Sapropteriini autistisen häiriön hoitona
perjantai 27. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Glen R. Elliott, The Children's Health Council
Sapropteriini autistisen häiriön hoitona: vaiheen II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota lopullinen testi hypoteesille, jonka mukaan sapropteriinin (tetrahydrobiopteriini, useiden aivojen keskeisten entsyymien kofaktori) pitoisuuksien kohottaminen keskushermostossa johtaa mitattavissa oleviin parannuksiin autismin perusoireissa nuorilla, alle 6-vuotiailla yksilöillä.
Tutkimukseen sisältyy kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu 16 viikon mittainen interventio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeisten 20 vuoden aikana useat tutkimukset ovat osoittaneet, että sapropteriini (tetrahydrobiopteriini) saattaa parantaa autismin perusoireita ainakin nuorilla (alle 6-vuotiailla).
Näillä tutkimuksilla oli kuitenkin jonkin verran kyseenalaisia menetelmiä, joista tärkein oli se, että käytetyt sapropteriiniannokset olivat noin kymmenesosa siitä, mitä uskottiin tarvittavan sapropteriinin fysiologisesti merkityksellisen lisäyksen aikaansaamiseksi keskushermostossa (CNS).
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan jatkuvan altistuksen vaikutusta tälle suuremmalle annokselle hyvin diagnosoitujen autististen lasten kohdalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- The Children's Health Council
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 6 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vanhemmat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
- Lapsi täyttää autistisen häiriön kriteerit (perustuu Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) ja Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) -pisteisiin, jotka sertifioitu järjestelmänvalvoja on antanut, tutkimus luotettava)
- Lapsen kehitysosamäärä (DQ) ≥ 50 (Vineland Adaptive Scales, Interview Edition)
- Vanhemmat suostuvat lykkäämään muiden hoitojen aloittamista kaksoissokkotutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Lapsella on ollut kouristuskohtauksia viimeisen 6 kuukauden aikana tai vaihtunut kohtauslääkkeisiin viimeisen 4 viikon aikana.
- Lapsella on > 18 pistettä (Autismikäyttäytymisen tarkistuslista) ABC-I
- Lapsi käyttää muita psykoaktiivisia lääkkeitä kuin lisäravinteita, kouristuslääkkeitä tai unilääkkeitä (melatoniinia, difenhydramiinia)
- Lapsella on ollut muutoksia seisovissa lääkkeissä viimeisen 4 viikon aikana.
- Lapsella on tiedossa geneettisiä häiriöitä
- Lapsella on tiedossa vakavia neurologisia häiriöitä, mukaan lukien aivovamma
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: sapropteriini, 100 mg kapselit
Sapropteriini toimitettiin 100 mg:n tablettina, ja annostus perustui 20 mg/kg/d, pyöristettynä lähimpään 100 mg:aan.
Useimmat koehenkilöt murskasivat tabletit ja antoivat ne nesteen tai ruoan kanssa maun peittämiseksi.
Koehenkilöt ottivat saman annoksen päivittäin 16 viikon ajan.
|
Potilaat saavat sapropteriinia 20 mg/kg/vrk 16 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo, vastaava aktiivinen lääke
Plasebo toimitettiin 100 mg:n tablettina, ja annostus perustui 20 mg/kg/vrk, pyöristettynä lähimpään 100 mg:aan.
Useimmat koehenkilöt murskasivat tabletit ja antoivat ne nesteen tai ruoan kanssa maun peittämiseksi.
Koehenkilöt ottivat saman annoksen päivittäin 16 viikon ajan.
|
Potilaat saavat lumelääkettä, joka on muodoltaan ja annokseltaan identtinen aktiivisen lääkkeen kanssa päivittäin 16 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen globaali vaikutelma -- parannus (CGI-I) -asteikko
Aikaikkuna: Viikoittain 4 viikon ajan, sitten kuukausittain 16 viikon päätepisteellä. Ensisijaisessa tulosarvioinnissa käytettiin kahta aikapistettä, lähtötilannetta ja 16 viikkoa.
|
CGI-I arvioi osallistujien lukumäärän, jotka osoittivat paljon tai erittäin paljon parannusta CGI-I-asteikolla.
Tämä on koulutetun kliinikon tekemä yhteenvetoarvio, joka perustuu havaittuun ja raportoituun lapsen käyttäytymiseen verrattuna lähtötilanteeseen.
Se on 7-pisteinen asteikko erittäin paljon huonommasta (1) erittäin paljon parantuneeseen (7).
Chi-neliö-analyysejä käytettiin arvioimaan muutosta CHI-I-pisteissä (ryhmittäin, jälkitestin).
Sekavaikutusregressiomallit SPSS MIXEDin avulla määrittelivät tärkeimmät vaikutukset, jotka johtuivat eroista ryhmittäin (BH4 ja lumelääke), ajan mukaan (käsiteltiin kategorisina lähtötasolla, 8 viikkoa ja 16 viikkoa) ja ryhmäkohtaisesta vuorovaikutuksesta.
Käytimme satunnaista sieppaus- ja trendimallinnusta, joka ottaa huomioon kunkin yksilön oireiden vakavuuden/toiminnan ja muutosnopeuden/ajan.
|
Viikoittain 4 viikon ajan, sitten kuukausittain 16 viikon päätepisteellä. Ensisijaisessa tulosarvioinnissa käytettiin kahta aikapistettä, lähtötilannetta ja 16 viikkoa.
|
|
Kliininen globaali vaikutelma – vakavuusaste (CGI-S).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa. Ensisijaisessa tulosarvioinnissa käytettiin 2 aikapistettä, lähtötasoa ja 16 viikkoa.
|
CGI-S arvioi CGI-S-asteikolla niiden osallistujien määrän, joiden sairauden vaikeusaste oli parantunut.
Tämä on yhteenvetoarvio, jonka on tehnyt koulutettu kliinikko oireiden vakavuuden perusteella.
Se on 7-pisteinen asteikko, joka arvioi potilaan sairauden vakavuuden arviointihetkellä 1 - normaali, ei ollenkaan, 7 - erittäin sairas.
Sekavaikutusregressiomallit SPSS MIXEDin avulla määrittelivät tärkeimmät vaikutukset, jotka johtuivat eroista ryhmittäin (BH4 ja lumelääke), ajan mukaan (käsiteltiin kategorisina lähtötasolla, 8 viikkoa ja 16 viikkoa) ja ryhmäkohtaisesta vuorovaikutuksesta.
Käytimme satunnaista sieppaus- ja trendimallinnusta, joka ottaa huomioon kunkin yksilön oireiden vakavuuden/toiminnan ja muutosnopeuden/ajan.
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa. Ensisijaisessa tulosarvioinnissa käytettiin 2 aikapistettä, lähtötasoa ja 16 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Preschool Language Scale-Fourth Edition (PLS-4). Arvioi ilmaisukykyisiä ja vastaanottavaisia kielitaitoja syntymästä 6 vuoden ja 11 kuukauden ajan.
Aikaikkuna: Ensisijaisessa tulosarvioinnissa tarkasteltiin pisteiden eroa lähtötilanteen ja viikon 16 välillä.
|
Mittaa ekspressiivisen ja vastaanottavan kielen ja kokonaispistemäärän iässä syntymästä 6 vuoteen 11 kuukautta.
Asteikot tuottavat raaka-, standardi- ja ikävastaavia pisteitä; kokonaisasteikon raakapisteet valittiin käytettäväksi tässä tutkimuksessa.
Yhteensä on aliasteikkojen keskiarvo.
Minimi raakapistemäärä = 0, maksimi = 130.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa kielitaitoa.
Sekavaikutusregressiomallit SPSS MIXEDin avulla määrittelivät tärkeimmät vaikutukset, jotka johtuivat eroista ryhmittäin (BH4 ja lumelääke), ajan mukaan (käsiteltiin kategorisina lähtötasolla, 8 viikkoa ja 16 viikkoa) ja ryhmäkohtaisesta vuorovaikutuksesta.
Tulosvaikutuksen kannalta ero lähtötilanteen ja 16 viikon välillä määritettiin muutoksen indikaattoriksi.
|
Ensisijaisessa tulosarvioinnissa tarkasteltiin pisteiden eroa lähtötilanteen ja viikon 16 välillä.
|
|
Vineland Adaptive Behavior Scale-II.
Aikaikkuna: Ensisijaisessa tulosarvioinnissa käytettiin kahta aikapistettä, lähtötilannetta ja 16 viikkoa.
|
Vineland-2 on puolistrukturoitu haastattelu, joka on suunniteltu arvioimaan kommunikaatiota, jokapäiväistä elämää, sosiaalisuutta ja motorisia taitoja.
Vineland-2 koostuu täydellisestä Adaptive Composite -asteikosta; päätimme käyttää 10 alaasteikkoa, jotka koskevat erityisesti nuorelle ASD-näytteelle tärkeitä toiminnallisia alueita - vastaanottava viestintä, ilmeikäs viestintä, henkilökohtaiset päivittäiset taidot, kotimaan päivittäiset taidot, yhteisölliset päivittäiset taidot, ihmissuhteet, leikkitaidot, selviytymistaidot, bruttomotoriikka Taidot, hienot motoriset taidot.
Asteikot luovat raaka- tai summa-, V- ja ikää vastaavat pisteet; raakapisteet valittiin käytettäväksi tutkimuksessa.
Raakapisteet vaihtelevat 0-108 asteikosta riippuen.
Kokonaisraaka-asteikkoalue on 0 - 766.
Alaskaalan pisteet lasketaan keskiarvosta mukautuvan käyttäytymisen kokonaisyhdistelmän luomiseksi.
Korkeammat pisteet osoittavat enemmän taitoja.
Eroa lähtötilanteen ja viikon 16 välillä käytettiin muutoksen indikaattorina.
|
Ensisijaisessa tulosarvioinnissa käytettiin kahta aikapistettä, lähtötilannetta ja 16 viikkoa.
|
|
Lasten Yale Brownin pakko-oireinen asteikko (C-YBOCS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
|
C-YBOCS on asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan 6–17-vuotiaiden lasten ja nuorten pakko- ja pakko-oireiden vakavuutta.
Sen voi antaa kliinikko tai koulutettu haastattelija puolistrukturoidulla tavalla.
Yleisesti ottaen arviot riippuvat lapsen ja vanhemman ilmoituksesta; Lopullinen arvio perustuu kuitenkin haastattelijan kliiniseen arvioon.
Arvioi kunkin kohteen ominaisuudet edelliseltä viikolta haastatteluhetkeen asti, mukaan lukien.
Pisteiden tulee kuvastaa kunkin tuotteen keskiarvoa koko viikon ajalta, ellei toisin mainita.
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
|
|
Connorin esikoulun ADHD-kysely
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
|
Conners Early Childhood, käsittelee 2-6-vuotiaiden lasten käyttäytymistä erilaisilla asteikoilla, mukaan lukien ADHD-aliverkkotunnus.
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
|
|
Haitallisten tapahtumien asteikko
Aikaikkuna: 1-2 viikon välein 16 viikon ajan
|
Tämä ei ollut standardoitu asteikko, vaan joukko kysymyksiä, jotka kysyttiin jokaiselta perheeltä - jotkut standardit ja toiset avoimia.
|
1-2 viikon välein 16 viikon ajan
|
|
Aberrant Behavior Checklist (ABC) - Sopimaton puhe
Aikaikkuna: Ensisijaisessa tulosarvioinnissa käytettiin kahta aikapistettä, lähtötilannetta ja 16 viikkoa.
|
Ekolaliaa ja muuta outoa puhetta arvioiva alaasteikko.
Korkeammat ala-asteikon pisteet osoittavat enemmän oireita.
Ala-asteikon muodostaa 4 kohtaa, joiden arvosanat ovat 0-4.
Tämän ala-asteikon kokonaispistemäärä on 0–16. Pisteiden keskiarvo lasketaan kokonaispistemäärän laskemiseksi.
Lähtötilanteen ja viikon 16 välisiä eroja käytettiin muutoksen indikaattorina.
|
Ensisijaisessa tulosarvioinnissa käytettiin kahta aikapistettä, lähtötilannetta ja 16 viikkoa.
|
|
Social Responsiveness Scale (SRS)
Aikaikkuna: Ensisijaisessa tulosarvioinnissa käytettiin kahta aikapistettä, lähtötilannetta ja 16 viikkoa.
|
SRS on 65 pisteen asteikko, jota käytetään ASD:n oireiden vakavuuden mittaamiseen luonnollisissa sosiaalisissa olosuhteissa.
SRS koostuu yhdestä kokonaisasteikosta ja viidestä ala-asteikosta, jotka luovat raakapisteet, jotka voidaan muuntaa standardinmukaisiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ja keskihajonta 10) sukupuolen ja arvioijatyypin osalta; standardipisteet valittiin käytettäväksi tässä tutkimuksessa.
Kokonais-T-pistemäärä 76 tai korkeampi katsotaan vakavaksi ja liittyy vahvasti autistisen häiriön kliiniseen diagnoosiin.
T-pistemäärä 60-75 on lievästä kohtalaiseen ja sitä pidetään tyypillisenä lapsille, joilla on lievä tai "hyvin toimiva" ASD, kun taas T-pisteet 59 tai vähemmän viittaavat ASD-oireiden puuttumiseen.
Raaka kokonaispistemäärä > 75 liittyi ASD:n herkkyysarvoon 0,85 ja spesifisyysarvoon 0,75.
Lähtötilanteen ja viikon 16 välisiä eroja käytettiin muutoksen indikaattorina.
|
Ensisijaisessa tulosarvioinnissa käytettiin kahta aikapistettä, lähtötilannetta ja 16 viikkoa.
|
|
Parent Global Assessment (PGA) -asteikko
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
|
Tämä on mitta, jolla vanhemmat arvioivat vaikutelmansa lapsensa paranemisesta maailmanlaajuisesti.
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Glen R Elliott, Ph.D., M.D., The Children's Health Council
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. elokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. helmikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. helmikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 24. helmikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. huhtikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHC-0901
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .