Sapropterina come trattamento per il disturbo autistico

SPERIMENTALE: sapropterina, capsule da 100 mg

La sapropterina è stata fornita in compresse da 100 mg e il dosaggio era basato su 20 mg/kg/giorno, arrotondando ai 100 mg più vicini. La maggior parte dei soggetti ha frantumato le compresse e le ha somministrate in un liquido o in un alimento per mascherarne il sapore. I soggetti hanno assunto la stessa dose ogni giorno per 16 settimane.

Droga: sapropterina

I pazienti riceveranno sapropterina 20 mg per chilogrammo al giorno per 16 settimane

Altri nomi:

• tetraidrobiopterina
• Kuvan

PLACEBO_COMPARATORE: Placebo, farmaco attivo corrispondente

Il placebo è stato fornito in compresse da 100 mg e il dosaggio era basato su 20 mg/kg/die, arrotondando ai 100 mg più vicini. La maggior parte dei soggetti ha frantumato le compresse e le ha somministrate in un liquido o in un alimento per mascherarne il sapore. I soggetti hanno assunto la stessa dose ogni giorno per 16 settimane.

Droga: Placebo

I pazienti riceveranno un placebo identico per forma e dosaggio al farmaco attivo ogni giorno per 16 settimane.

Altri nomi:

• pillola di zucchero

Impressione clinica globale - Scala di miglioramento (CGI-I).

Il CGI-I ha valutato il numero di partecipanti che mostrano un miglioramento molto o molto grande sulla scala CGI-I. Si tratta di un giudizio sommario formulato da un medico esperto basato sui comportamenti osservati e riportati del bambino rispetto al basale. È una scala a 7 punti da molto peggio (1) a molto migliorata (7). Le analisi chi-quadrato sono state utilizzate per valutare il cambiamento nei punteggi CHI-I (per gruppo, post-test). I modelli di regressione a effetti misti tramite SPSS MIXED hanno determinato i principali effetti attribuiti alle differenze per gruppo (BH4 e placebo), tempo (trattato come categorico ai livelli basale, 8 settimane e 16 settimane) e interazione gruppo per tempo. Abbiamo utilizzato l'intercettazione casuale e la modellazione delle tendenze che tiene conto del livello iniziale di gravità/funzionamento dei sintomi di ciascun individuo e del tasso di cambiamento/tempo

Impressione clinica globale -- Scala di gravità (CGI-S).

Il CGI-S ha valutato il numero di partecipanti con malattia di gravità migliorata sulla scala CGI-S. Questo è un giudizio sommario espresso da un medico esperto sulla gravità dei sintomi. È una scala a 7 punti che valuta la gravità della malattia del paziente al momento della valutazione da 1 - normale, per niente, a 7 - estremamente malato. I modelli di regressione a effetti misti tramite SPSS MIXED hanno determinato i principali effetti attribuiti alle differenze per gruppo (BH4 e placebo), tempo (trattato come categorico ai livelli basale, 8 settimane e 16 settimane) e interazione gruppo per tempo. Abbiamo utilizzato l'intercettazione casuale e la modellazione delle tendenze che tiene conto del livello iniziale di gravità/funzionamento dei sintomi di ciascun individuo e del tasso di cambiamento/tempo

Preschool Language Scale-Quarta edizione (PLS-4). Valuta le abilità linguistiche espressive e ricettive in età dalla nascita ai 6 anni, 11 mesi.

Misura il linguaggio espressivo e ricettivo e i punteggi totali dalla nascita ai 6 anni e 11 mesi. Le scale generano punteggi grezzi, standard e equivalenti all'età; i punteggi grezzi per la scala totale sono stati selezionati per l'uso in questo studio. Il totale è la media delle sottoscale. Punteggio grezzo minimo = 0, massimo = 130. Punteggi più alti indicano migliori abilità linguistiche. I modelli di regressione a effetti misti tramite SPSS MIXED hanno determinato i principali effetti attribuiti alle differenze per gruppo (BH4 e placebo), tempo (trattato come categorico ai livelli basale, 8 settimane e 16 settimane) e interazione gruppo per tempo. Per l'effetto del risultato, la differenza tra il basale e 16 settimane è stata determinata come indicatore di cambiamento.

Scala del comportamento adattivo di Vineland-II.

il Vineland-2 è un'intervista semi-strutturata progettata per valutare il comunicatino, la vita quotidiana, la socializzazione e le capacità motorie. Il Vineland-2 è composto da una scala Adaptive Composite totale; abbiamo scelto di utilizzare 10 sottoscale che si rivolgono in modo specifico ai domini funzionali rilevanti per un campione di giovani ASD: comunicazione ricettiva, comunicazione espressiva, abilità di vita quotidiana personale, abilità di vita quotidiana domestica, abilità di vita quotidiana comunitaria, relazioni interpersonali, abilità di gioco, capacità di coping, abilità motorie grossolane Competenze, capacità motorie fini. Le scale generano punteggi grezzi o sommati, V e equivalenti all'età; i punteggi grezzi sono stati selezionati per l'uso nello studio. Il punteggio grezzo varia da 0 a 108 a seconda della scala. L'intervallo totale della scala grezza va da 0 a 766. Viene calcolata la media dei punteggi delle sottoscale per creare il composito del comportamento adattivo totale. Punteggi di sottoscala più alti indicano più abilità. La differenza tra il basale e la settimana 16 è stata utilizzata come indicatore di cambiamento.

Scala ossessivo-compulsiva di Yale Brown per bambini (C-YBOCS)

Il C-YBOCS è una scala progettata per valutare la gravità dei sintomi ossessivi e compulsivi nei bambini e negli adolescenti, dai 6 ai 17 anni. Può essere somministrato da un clinico o da un intervistatore qualificato in modo semi-strutturato. In generale, le valutazioni dipendono dal rapporto del bambino e del genitore; tuttavia, la valutazione finale si basa sul giudizio clinico dell'intervistatore. Valuta le caratteristiche di ciascun elemento durante la settimana precedente fino al momento dell'intervista compreso. I punteggi dovrebbero riflettere la media di ciascun elemento per l'intera settimana, se non diversamente specificato.

Questionario sull'ADHD prescolare di Connor

Conners Early Childhood, affronta il comportamento dei bambini dai 2 ai 6 anni con una varietà di scale, incluso un sottodominio ADHD.

Scala degli eventi avversi

Non si trattava di una scala standardizzata, ma di una serie di domande poste a ciascuna famiglia, alcune standard e altre aperte.

Lista di controllo del comportamento aberrante (ABC) - Discorso inappropriato

Sottoscala che valuta l'ecolalia e altri discorsi strani. Punteggi di sottoscala più alti indicano più sintomi. 4 item costituiscono la sottoscala, con una gamma di punteggi da 0 a 4. L'intervallo di punteggio totale su questa sottoscala va da 0 a 16. I punteggi vengono calcolati in media per calcolare il punteggio complessivo. La differenza nei punteggi tra il basale e la settimana 16 è stata utilizzata come indicatore di cambiamento.

Scala di reattività sociale (SRS)

La SRS è una scala di 65 elementi utilizzata per misurare la gravità dei sintomi nell'ASD mentre si verificano in contesti sociali naturali. L'SRS è composto da 1 scala totale e 5 sottoscale che generano punteggi grezzi che possono essere convertiti in punteggi T standard (con media di 50 e deviazione standard di 10) per genere e tipo di valutatore; i punteggi standard sono stati selezionati per l'uso in questo studio. Un punteggio T totale di 76 o superiore è considerato grave e fortemente associato a una diagnosi clinica di disturbo autistico. Un punteggio t di 60-75 è nell'intervallo da lieve a moderato ed è considerato tipico per i bambini con ASD lieve o "ad alto funzionamento", mentre un punteggio T di 59 o meno suggerisce un'assenza di sintomi ASD. Un punteggio grezzo totale di> 75 è stato associato a un valore di sensibilità di 0,85 e un valore di specificità di 0,75 per ASD. La differenza nei punteggi tra il basale e la settimana 16 è stata utilizzata come indicatore di cambiamento.

Scala di valutazione globale dei genitori (PGA).

Questa è una misura in cui i genitori valutano la loro impressione del miglioramento del loro bambino, in modo globale.