperglykemie na transplantatie (TIP)

ONTWERPFASE:

Prospectieve, single-center, gerandomiseerde, parallelle groep, gecontroleerde, fase II studie.

STUDIE GEPLANDE DUUR:

Eerste patiënt Eerste bezoek 1e kwartaal 2009 Laatste patiënt Eerste bezoek 4e kwartaal 2009 Laatste patiënt Laatste bezoek 4e kwartaal 2010

CENTRA:

Afdeling Interne Geneeskunde III, Afdeling Nefrologie en Dialyse, Medische Universiteit van Wenen, Oostenrijk, Afdeling Chirurgie, Afdeling Transplantatie, Medische Universiteit van Wenen, Oostenrijk

PATIËNTEN / GROEPEN:

50 patiënten in 2 groepen 25 patiënten per groep Randomisatieverhouding 1:1, geen stratificatie

De capillaire bloedglucose wordt vier keer per dag gemeten: voor het ontbijt (7.30 uur), voor de lunch (12.00 uur), voor het avondeten (17.30 uur) en na het avondeten (21.00 uur) in beide groepen door het verplegend personeel/academisch personeel. onderzoekers. In groep nr. 1 (studiearm A) worden patiënten behandeld met langwerkende insuline (Insulatard) zodra de glucosespiegel voor het avondeten de 140 mg/dl overschrijdt. Het normoglycemische doel in deze groep zal van 110 tot 120 mg/dl zijn.

In groep nr. 2 (studiearm B) worden de glucosewaarden geregistreerd, maar wordt de behandeling overgelaten aan de afdeling, die vertrouwt op conventionele ochtendglucosemetingen. Om veiligheidsredenen worden alle glucosewaarden >180 mg/dl gerapporteerd en worden alle maatregelen die door de afdeling worden genomen, geregistreerd. Aangezien er echter geen richtlijnen beschikbaar zijn met betrekking tot de zogenaamde "conventionele" bloedglucoseverlagende therapie bij niertransplantatiepatiënten, vooral tijdens deze zeer vroege post-transplantatiefase, zullen de volgende suggesties onder de aandacht van de afdeling worden gebracht om te standaardiseren: de behandeling van de patiënten in studiearm B: 1. De behandeling in deze groep moet worden gestart als de nuchtere glucosespiegel de renale glucosedrempel overschrijdt, d.w.z. 180 mg/dl. 2. Aangezien de voorgestelde aanpassingen van de levensstijl voor de behandeling van NODAT1 niet haalbaar zijn tijdens deze zeer vroege post-transplantatiefase, zal de basis van de conventionele therapie worden voorgesteld om sulfonylureumgeneesmiddelen (d.w.z. Gliclazide - Diamicron®, 30 mg, niet meer dan driemaal daags). 3. Het gebruik van kortwerkende insuline wordt sterk aanbevolen voor correcties van capillaire bloedglucosewaarden boven 250 mg/dl.

EFFICATIES EINDPUNTEN:

Primair:

- HbA1c-waarden

Ondergeschikt:

• capillaire bloedglucoseprofiel bij patiënten behandeld met langwerkende insuline en in de controlegroep, zoals geëvalueerd door de dagelijkse metingen
• aantal patiënten en totaal aantal dagen met hyperglykemie > 140 mg/dl (in elke groep)
• aantal patiënten en totaal aantal dagen met hyperglykemie > 200 mg/dl (in elke groep)
• aantal patiënten en totaal aantal dagen met hypoglykemie < 60 mg/dl in elke groep
• aantal patiënten met abnormale glucosetolerantie op dag 90, 180 en 360 na transplantatie

TOLERABILITEIT / VEILIGHEID EINDPUNTEN:

- Aantal gevallen van symptomatische hypoglykemie, bevestigd door capillaire bloedglucosewaarden < 60 mg/dl

FARMACOKINETISCHE / FARMACODYNAMISCHE EINDPUNTEN:

Doses (langwerkende) insuline

STATISTISCHE METHODOLOGIE:

Primair eindpunt:

HbA1c (rel %)

Nul- en alternatieve hypothesen:

H0 Behandeling van hyperglykemie > 140 mg/dl voor het avondeten met langwerkende insuline bij niertransplantatiepatiënten gedurende een periode van minimaal 14 dagen na transplantatie is gelijk aan conventionele behandeling in verlaging van het HbA1c (gemeten op dag 90 na transplantatie).

H1: Behandeling van hyperglykemie > 140 mg/dl voor het avondeten met langwerkende insuline bij niertransplantatiepatiënten gedurende een periode van ten minste 14 dagen na transplantatie is superieur aan conventionele behandeling wat betreft het verlagen van de HbA1c (gemeten op dag 90 na transplantatie).

Type-I en -II fouten - vermogen:

α=0,05 ß=0,2

Statistische methodologie:

Eenzijdige t-test van HbA1c op dag 90 na transplantatie, eenzijdige t-test van aantal dagen met hyperglykemie > 140 mg/dl voor het avondeten, vergelijking van capillaire bloedglucosewaarden door ANOVA

Berekening van de steekproefomvang:

Op basis van een tweezijdige toetsing en een verwachte standaarddeviatie van HbA1c van 10%, een α=0,05 en een ß=0,2, werd een steekproefomvang van 25 patiënten per groep bepaald.

Belangrijkste analyseset:

Per protocol (werkzaamheid) en intentie om te behandelen (ITT) voor de veiligheid

Andere eindpunten:

beschrijvende statistieken