Sapropterina como tratamiento para el trastorno autista

EXPERIMENTAL: sapropterina, cápsulas de 100 mg

La sapropterina se suministró en tabletas de 100 mg y la dosis se basó en 20 mg/kg/d, redondeando a los 100 mg más cercanos. La mayoría de los sujetos trituraron las tabletas y las administraron en forma líquida o con alimentos para enmascarar el sabor. Los sujetos tomaron la misma dosis diariamente durante 16 semanas.

Droga: sapropterina

Los pacientes recibirán sapropterina 20 mg por kilogramo por día durante 16 semanas

Otros nombres:

• tetrahidrobiopterina
• Kuván

PLACEBO_COMPARADOR: Placebo, fármaco activo coincidente

El placebo se suministró como una tableta de 100 mg y la dosis se basó en 20 mg/kg/d, redondeando a los 100 mg más cercanos. La mayoría de los sujetos trituraron las tabletas y las administraron en forma líquida o con alimentos para enmascarar el sabor. Los sujetos tomaron la misma dosis diariamente durante 16 semanas.

Droga: Placebo

Los pacientes recibirán un placebo idéntico en forma y dosis al fármaco activo diariamente durante 16 semanas.

Otros nombres:

• pastilla de azúcar

Impresión clínica global - Escala de mejora (CGI-I)

El CGI-I evaluó el número de participantes que mostraban mucha o mucha mejoría en la escala CGI-I. Este es un juicio resumido hecho por un médico capacitado basado en los comportamientos observados e informados del niño en comparación con la línea de base. Es una escala de 7 puntos desde mucho peor (1) hasta mucho mejor (7). Se utilizaron análisis de chi-cuadrado para evaluar el cambio en las puntuaciones de CHI-I (por grupo, después de la prueba). Los modelos de regresión de efectos mixtos a través de SPSS MIXED determinaron los principales efectos atribuidos a las diferencias por grupo (BH4 y placebo), tiempo (tratado como categórico en los niveles basales, 8 semanas y 16 semanas) y la interacción grupo por tiempo. Utilizamos modelos de tendencias e intercepciones aleatorias que representan el nivel inicial de gravedad/funcionamiento de los síntomas y la tasa de cambio/tiempo de cada individuo.

Impresión clínica global - Escala de gravedad (CGI-S)

El CGI-S evaluó el número de participantes con mejoría de la gravedad de la enfermedad en la escala CGI-S. Este es un juicio sumario realizado por un médico capacitado sobre la gravedad de los síntomas. Es una escala de 7 puntos que califica la gravedad de la enfermedad del paciente en el momento de la evaluación con 1 (normal, nada) y 7 (extremadamente enfermo). Los modelos de regresión de efectos mixtos a través de SPSS MIXED determinaron los principales efectos atribuidos a las diferencias por grupo (BH4 y placebo), tiempo (tratado como categórico en los niveles basales, 8 semanas y 16 semanas) y la interacción grupo por tiempo. Utilizamos modelos de tendencias e intercepciones aleatorias que representan el nivel inicial de gravedad/funcionamiento de los síntomas y la tasa de cambio/tiempo de cada individuo.

Escala de Lenguaje Preescolar-Cuarta Edición (PLS-4). Evalúa las habilidades del lenguaje expresivo y receptivo desde el nacimiento hasta los 6 años y 11 meses.

Mide el lenguaje expresivo y receptivo y las puntuaciones totales en edades desde el nacimiento hasta los 6 años y 11 meses. Las escalas generan puntajes brutos, estándar y equivalentes a la edad; Se seleccionaron puntajes brutos para la escala total para su uso en este estudio. El total es el promedio de las subescalas. Puntuación bruta mínima = 0, máxima = 130. Las puntuaciones más altas indican mejores habilidades lingüísticas. Los modelos de regresión de efectos mixtos a través de SPSS MIXED determinaron los principales efectos atribuidos a las diferencias por grupo (BH4 y placebo), tiempo (tratado como categórico en los niveles basales, 8 semanas y 16 semanas) y la interacción grupo por tiempo. Para el efecto de resultado, la diferencia entre el inicio y las 16 semanas se determinó como un indicador de cambio.

Escala de Comportamiento Adaptativo de Vineland-II.

Vineland-2 es una entrevista semiestructurada diseñada para evaluar la comunicación, la vida diaria, la socialización y las habilidades motoras. El Vineland-2 se compone de una escala compuesta adaptativa total; elegimos usar 10 subescalas que abordan específicamente dominios funcionales relevantes para una muestra joven con TEA: comunicación receptiva, comunicación expresiva, habilidades personales de la vida diaria, habilidades domésticas de la vida diaria, habilidades comunitarias de la vida diaria, relaciones interpersonales, habilidades de juego, habilidades de afrontamiento, motricidad gruesa Habilidades, Motricidad Fina. Las escalas generan puntuaciones brutas o sumatorias, V y equivalentes a la edad; Se seleccionaron puntajes brutos para su uso en el estudio. La puntuación bruta varía de 0 a 108 según la escala. El rango total de la escala sin procesar es de 0 a 766. Las puntuaciones de las subescalas se promedian para crear el compuesto de comportamiento adaptativo total. Las puntuaciones de subescala más altas indican más habilidades. La diferencia entre el inicio y la semana 16 se utilizó como indicador de cambio.

Escala obsesivo-compulsiva de Yale Brown para niños (C-YBOCS)

La C-YBOCS es una escala diseñada para calificar la gravedad de los síntomas obsesivos y compulsivos en niños y adolescentes de 6 a 17 años. Puede ser administrado por un médico clínico o un entrevistador capacitado de manera semiestructurada. En general, las calificaciones dependen del informe del niño y de los padres; sin embargo, la calificación final se basa en el juicio clínico del entrevistador. Califique las características de cada elemento durante la semana anterior hasta el momento de la entrevista, inclusive. Las puntuaciones deben reflejar el promedio de cada elemento durante toda la semana, a menos que se especifique lo contrario.

Cuestionario de TDAH preescolar de Connor

Conners Early Childhood aborda el comportamiento infantil de 2 a 6 años de edad con una variedad de escalas, incluido un subdominio de TDAH.

Escala de eventos adversos

No se trataba de una escala estandarizada, sino de un conjunto de preguntas que se le hacía a cada familia, algunas estándar y otras abiertas.

Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante (ABC) - Habla Inapropiada

Subescala que evalúa la ecolalia y otras hablas extrañas. Las puntuaciones de subescala más altas indican más síntomas. 4 ítems componen la subescala, con rango de puntajes de 0-4. El rango de puntaje total en esta subescala es de 0 a 16. Los puntajes se promedian para calcular el puntaje general. La diferencia en las puntuaciones entre el inicio y la semana 16 se utilizó como indicador de cambio.

Escala de Capacidad de Respuesta Social (SRS)

La SRS es una escala de 65 ítems que se utiliza para medir la gravedad de los síntomas de los TEA tal como ocurren en entornos sociales naturales. La SRS consta de 1 escala total y 5 subescalas que generan puntajes brutos que se pueden convertir en puntajes T estándar (con una media de 50 y una desviación estándar de 10) para el género y el tipo de evaluador; Se seleccionaron puntajes estándar para su uso en este estudio. Una puntuación T total de 76 o más se considera grave y fuertemente asociada con un diagnóstico clínico de trastorno autista. Una puntuación t de 60-75 está en el rango de leve a moderado y se considera típica para niños con TEA leve o de "alto funcionamiento", mientras que una puntuación T de 59 o menos sugiere la ausencia de síntomas de TEA. Una puntuación bruta total de >75 se asoció con un valor de sensibilidad de 0,85 y un valor de especificidad de 0,75 para TEA. La diferencia en las puntuaciones entre el inicio y la semana 16 se utilizó como indicador de cambio.

Escala de evaluación global para padres (PGA)

Esta es una medida en la que los padres califican su impresión sobre la mejora de sus hijos, de manera global.