Treat-to-Target-Studie mit Basalinsulin bei Posttransplantations-Hyperglykämie (TIP)

DESIGN-PHASE:

Prospektive, monozentrische, randomisierte Parallelgruppen-, kontrollierte Phase-II-Studie.

GEPLANTE STUDIENDAUER:

Erster Patient Erster Besuch 1. Quartal 2009 Letzter Patient Erster Besuch 4. Quartal 2009 Letzter Patient Letzter Besuch 4. Quartal 2010

ZENTREN:

Universitätsklinik für Innere Medizin III, Abteilung für Nephrologie und Dialyse, Medizinische Universität Wien, Österreich, Universitätsklinik für Chirurgie, Abteilung für Transplantation, Medizinische Universität Wien, Österreich

PATIENTEN / GRUPPEN:

50 Patienten in 2 Gruppen 25 Patienten pro Gruppe Randomisierungsverhältnis 1:1, keine Stratifizierung

Der kapillare Blutzucker wird viermal täglich gemessen: vor dem Frühstück (7:30 Uhr), vor dem Mittagessen (12:00 Uhr), vor dem Abendessen (17:30 Uhr) und nach dem Abendessen (21:00 Uhr) in beiden Gruppen durch das Pflegepersonal/den Akademiker Ermittler. In Gruppe Nr. 1 (Studienarm A) werden die Patienten mit langwirksamem Insulin (Insulatard) behandelt, sobald der Glukosespiegel vor dem Abendessen 140 mg/dl übersteigt. Das normoglykämische Ziel in dieser Gruppe liegt zwischen 110 und 120 mg/dl.

In Gruppe Nr. 2 (Studienarm B) werden die Glukosewerte aufgezeichnet, aber die Behandlung wird der Station überlassen, die sich auf herkömmliche morgendliche Glukosemessungen verlässt. Zur Sicherheit werden Glukosewerte > 180 mg/dl gemeldet und alle Maßnahmen der Station protokolliert. Da jedoch für die sog. „konventionelle“ blutzuckersenkende Therapie bei nierentransplantierten Patienten, insbesondere in dieser sehr frühen Phase nach der Transplantation, keine Leitlinien vorliegen, werden zur Vereinheitlichung folgende Anregungen auf die Station aufmerksam gemacht die Behandlung der Patienten in Studienarm B: 1. Die Behandlung in dieser Gruppe sollte eingeleitet werden, wenn der Nüchternglukosespiegel die renale Glukoseschwelle überschreitet, d. h. 180 mg/dl. 2. Da die vorgeschlagenen Änderungen des Lebensstils für die Behandlung von NODAT1 während dieser sehr frühen Phase nach der Transplantation nicht durchführbar sind, werden Sulfonylharnstoff-Medikamente (d. h. Gliclazid - Diamicron®, 30 mg, nicht mehr als dreimal täglich). 3. Es wird dringend empfohlen, kurz wirkendes Insulin zur Korrektur von kapillaren Blutglukosewerten über 250 mg/dl zu verwenden.

WIRKSAMKEITSENDPUNKTE:

Primär:

- HbA1c-Werte

Sekundär:

• Kapillarblutglukoseprofil bei Patienten, die mit langwirksamem Insulin behandelt wurden, und in der Kontrollgruppe, wie anhand der täglichen Messungen bewertet
• Anzahl der Patienten und Gesamtzahl der Tage mit Hyperglykämie > 140 mg/dl (in jeder Gruppe)
• Anzahl der Patienten und Gesamtzahl der Tage mit Hyperglykämie > 200 mg/dl (in jeder Gruppe)
• Anzahl der Patienten und Gesamtzahl der Tage mit Hypoglykämie < 60 mg/dl in jeder Gruppe
• Anzahl der Patienten mit abnormaler Glukosetoleranz an den Tagen 90, 180 und 360 nach der Transplantation

VERTRÄGLICHKEIT / SICHERHEITSENDPUNKTE:

- Anzahl der Fälle von symptomatischer Hypoglykämie, bestätigt durch kapilläre Blutglukosewerte < 60 mg/dl

PHARMAKOKINETISCHE / PHARMAKODYNAMISCHE ENDPUNKTE:

Dosen von (langwirkendem) Insulin

STATISTISCHE METHODIK:

Primärer Endpunkt:

HbA1c (rel. %)

Null- und Alternativhypothesen:

H0 Die Behandlung einer Hyperglykämie > 140 mg/dl vor dem Abendessen mit langwirksamem Insulin bei nierentransplantierten Patienten über einen Zeitraum von mindestens 14 Tagen nach der Transplantation ist hinsichtlich der Senkung des HbA1c (gemessen am 90. Tag nach der Transplantation) der konventionellen Behandlung gleichgestellt.

H1: Die Behandlung einer Hyperglykämie > 140 mg/dl vor dem Abendessen mit langwirksamem Insulin bei Nierentransplantatempfängern für einen Zeitraum von mindestens 14 Tagen nach der Transplantation ist der konventionellen Behandlung hinsichtlich der Senkung des HbA1c (gemessen am Tag 90 nach der Transplantation) überlegen.

Fehler 1. und 2. Art - Leistung:

α=0,05 ß=0,2

Statistische Methodik:

Einseitiger t-Test des HbA1c am Tag 90 nach der Transplantation, einseitiger t-Test der Anzahl der Tage mit Hyperglykämie > 140 mg/dl vor dem Abendessen, Vergleich der kapillaren Blutglukosewerte durch ANOVA

Berechnung der Stichprobengröße:

Basierend auf einer zweiseitigen Testung und einer erwarteten Standardabweichung des HbA1c von 10 %, einem α = 0,05 und einem ß = 0,2, wurde eine Stichprobengröße von 25 Patienten pro Gruppe ermittelt.

Hauptanalyse-Set:

Pro-Protokoll (Wirksamkeit) und Behandlungsabsicht (ITT) für die Sicherheit

Andere Endpunkte:

beschreibende Statistik