자폐증 치료제로서의 사프롭테린
2018년 4월 27일 업데이트: Glen R. Elliott, The Children's Health Council
자폐증 치료제로서의 사프롭테린: 제2상 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험
이 연구는 CNS에서 사프로프테린(테트라하이드로바이오프테린, 여러 주요 뇌 효소의 보조 인자) 농도를 높이면 6세 미만의 젊은 개인에서 자폐증의 핵심 증상이 측정 가능하게 개선될 것이라는 가설에 대한 결정적인 테스트를 제공하기 위한 것입니다.
이 연구는 이중 맹검, 위약 대조 16주 개입을 수반할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
지난 20년 동안 여러 연구에서 sapropterin(tetrahydrobiopterin)이 적어도 젊은(6세 미만) 피험자에서 자폐증의 핵심 증상을 개선할 수 있다고 제안했습니다.
그러나 이러한 연구에는 다소 의심스러운 방법론이 있었는데, 주된 이유는 사용된 사프로프테린의 용량이 중추신경계(CNS)에서 생리학적으로 의미 있는 사프로프테린 증가를 제공하는 데 필요하다고 생각되는 약 10분의 1이라는 점입니다.
이 연구는 자폐증이 있는 잘 진단된 어린 아이들에게 이 고용량에 대한 지속적인 노출의 영향을 조사할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Palo Alto, California, 미국, 94304
- The Children's Health Council
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 부모는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
- 아동이 자폐 장애 기준을 충족함(Autism Diagnostic Interview-Revised(ADI-R) 및 ADOS(Autism Diagnostic Observation Schedule) 점수를 기준으로 인증된 관리자가 제공한 신뢰할 수 있는 연구)
- 아동의 발달 지수(DQ) ≥ 50(Vineland Adaptive Scales, Interview Edition)
- 부모는 이중 맹검 시험 기간 동안 다른 치료 시작을 연기하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 소아가 지난 6개월 동안 발작이 있었거나 지난 4주 동안 발작 약물을 변경했습니다.
- 아동은 (자폐증 행동 체크리스트) ABC-I의 하위 척도에서 > 18점을 받았습니다.
- 아동이 보충제, 항경련제 또는 수면제(멜라토닌, 디펜히드라민) 이외의 향정신성 약물을 복용하고 있습니다.
- 아동이 지난 4주 동안 기립 약물에 변화가 있었습니다.
- 어린이에게 알려진 유전적 장애가 있음
- 어린이는 뇌성마비를 포함하여 심각한 신경 장애를 가지고 있음을 알고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 사프로프테린, 100mg 캡슐
사프로프테린은 100mg 정제로 공급되었으며 용량은 20mg/kg/d를 기준으로 100mg 단위로 반올림했습니다.
대부분의 피실험자는 정제를 부수어 액체나 음식에 넣어 맛을 은폐했다.
피험자들은 16주 동안 매일 같은 용량을 복용했습니다.
|
환자는 16주 동안 사프롭테린 20mg/kg/일을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
플라시보_COMPARATOR: 위약, 일치하는 활성 약물
위약은 100mg 정제로 공급되었으며, 용량은 20mg/kg/d를 기준으로 100mg 단위로 반올림했습니다.
대부분의 피실험자는 정제를 부수어 액체나 음식에 넣어 맛을 은폐했다.
피험자들은 16주 동안 매일 같은 용량을 복용했습니다.
|
환자는 16주 동안 활성 약물과 형태 및 용량이 동일한 위약을 매일 받게 됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상적 전반적인 인상 -- 개선(CGI-I) 척도
기간: 4주 동안 매주, 그 다음 매월, 16주 종료 시점. 1차 결과 평가는 기준선과 16주라는 두 시점을 사용했습니다.
|
CGI-I는 CGI-I 척도에서 많이 또는 매우 많이 개선된 참가자의 수를 평가했습니다.
이는 기준선과 비교하여 아동의 관찰 및 보고된 행동을 기반으로 훈련된 임상의가 내리는 요약 판단입니다.
매우 많이 나쁨(1)에서 매우 많이 좋아짐(7)까지 7점 척도입니다.
카이 제곱 분석을 사용하여 CHI-I 점수의 변화를 평가했습니다(그룹별, 사후 테스트).
SPSS MIXED를 통한 혼합 효과 회귀 모델은 그룹별 차이(BH4 및 위약), 시간(기준 수준, 8주 및 16주에서 범주별로 처리됨) 및 그룹별 상호 작용에 기인한 주요 효과를 결정했습니다.
각 개인의 증상 심각도/기능 및 변화율/시간의 초기 수준을 설명하는 무작위 절편 및 추세 모델링을 사용했습니다.
|
4주 동안 매주, 그 다음 매월, 16주 종료 시점. 1차 결과 평가는 기준선과 16주라는 두 시점을 사용했습니다.
|
|
임상적 전반적인 인상 -- 심각도(CGI-S) 척도
기간: 기준선, 8주 및 16주. 1차 결과 평가는 2개의 시점, 기준선 및 16주를 사용했습니다.
|
CGI-S는 CGI-S 척도에서 중증도가 개선된 참가자 수를 평가했습니다.
이것은 증상의 중증도에 대해 숙련된 임상의가 내리는 요약 판단입니다.
평가 시점에서 환자의 질병의 중증도를 1 - 정상, 전혀 아님, 7 - 극도로 나쁨으로 평가하는 7점 척도입니다.
SPSS MIXED를 통한 혼합 효과 회귀 모델은 그룹별 차이(BH4 및 위약), 시간(기준 수준, 8주 및 16주에서 범주별로 처리됨) 및 그룹별 상호 작용에 기인한 주요 효과를 결정했습니다.
각 개인의 증상 심각도/기능 및 변화율/시간의 초기 수준을 설명하는 무작위 절편 및 추세 모델링을 사용했습니다.
|
기준선, 8주 및 16주. 1차 결과 평가는 2개의 시점, 기준선 및 16주를 사용했습니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
유치원 언어 척도-제4판(PLS-4). 생후 6세 11개월까지의 연령에서 표현 및 수용 언어 능력을 평가합니다.
기간: 1차 결과 평가는 기준선과 16주 사이의 점수 차이를 조사했습니다.
|
생후 6세 11개월까지의 연령에서 표현 및 수용 언어와 총 점수를 측정합니다.
척도는 원시, 표준 및 연령에 해당하는 점수를 생성합니다. 이 연구에서 사용하기 위해 전체 척도에 대한 원시 점수를 선택했습니다.
합계는 하위 척도의 평균입니다.
최소 원시 점수 = 0, 최대 = 130.
점수가 높을수록 언어 능력이 우수함을 나타냅니다.
SPSS MIXED를 통한 혼합 효과 회귀 모델은 그룹별 차이(BH4 및 위약), 시간(기준 수준, 8주 및 16주에서 범주별로 처리됨) 및 그룹별 상호 작용에 기인한 주요 효과를 결정했습니다.
결과 효과는 기준선과 16주의 차이를 변화의 지표로 결정했다.
|
1차 결과 평가는 기준선과 16주 사이의 점수 차이를 조사했습니다.
|
|
바인랜드 적응 행동 척도-II.
기간: 1차 결과 평가는 기준선과 16주라는 두 시점을 사용했습니다.
|
Vineland-2는 의사소통, 일상 생활, 사회화 및 운동 능력을 평가하도록 설계된 반구조화된 인터뷰입니다.
Vineland-2는 총 Adaptive Composite 스케일로 구성됩니다. 우리는 수용적 의사소통, 표현적 의사소통, 개인 일상 생활 기술, 국내 일상 생활 기술, 지역 사회 일상 생활 기술, 대인 관계, 놀이 기술, 대처 기술, 대근육 운동과 같은 젊은 ASD 샘플과 관련된 기능적 영역을 구체적으로 다루는 10개의 하위 척도를 사용하기로 했습니다. 기술, 소근육 운동 기술.
척도는 원시 또는 합계, V- 및 연령에 해당하는 점수를 생성합니다. 원 점수는 연구에 사용하기 위해 선택되었습니다.
원시 점수 범위는 척도에 따라 0에서 108까지입니다.
총 원시 스케일 범위는 0에서 766까지입니다.
하위 척도 점수는 총 적응 행동 합성을 생성하기 위해 평균화됩니다.
하위 척도 점수가 높을수록 더 많은 기술을 나타냅니다.
기준선과 16주 간의 차이는 변화의 지표로 사용되었습니다.
|
1차 결과 평가는 기준선과 16주라는 두 시점을 사용했습니다.
|
|
어린이 예일 브라운 강박 척도(C-YBOCS)
기간: 기준선, 8주 및 16주
|
C-YBOCS는 6세에서 17세 사이의 어린이와 청소년의 강박 증상의 심각도를 평가하기 위해 고안된 척도입니다.
임상의 또는 훈련된 면접관이 반구조화된 방식으로 관리할 수 있습니다.
일반적으로 등급은 자녀와 부모의 보고서에 따라 다릅니다. 그러나 최종 등급은 면접관의 임상적 판단을 기반으로 합니다.
인터뷰 시간까지 포함하여 전주 동안 각 항목의 특성을 평가하십시오.
달리 명시되지 않는 한 점수는 전체 주에 대한 각 항목의 평균을 반영해야 합니다.
|
기준선, 8주 및 16주
|
|
코너의 유치원 ADHD 설문지
기간: 기준선, 8주 및 16주
|
Conners Early Childhood는 ADHD 하위 도메인을 포함하여 다양한 척도로 2세에서 6세 사이의 아동 행동을 다룹니다.
|
기준선, 8주 및 16주
|
|
부작용 척도
기간: 16주 동안 1~2주마다
|
이것은 표준화된 척도가 아니라 각 가족에게 질문하는 일련의 질문이었습니다. 어떤 것은 표준이고 어떤 것은 개방형이었습니다.
|
16주 동안 1~2주마다
|
|
비정상적인 행동 체크리스트(ABC) - 부적절한 발언
기간: 1차 결과 평가는 기준선과 16주라는 두 시점을 사용했습니다.
|
반향음 및 기타 이상한 말을 평가하는 하위 척도.
하위 척도 점수가 높을수록 더 많은 증상을 나타냅니다.
4개 항목은 0-4점 범위의 하위 척도를 구성합니다.
이 하위 척도의 총 점수 범위는 0~16입니다. 점수는 전체 점수를 계산하기 위해 평균을 냅니다.
기준선과 16주 간의 점수 차이를 변화 지표로 사용했습니다.
|
1차 결과 평가는 기준선과 16주라는 두 시점을 사용했습니다.
|
|
사회적 반응성 척도(SRS)
기간: 1차 결과 평가는 기준선과 16주라는 두 시점을 사용했습니다.
|
SRS는 자연스러운 사회적 환경에서 발생하는 ASD 증상의 심각도를 측정하는 데 사용되는 65개 항목 척도입니다.
SRS는 성별 및 평가자 유형에 대해 표준 T-점수(평균 50 및 표준 편차 10)로 변환할 수 있는 원시 점수를 생성하는 1개의 전체 척도와 5개의 하위 척도로 구성됩니다. 이 연구에서 사용하기 위해 표준 점수를 선택했습니다.
76 이상의 총 T-점수는 중증으로 간주되며 자폐 장애의 임상적 진단과 강하게 연관됩니다.
60-75의 t-점수는 경증에서 중등도 범위에 있으며 경증 또는 '고기능' ASD가 있는 어린이에게 전형적인 것으로 간주되는 반면, 59 이하의 T-점수는 ASD 증상이 없음을 시사합니다.
>75의 총 원시 점수는 ASD에 대한 민감도 값 .85 및 특이도 값 .75와 연관되었습니다.
기준선과 16주 간의 점수 차이는 변화의 지표로 사용되었습니다.
|
1차 결과 평가는 기준선과 16주라는 두 시점을 사용했습니다.
|
|
학부모 종합 평가(PGA) 척도
기간: 기준선, 8주 및 16주
|
이것은 부모가 자녀의 향상에 대한 인상을 전반적으로 평가하는 척도입니다.
|
기준선, 8주 및 16주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Glen R Elliott, Ph.D., M.D., The Children's Health Council
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 2월 23일
처음 게시됨 (추정)
2009년 2월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 5월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 4월 27일
마지막으로 확인됨
2018년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .