Sapropterina como tratamento para transtorno autista

EXPERIMENTAL: sapropterina, cápsulas de 100 mg

A sapropterina foi fornecida na forma de comprimido de 100 mg e a dosagem foi baseada em 20 mg/kg/d, arredondada para os 100 mg mais próximos. A maioria dos indivíduos esmagou os comprimidos e os administrou em líquido ou alimento para mascarar o sabor. Os indivíduos tomaram a mesma dose diariamente durante 16 semanas.

Medicamento: sapropterina

Os pacientes receberão sapropterina 20 mg por quilo por dia durante 16 semanas

Outros nomes:

• tetrahidrobiopterina
• Kuvan

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, medicamento ativo correspondente

O placebo foi fornecido na forma de comprimido de 100 mg e a dosagem foi baseada em 20 mg/kg/d, arredondada para os 100 mg mais próximos. A maioria dos indivíduos esmagou os comprimidos e os administrou em líquido ou alimento para mascarar o sabor. Os indivíduos tomaram a mesma dose diariamente durante 16 semanas.

Medicamento: Placebo

Os pacientes receberão um placebo idêntico em forma e dosagem ao fármaco ativo diariamente por 16 semanas.

Outros nomes:

• pílula de açúcar

Escala de Impressão Clínica Global -- Melhoria (CGI-I)

O CGI-I avaliou o número de participantes que apresentaram muita ou muita melhora na escala CGI-I. Este é um julgamento resumido feito por um clínico treinado com base nos comportamentos observados e relatados da criança em comparação com a linha de base. É uma escala de 7 pontos de muito pior (1) a muito melhor (7). As análises de qui-quadrado foram usadas para avaliar a mudança nas pontuações do CHI-I (por grupo, pós-teste). Modelos de regressão de efeitos mistos via SPSS MIXED determinaram os principais efeitos atribuídos às diferenças por grupo (BH4 e placebo), tempo (tratado como categórico nos níveis basais, 8 semanas e 16 semanas) e a interação grupo por tempo. Usamos interceptação aleatória e modelagem de tendência que considera o nível inicial de gravidade/funcionamento dos sintomas de cada indivíduo e a taxa de mudança/tempo

Impressão Clínica Global - Escala de Gravidade (CGI-S)

O CGI-S avaliou o número de participantes com doença de gravidade melhorada na escala CGI-S. Este é um julgamento sumário feito por um clínico treinado sobre a gravidade dos sintomas. É uma escala de 7 pontos que classifica a gravidade da doença do paciente no momento da avaliação com 1 - normal, nada, a 7 - extremamente doente. Modelos de regressão de efeitos mistos via SPSS MIXED determinaram os principais efeitos atribuídos às diferenças por grupo (BH4 e placebo), tempo (tratado como categórico nos níveis basais, 8 semanas e 16 semanas) e a interação grupo por tempo. Usamos interceptação aleatória e modelagem de tendência que considera o nível inicial de gravidade/funcionamento dos sintomas de cada indivíduo e a taxa de mudança/tempo

Escala de linguagem pré-escolar-quarta edição (PLS-4). Avalia as habilidades de linguagem expressiva e receptiva em idades desde o nascimento até 6 anos e 11 meses.

Mede linguagem expressiva e receptiva e pontuações totais em idades de nascimento a 6 anos e 11 meses. As escalas geram pontuações brutas, padrão e equivalentes à idade; escores brutos para a escala total foram selecionados para uso neste estudo. O total é a média das subescalas. Pontuação bruta mínima = 0, máxima = 130. Pontuações mais altas indicam melhores habilidades de linguagem. Modelos de regressão de efeitos mistos via SPSS MIXED determinaram os principais efeitos atribuídos às diferenças por grupo (BH4 e placebo), tempo (tratado como categórico nos níveis basais, 8 semanas e 16 semanas) e a interação grupo por tempo. Para o efeito do resultado, a diferença entre a linha de base e 16 semanas foi determinada como um indicador de mudança.

Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland-II.

o Vineland-2 é uma entrevista semiestruturada destinada a avaliar a comunicação, a vida diária, a socialização e as habilidades motoras. O Vineland-2 é composto por uma escala composta adaptativa total; optamos por usar 10 subescalas que abordam especificamente domínios funcionais relevantes para uma amostra jovem com TEA - Comunicação Receptiva, Comunicação Expressiva, Habilidades da Vida Diária Pessoal, Habilidades da Vida Diária Doméstica, Habilidades da Vida Diária Comunitária, Relações Interpessoais, Habilidades de Brincar, Habilidades de Enfrentamento, Coordenação Motora Habilidades, habilidades motoras finas. As escalas geram escores brutos ou somados, V- e equivalentes à idade; escores brutos foram selecionados para uso no estudo. A pontuação bruta varia de 0 a 108, dependendo da escala. O intervalo total da escala bruta é de 0 a 766. As pontuações da subescala são calculadas em média para criar o composto de comportamento adaptativo total. Escores de subescala mais altos indicam mais habilidades. A diferença entre a linha de base e a semana 16 foi usada como um indicador de mudança.

Escala Obsessivo-Compulsiva Infantil de Yale Brown (C-YBOCS)

O C-YBOCS é uma escala projetada para avaliar a gravidade dos sintomas obsessivos e compulsivos em crianças e adolescentes, com idades entre 6 e 17 anos. Pode ser administrado por um clínico ou entrevistador treinado de forma semi-estruturada. Em geral, as avaliações dependem do relato da criança e dos pais; no entanto, a classificação final é baseada no julgamento clínico do entrevistador. Avalie as características de cada item na semana anterior até, e inclusive, o momento da entrevista. As pontuações devem refletir a média de cada item durante toda a semana, a menos que especificado de outra forma.

Questionário de TDAH pré-escolar de Connor

Conners Early Childhood aborda o comportamento infantil de 2 a 6 anos com uma variedade de escalas, incluindo um subdomínio de TDAH.

Escala de Eventos Adversos

Esta não era uma escala padronizada, mas um conjunto de perguntas feitas a cada família - algumas padrão e outras abertas.

Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC) - Fala Inapropriada

Subescala que avalia a ecolalia e outras falas estranhas. Escores de subescala mais altos indicam mais sintomas. 4 itens compõem a subescala, com escala de pontuação de 0-4. O intervalo de pontuação total nesta subescala é de 0 a 16. As pontuações são calculadas em média para calcular a pontuação geral. A diferença nas pontuações entre a linha de base e a semana 16 foi usada como indicador de mudança.

Escala de Responsividade Social (SRS)

A SRS é uma escala de 65 itens usada para medir a gravidade dos sintomas no TEA conforme eles ocorrem em ambientes sociais naturais. A SRS é composta por 1 escala Total e 5 subescalas que geram escores brutos que podem ser convertidos em escores T padrão (com média de 50 e desvio padrão de 10) para gênero e tipo de avaliador; escores padrão foram selecionados para uso neste estudo. Um escore T total de 76 ou superior é considerado grave e fortemente associado a um diagnóstico clínico de transtorno autista. Um escore t de 60-75 está na faixa de leve a moderado e é considerado típico para crianças com TEA leve ou de "alto funcionamento", enquanto um escore T de 59 ou menos sugere ausência de sintomas de TEA. Uma pontuação bruta total de >75 foi associada a um valor de sensibilidade de 0,85 e um valor de especificidade de 0,75 para TEA. A diferença nas pontuações entre a linha de base e a semana 16 foi usada como um indicador de mudança.

Escala de Avaliação Global dos Pais (PGA)

Esta é uma medida em que os pais avaliam sua impressão sobre a melhora de seus filhos, de maneira global.