沙丙蝶呤治疗自闭症
2018年4月27日 更新者：Glen R. Elliott、The Children's Health Council
沙丙蝶呤治疗自闭症：一项 II 期随机、双盲、安慰剂对照试验
本研究旨在对提高中枢神经系统中沙丙蝶呤（四氢生物蝶呤，几种关键脑酶的辅助因子）浓度将导致 6 岁以下年轻人自闭症核心症状显着改善的假设提供明确检验。
该研究将进行为期 16 周的双盲、安慰剂对照干预。
研究概览
详细说明
在过去的 20 年里，多项研究表明，沙丙蝶呤（四氢生物蝶呤）可能会改善年轻（6 岁以下）受试者的自闭症核心症状。
然而，这些研究的方法有些问题，一个主要问题是所用沙丙蝶呤的剂量大约是被认为在中枢神经系统 (CNS) 中提供生理上有意义的增加沙丙蝶呤所需剂量的十分之一。
这项研究将着眼于持续暴露于这种较高剂量对确诊患有自闭症的幼儿的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Palo Alto、California、美国、94304
- The Children's Health Council
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 6年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 家长签署知情同意书
- 孩子符合自闭症标准（基于自闭症诊断访谈修订版 (ADI-R) 和自闭症诊断观察表 (ADOS) 的分数，由经过认证的管理员提供，研究可靠）
- 孩子的发育商数 (DQ) ≥ 50（Vineland 自适应量表，访谈版）
- 父母同意在双盲试验期间延迟开始其他治疗
排除标准：
- 孩子在过去 6 个月内癫痫发作或在过去 4 周内癫痫发作药物发生变化。
- 孩子在（自闭症行为检查表）ABC-I 的子量表上有 > 18 分
- 孩子正在服用除补充剂、抗惊厥药或安眠药（褪黑激素、苯海拉明）以外的任何精神药物
- 在过去 4 周内，孩子的常备药物有任何变化。
- 孩子有已知的遗传病
- 孩子已知患有严重的神经系统疾病，包括脑瘫
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：沙丙蝶呤，100 毫克胶囊
沙丙蝶呤以 100 mg 片剂的形式提供，剂量基于 20 mg/kg/d，四舍五入到最接近的 100 mg。
大多数受试者将药片压碎并以液体或食物的形式服用以掩盖味道。
受试者每天服用相同剂量，持续 16 周。
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患者将接受沙丙蝶呤 20 mg/kg/天，持续 16 周
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂，匹配的活性药物
安慰剂以 100 mg 片剂的形式提供，剂量基于 20 mg/kg/d，四舍五入到最接近的 100 mg。
大多数受试者将药片压碎并以液体或食物的形式服用以掩盖味道。
受试者每天服用相同剂量，持续 16 周。
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患者将接受形式和剂量与活性药物相同的安慰剂，持续 16 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床总体印象——改善 (CGI-I) 量表
大体时间：每周一次，持续 4 周，然后每月一次，终点为 16 周。主要结果评估使用两个时间点，基线和 16 周。
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CGI-I 评估了在 CGI-I 量表上表现出很大或非常大改善的参与者人数。
这是受过训练的临床医生根据观察到的和报告的儿童行为与基线相比做出的总结判断。
这是一个 7 分制的量表，从非常差 (1) 到非常改善 (7)。
卡方分析用于评估 CHI-I 分数的变化（按组，测试后）。
通过 SPSS MIXED 的混合效应回归模型确定了归因于组间差异（BH4 和安慰剂）、时间（在基线水平、8 周和 16 周时分类处理）和组间相互作用的主要影响。
我们使用随机截距和趋势建模来解释每个人的初始症状严重程度/功能水平和变化率/时间
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每周一次，持续 4 周，然后每月一次，终点为 16 周。主要结果评估使用两个时间点，基线和 16 周。
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临床总体印象——严重程度 (CGI-S) 量表
大体时间：基线、8 周和 16 周。主要结果评估使用 2 个时间点，基线和 16 周。
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CGI-S 评估了 CGI-S 量表上严重疾病改善的参与者人数。
这是训练有素的临床医生对症状严重程度所做的总结判断。
这是一个 7 分制量表，在评估时对患者疾病的严重程度进行评分，1 - 正常，完全没有，7 - 病得很重。
通过 SPSS MIXED 的混合效应回归模型确定了归因于组间差异（BH4 和安慰剂）、时间（在基线水平、8 周和 16 周时分类处理）和组间相互作用的主要影响。
我们使用随机截距和趋势建模来解释每个人的初始症状严重程度/功能水平和变化率/时间
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基线、8 周和 16 周。主要结果评估使用 2 个时间点，基线和 16 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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学龄前语言量表第四版 (PLS-4)。评估从出生到 6 岁 11 个月的表达和接受语言技能。
大体时间：主要结果评估检查了基线和第 16 周之间的分数差异。
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衡量从出生到 6 岁 11 个月的语言表达能力和接受能力以及总分。
量表生成原始的、标准的和与年龄相当的分数；选择总量表的原始分数用于本研究。
总计是分量表的平均值。
最低原始分数 = 0，最高 = 130。
分数越高表明语言能力越好。
通过 SPSS MIXED 的混合效应回归模型确定了归因于组间差异（BH4 和安慰剂）、时间（在基线水平、8 周和 16 周时分类处理）和组间相互作用的主要影响。
对于结果影响，基线和 16 周之间的差异被确定为变化的指标。
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主要结果评估检查了基线和第 16 周之间的分数差异。
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Vineland 适应性行为量表-II。
大体时间：主要结果评估使用两个时间点，基线和 16 周。
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Vineland-2 是一种半结构式访谈，旨在评估沟通、日常生活、社交和运动技能。
Vineland-2 由一个总的 Adaptive Composite 音阶组成；我们选择使用 10 个分量表，专门针对与年轻 ASD 样本相关的功能领域——接受性沟通、表达性沟通、个人日常生活技能、家庭日常生活技能、社区日常生活技能、人际关系、游戏技巧、应对技巧、粗大运动能力技能，精细运动技能。
量表生成原始或总和、V 和年龄等效分数；选择原始分数用于研究。
原始分数范围从 0 到 108，具体取决于量表。
总的原始比例范围是从 0 到 766。
子量表分数被平均以创建总的适应性行为组合。
较高的分量表分数表明更多的技能。
基线和第 16 周之间的差异被用作变化的指标。
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主要结果评估使用两个时间点，基线和 16 周。
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儿童耶鲁布朗强迫症量表 (C-YBOCS)
大体时间：基线、8 周和 16 周
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C-YBOCS 是一种旨在评估 6 至 17 岁儿童和青少年强迫症和强迫症症状严重程度的量表。
它可以由临床医生或训练有素的采访者以半结构化的方式进行管理。
一般来说，评级取决于孩子和父母的报告；但是，最终评级是基于面试官的临床判断。
评价前一周每个项目的特征，直到（包括）采访时间。
除非另有说明，否则分数应反映整个星期每个项目的平均值。
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基线、8 周和 16 周
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康纳的学前多动症问卷
大体时间：基线、8 周和 16 周
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Conners Early Childhood，针对 2 岁至 6 岁儿童的各种行为，包括 ADHD 子域。
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基线、8 周和 16 周
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不良事件量表
大体时间：每 1-2 周一次，持续 16 周
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这不是一个标准化的量表，而是向每个家庭提出的一组问题——一些是标准的，另一些是开放式的。
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每 1-2 周一次，持续 16 周
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异常行为清单 (ABC) - 不当言论
大体时间：主要结果评估使用两个时间点，基线和 16 周。
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子量表评估 echolalia & other odd speech。
较高的子量表分数表示更多的症状。
4 个项目组成子量表，分数范围为 0-4。
该子量表的总分范围是 0 到 16。分数被平均以计算总分。
基线和第 16 周之间的分数差异被用作变化的指标。
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主要结果评估使用两个时间点，基线和 16 周。
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社会反应量表 (SRS)
大体时间：主要结果评估使用两个时间点，基线和 16 周。
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SRS 是一个包含 65 个项目的量表，用于衡量 ASD 症状在自然社会环境中出现的严重程度。
SRS 由 1 个总量表和 5 个子量表组成，这些子量表生成原始分数，可以转换为性别和评估者类型的标准 T 分数（平均值为 50，标准差为 10）；选择标准分数用于本研究。
76 或更高的总 T 分数被认为是严重的，并且与自闭症的临床诊断密切相关。
60-75 的 t 分数处于轻度至中度范围内，被认为是患有轻度或“高功能”自闭症谱系障碍儿童的典型情况，而 59 或更低的 T 分数表明没有自闭症症状。
对于 ASD，>75 的总原始评分与 0.85 的敏感性值和 0.75 的特异性值相关。
基线和第 16 周之间的分数差异被用作变化的指标。
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主要结果评估使用两个时间点，基线和 16 周。
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家长整体评估 (PGA) 量表
大体时间：基线、8 周和 16 周
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这是父母以全球方式评价他们对孩子进步的印象的衡量标准。
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基线、8 周和 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Glen R Elliott, Ph.D., M.D.、The Children's Health Council
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年3月1日
初级完成 (实际的)
2011年8月1日
研究完成 (实际的)
2011年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月20日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月23日
首次发布 (估计)
2009年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月27日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
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