Sapropterin jako léčba autistické poruchy

EXPERIMENTÁLNÍ: sapropterin, 100 mg tobolky

Sapropterin byl dodáván jako 100 mg tableta a dávkování bylo založeno na 20 mg/kg/den, zaokrouhleno na nejbližších 100 mg. Většina subjektů rozdrtila tablety a podávala je v tekutině nebo v jídle, aby zakryla chuť. Subjekty užívaly stejnou dávku denně po dobu 16 týdnů.

Lék: sapropterin

Pacienti budou dostávat sapropterin 20 mg na kilogram denně po dobu 16 týdnů

Ostatní jména:

• tetrahydrobiopterin
• Kuvan

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, odpovídající aktivní lék

Placebo bylo dodáváno jako 100 mg tableta a dávkování bylo založeno na 20 mg/kg/den, zaokrouhleno na nejbližších 100 mg. Většina subjektů rozdrtila tablety a podávala je v tekutině nebo v jídle, aby zakryla chuť. Subjekty užívaly stejnou dávku denně po dobu 16 týdnů.

Lék: Placebo

Pacienti budou dostávat placebo identické ve formě a dávkování jako aktivní lék denně po dobu 16 týdnů.

Ostatní jména:

• cukrová pilulka

Klinický globální dojem – stupnice zlepšení (CGI-I).

CGI-I hodnotila počet účastníků vykazujících velké nebo velmi výrazné zlepšení na škále CGI-I. Toto je souhrnný úsudek provedený vyškoleným lékařem na základě pozorovaného a hlášeného chování dítěte ve srovnání s výchozí hodnotou. Je to sedmibodová stupnice od velmi horších (1) po velmi zlepšené (7). K posouzení změny skóre CHI-I (podle skupiny, po testu) byly použity analýzy chí-kvadrát. Regresní modely se smíšenými účinky prostřednictvím SPSS MIXED určily hlavní účinky připisované rozdílům podle skupiny (BH4 a placebo), času (zacházeno jako kategorické na výchozích hladinách, 8 týdnů a 16 týdnů) a vzájemné interakce mezi skupinami. Použili jsme náhodné zachycení a modelování trendů, které zohledňuje počáteční úroveň závažnosti/fungování symptomů a rychlost změny/čas každého jednotlivce.

Klinický globální dojem -- stupnice závažnosti (CGI-S).

CGI-S hodnotil počet účastníků se zlepšenou závažností onemocnění na škále CGI-S. Toto je souhrnný úsudek o závažnosti symptomů provedený vyškoleným lékařem. Jedná se o 7bodovou stupnici, která hodnotí závažnost pacientova onemocnění v době hodnocení od 1 – normální, vůbec ne, do 7 – extrémně nemocný. Regresní modely se smíšenými účinky prostřednictvím SPSS MIXED určily hlavní účinky připisované rozdílům podle skupiny (BH4 a placebo), času (zacházeno jako kategorické na výchozích hladinách, 8 týdnů a 16 týdnů) a vzájemné interakce mezi skupinami. Použili jsme náhodné zachycení a modelování trendů, které zohledňuje počáteční úroveň závažnosti/fungování symptomů a rychlost změny/čas každého jednotlivce.

Předškolní jazyková stupnice-čtvrté vydání (PLS-4). Posuzuje vyjadřovací a vnímavé jazykové dovednosti ve věku od narození do 6 let, 11 měsíců.

Měří expresivní a receptivní jazyk a celkové skóre ve věku od narození do 6 let 11 měsíců. Váhy generují hrubé, standardní a věkově ekvivalentní skóre; pro použití v této studii byla vybrána hrubá skóre pro celkovou škálu. Součet je průměrem dílčích škál. Minimální hrubé skóre = 0, maximum = 130. Vyšší skóre znamená lepší jazykové schopnosti. Regresní modely se smíšenými účinky prostřednictvím SPSS MIXED určily hlavní účinky připisované rozdílům podle skupiny (BH4 a placebo), času (zacházeno jako kategorické na výchozích hladinách, 8 týdnů a 16 týdnů) a vzájemné interakce mezi skupinami. Pro výsledný efekt byl jako indikátor změny stanoven rozdíl mezi výchozí hodnotou a 16 týdny.

Vinelandova škála adaptivního chování-II.

Vineland-2 je polostrukturovaný rozhovor určený k posouzení komunikace, každodenního života, socializace a motorických dovedností. Vineland-2 se skládá z celkové adaptivní kompozitní stupnice; rozhodli jsme se použít 10 subškál, které se specificky zabývají funkčními doménami relevantními pro mladý vzorek ASD – Receptivní komunikace, Expresivní komunikace, Osobní dovednosti pro každodenní život, Dovednosti pro domácí každodenní život, Dovednosti pro každodenní život v komunitě, Mezilidské vztahy, Dovednosti hraní, Dovednosti zvládání, Hrubá motorika Dovednosti, jemné motorické dovednosti. Váhy generují hrubá nebo součtová skóre, V- a věkově ekvivalentní skóre; pro použití ve studii byla vybrána hrubá skóre. Nezpracované skóre se pohybuje od 0 do 108 v závislosti na stupnici. Celkový rozsah surového měřítka je od 0 do 766. Skóre dílčí škály se zprůměrují, aby se vytvořil celkový kompozit adaptivního chování. Vyšší skóre subškály ukazuje na více dovedností. Rozdíl mezi výchozí hodnotou a týdnem 16 byl použit jako indikátor změny.

Dětská obsedantně kompulzivní škála Yale Brown (C-YBOCS)

C-YBOCS je stupnice určená k hodnocení závažnosti obsedantních a kompulzivních symptomů u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 17 let. Může být spravován klinickým lékařem nebo vyškoleným tazatelem polostrukturovaným způsobem. Obecně platí, že hodnocení závisí na zprávě dítěte a rodiče; konečné hodnocení je však založeno na klinickém úsudku tazatele. Ohodnoťte vlastnosti každé položky za předchozí týden až do doby rozhovoru včetně. Skóre by mělo odrážet průměr každé položky za celý týden, pokud není uvedeno jinak.

Connorův předškolní dotazník ADHD

Conners Early Childhood se zabývá chováním dětí ve věku od 2 let do 6 let s různými stupnicemi, včetně subdomény ADHD.

Stupnice nežádoucích příhod

Nejednalo se o standardizovanou škálu, ale o soubor otázek, které byly položeny každé rodině – některé standardní a jiné otevřené.

Kontrolní seznam pro aberantní chování (ABC) – nevhodné řeči

Subškála hodnotící echolalii a další zvláštní řeči. Vyšší skóre subškál ukazuje více symptomů. 4 položky tvoří subškála s rozsahem skóre od 0 do 4. Celkový rozsah skóre na této subškále je 0 až 16. Pro výpočet celkového skóre jsou skóre zprůměrována. Rozdíly ve skóre mezi výchozí hodnotou a týdnem 16 byly použity jako indikátor změny.

Škála sociální odezvy (SRS)

SRS je 65-položková škála používaná k měření závažnosti symptomů u ASD, jak se vyskytují v přirozeném sociálním prostředí. SRS se skládá z 1 celkové škály a 5 podškál, které generují hrubé skóre, které lze převést na standardní T-skóre (s průměrem 50 a směrodatnou odchylkou 10) pro pohlaví a typ hodnotitele; standardní skóre byla vybrána pro použití v této studii. Celkové T-skóre 76 nebo vyšší je považováno za závažné a silně spojené s klinickou diagnózou autistické poruchy. T-skóre 60-75 je v mírném až středním rozmezí a považuje se za typické pro děti s mírným nebo „vysoce funkčním“ ASD, zatímco T-skóre 59 nebo méně naznačuje absenci příznaků ASD. Celkové hrubé skóre >75 bylo spojeno s hodnotou citlivosti 0,85 a hodnotou specificity 0,75 pro ASD. Rozdíl ve skóre mezi výchozí hodnotou a týdnem 16 byl použit jako indikátor změny.

Parent Global Assessment (PGA) Scale

Jedná se o měřítko, kdy rodiče globálním způsobem hodnotí svůj dojem ze zlepšení jejich dítěte.