Sapropterin som behandling for autistisk lidelse

EKSPERIMENTELL: sapropterin, 100 mg kapsler

Sapropterin ble levert som en 100 mg tablett og doseringen var basert på 20 mg/kg/d, avrundet til nærmeste 100 mg. De fleste forsøkspersoner knuste tablettene og administrerte dem i væske eller mat for å maskere smaken. Forsøkspersonene tok samme dose daglig i 16 uker.

Legemiddel: sapropterin

Pasienter vil få sapropterin 20 mg per kilo per dag i 16 uker

Andre navn:

• tetrahydrobiopterin
• Kuvan

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, matchende aktivt medikament

Placebo ble levert som en 100 mg tablett, og doseringen var basert på 20 mg/kg/d, avrundet til nærmeste 100 mg. De fleste forsøkspersoner knuste tablettene og administrerte dem i væske eller mat for å maskere smaken. Forsøkspersonene tok samme dose daglig i 16 uker.

Legemiddel: Placebo

Pasienter vil motta en placebo identisk i form og dosering med det aktive legemidlet daglig i 16 uker.

Andre navn:

• sukkerpille

Clinical Global Impression -- Improvement (CGI-I) Scale

CGI-I vurderte antall deltakere som viste mye eller veldig mye forbedring på CGI-I-skalaen. Dette er en oppsummerende vurdering gjort av en utdannet kliniker basert på observert og rapportert atferd til barnet sammenlignet med baseline. Det er en 7-punkts skala fra veldig mye dårligere (1) til veldig mye forbedret (7). Chi-kvadrat-analyser ble brukt for å vurdere endring i CHI-I-skåre (etter gruppe, etter-test). Regresjonsmodeller med blandede effekter via SPSS MIXED bestemte hovedeffektene tilskrevet forskjeller etter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk på nivåene baseline, 8 uker og 16 uker) og gruppe-for-tids interaksjon. Vi brukte tilfeldig avskjæring og trendmodellering som tar hensyn til hvert individs initiale nivå av symptomalvorlighet/funksjon og endringshastighet/tid

Clinical Global Impression -- Alvorlighetsskala (CGI-S).

CGI-S vurderte antall deltakere med forbedret alvorlighetsgrad av sykdom på CGI-S-skalaen. Dette er en oppsummerende vurdering gjort av en utdannet kliniker av symptomenes alvorlighetsgrad. Det er en 7-punkts skala som vurderer alvorlighetsgraden av pasientens sykdom ved vurderingstidspunktet med 1 - normal, ikke i det hele tatt, til 7 - ekstremt syk. Regresjonsmodeller med blandede effekter via SPSS MIXED bestemte hovedeffektene tilskrevet forskjeller etter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk på nivåene baseline, 8 uker og 16 uker) og gruppe-for-tids interaksjon. Vi brukte tilfeldig avskjæring og trendmodellering som tar hensyn til hvert individs initiale nivå av symptomalvorlighet/funksjon og endringshastighet/tid

Førskolespråkskala-fjerde utgave (PLS-4). Vurderer ekspressive og mottakelige språkferdigheter i aldre fødsel til og med 6 år, 11 måneder.

Måler ekspressivt og mottakelig språk og totalskår i aldersgruppen fødsel til 6 år og 11 måneder. Skalaene genererer rå, standard og aldersekvivalente skårer; råskårer for den totale skalaen ble valgt for bruk i denne studien. Totalt er gjennomsnittet av underskalaer. Minimum råpoengsum = 0, maksimum = 130. Høyere skårer indikerer bedre språkkunnskaper. Regresjonsmodeller med blandede effekter via SPSS MIXED bestemte hovedeffektene tilskrevet forskjeller etter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk på nivåene baseline, 8 uker og 16 uker) og gruppe-for-tids interaksjon. For utfallseffekten ble forskjellen mellom baseline og 16 uker bestemt som en indikator for endring.

Vineland Adaptive Behavior Scale-II.

Vineland-2 er et semistrukturert intervju designet for å vurdere kommunikasjon, dagligliv, sosialisering og motoriske ferdigheter. Vineland-2 består av en total Adaptive Composite-skala; vi valgte å bruke 10 underskalaer som spesifikt adresserer funksjonelle domener som er relevante for et ungt ASD-utvalg - Reseptiv kommunikasjon, Ekspressiv kommunikasjon, personlige daglige leveferdigheter, daglige daglige ferdigheter i hjemmet, dagliglivsferdigheter i fellesskapet, mellommenneskelige relasjoner, lekeferdigheter, mestringsferdigheter, grovmotorikk Ferdigheter, finmotorikk. Skalaer genererer rå- eller sum-, V- og aldersekvivalente skårer; rå score ble valgt for bruk i studien. Rå poengsum varierer fra 0 til 108 avhengig av skalaen. Totalt råskalaområde er fra 0 til 766. Underskala-score beregnes i gjennomsnitt for å lage den totale kompositten for adaptiv atferd. Høyere subskala-score indikerer flere ferdigheter. Forskjellen mellom baseline og uke 16 ble brukt som en indikator på endring.

Barnes Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (C-YBOCS)

C-YBOCS er en skala som er utviklet for å vurdere alvorlighetsgraden av tvangssymptomer hos barn og ungdom i alderen 6 til 17 år. Det kan administreres av en kliniker eller utdannet intervjuer på en semistrukturert måte. Generelt avhenger vurderingene av barnets og foreldrenes rapport; Den endelige vurderingen er imidlertid basert på intervjuerens kliniske vurdering. Vurder egenskapene til hvert element i løpet av forrige uke frem til, og inkludert, tidspunktet for intervjuet. Poeng skal gjenspeile gjennomsnittet av hvert element for hele uken, med mindre annet er spesifisert.

Connors førskole ADHD-spørreskjema

Conners Early Childhood, tar for seg barns atferd i alderen 2 år til 6 år med en rekke skalaer, inkludert et ADHD-underdomene.

Skala for uønskede hendelser

Dette var ikke en standardisert skala, men et sett med spørsmål som ble stilt til hver familie - noen standard og andre åpne.

Sjekkliste for avvikende atferd (ABC) - Upassende tale

Underskala som vurderer ekkolali og annen merkelig tale. Høyere subskala-score indikerer flere symptomer. 4 elementer utgjør underskalaen, med poengspekter fra 0-4. Total poengsum på denne underskalaen er 0 til 16. Poengsummen beregnes for å beregne den totale poengsummen. Forskjeller i skår mellom baseline og uke 16 ble brukt som indikator på endring.

Skala for sosial respons (SRS)

SRS er en 65-elements skala som brukes til å måle alvorlighetsgraden av symptomene ved ASD slik de oppstår i naturlige sosiale omgivelser. SRS består av 1 totalskala og 5 underskalaer som genererer råskårer som kan konverteres til standard T-skårer (med gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10) for kjønn og vurderertype; standard score ble valgt for bruk i denne studien. En total T-score på 76 eller høyere anses som alvorlig og sterkt assosiert med en klinisk diagnose av autistisk lidelse. En t-score på 60-75 er i det milde til moderate området og anses som typisk for barn med mild eller 'høytfungerende' ASD, mens en T-score på 59 eller mindre antyder fravær av ASD-symptomer. En total råscore på >75 var assosiert med en sensitivitetsverdi på 0,85 og en spesifisitetsverdi på 0,75 for ASD. Forskjeller i skår mellom baseline og uke 16 ble brukt som en indikator på endring.

Parent Global Assessment (PGA)-skala

Dette er et mål der foreldre vurderer sitt inntrykk av barnets bedring på en global måte.