Sapropterine als behandeling voor autistische stoornis

EXPERIMENTEEL: sapropterine, 100 mg capsules

Sapropterine werd geleverd als een tablet van 100 mg en de dosering was gebaseerd op 20 mg/kg/d, afgerond op de dichtstbijzijnde 100 mg. De meeste proefpersonen verpulverden de tabletten en dienden deze toe in vloeistof of voedsel om de smaak te maskeren. De proefpersonen namen gedurende 16 weken dagelijks dezelfde dosis.

Geneesmiddel: sapropterine

Patiënten krijgen sapropterine 20 mg per kilogram per dag gedurende 16 weken

Andere namen:

• tetrahydrobiopterine
• Kuvan

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, passend actief medicijn

De placebo werd geleverd als een tablet van 100 mg en de dosering was gebaseerd op 20 mg/kg/d, afgerond op de dichtstbijzijnde 100 mg. De meeste proefpersonen verpulverden de tabletten en dienden deze toe in vloeistof of voedsel om de smaak te maskeren. De proefpersonen namen gedurende 16 weken dagelijks dezelfde dosis.

Geneesmiddel: Placebo

Patiënten zullen gedurende 16 weken dagelijks een placebo krijgen die qua vorm en dosering identiek is aan het actieve geneesmiddel.

Andere namen:

• suiker pil

Clinical Global Impression -- Improvement (CGI-I) Schaal

De CGI-I beoordeelde het aantal deelnemers dat veel of zeer veel verbetering vertoonde op de CGI-I-schaal. Dit is een samenvattende beoordeling gemaakt door een getrainde clinicus op basis van waargenomen en gerapporteerd gedrag van het kind in vergelijking met de uitgangssituatie. Het is een 7-puntsschaal van heel veel slechter (1) tot heel veel beter (7). Chi-kwadraatanalyses werden gebruikt om verandering in CHI-I-scores te beoordelen (per groep, post-test). Regressiemodellen met gemengde effecten via SPSS MIXED bepaalden de belangrijkste effecten die werden toegeschreven aan verschillen per groep (BH4 en placebo), tijd (behandeld als categorisch op basisniveau, 8 weken en 16 weken) en de groep-voor-tijd-interactie. We gebruikten willekeurige interceptie- en trendmodellering die rekening houdt met het aanvankelijke niveau van symptoomernst/functioneren en snelheid van verandering/tijd van elk individu

Klinische globale indruk -- Severity (CGI-S) schaal

De CGI-S beoordeelde het aantal deelnemers met verbeterde ernst van de ziekte op de CGI-S-schaal. Dit is een samenvattend oordeel van een getrainde clinicus over de ernst van de symptomen. Het is een 7-puntsschaal die de ernst van de ziekte van de patiënt op het moment van beoordeling beoordeelt met 1 - normaal, helemaal niet, tot 7 - extreem ziek. Regressiemodellen met gemengde effecten via SPSS MIXED bepaalden de belangrijkste effecten die werden toegeschreven aan verschillen per groep (BH4 en placebo), tijd (behandeld als categorisch op basisniveau, 8 weken en 16 weken) en de groep-voor-tijd-interactie. We gebruikten willekeurige interceptie- en trendmodellering die rekening houdt met het aanvankelijke niveau van symptoomernst/functioneren en snelheid van verandering/tijd van elk individu

Voorschoolse taalschaal-vierde editie (PLS-4). Beoordeelt expressieve en receptieve taalvaardigheid in de leeftijd van geboorte tot 6 jaar en 11 maanden.

Meet expressieve en receptieve taal en totaalscores in de leeftijd van geboorte tot 6 jaar en 11 maanden. De schalen genereren onbewerkte, standaard- en leeftijdsequivalente scores; ruwe scores voor de totale schaal werden geselecteerd voor gebruik in deze studie. Totaal is het gemiddelde van subschalen. Minimale ruwe score = 0, maximum = 130. Hogere scores duiden op een betere taalvaardigheid. Regressiemodellen met gemengde effecten via SPSS MIXED bepaalden de belangrijkste effecten die werden toegeschreven aan verschillen per groep (BH4 en placebo), tijd (behandeld als categorisch op basisniveau, 8 weken en 16 weken) en de groep-voor-tijd-interactie. Voor het uitkomsteffect werd het verschil tussen baseline en 16 weken bepaald als indicator voor verandering.

Vineland Adaptive Behavior Scale-II.

de Vineland-2 is een semi-gestructureerd interview dat is ontworpen om communicatie, dagelijks leven, socialisatie en motorische vaardigheden te beoordelen. De Vineland-2 bestaat uit een totale Adaptive Composite schaal; we kozen ervoor om 10 subschalen te gebruiken die specifiek betrekking hebben op functionele domeinen die relevant zijn voor een jonge ASS-steekproef - Receptieve communicatie, Expressieve communicatie, Persoonlijke dagelijkse levensvaardigheden, Huishoudelijke dagelijkse levensvaardigheden, Dagelijkse leefgemeenschappen in de gemeenschap, Interpersoonlijke relaties, Spelvaardigheden, Copingvaardigheden, Grove motoriek Vaardigheden, fijne motoriek. Schalen genereren onbewerkte of som-, V- en leeftijdsequivalente scores; ruwe scores werden geselecteerd voor gebruik in de studie. Ruwe score varieert van 0 tot 108, afhankelijk van de schaal. Het totale ruwe schaalbereik loopt van 0 tot 766. Subschaalscores worden gemiddeld om de totale adaptieve gedragscomposiet te creëren. Hogere subschaalscores duiden op meer vaardigheden. Het verschil tussen baseline en week 16 werd gebruikt als indicator voor verandering.

Yale Brown Obsessief-compulsieve schaal voor kinderen (C-YBOCS)

De C-YBOCS is een schaal die is ontworpen om de ernst van obsessieve en compulsieve symptomen bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 6 tot 17 jaar te beoordelen. Het kan op een semigestructureerde manier worden afgenomen door een clinicus of een getrainde interviewer. Over het algemeen zijn de beoordelingen afhankelijk van het rapport van het kind en de ouder; de uiteindelijke beoordeling is echter gebaseerd op het klinische oordeel van de interviewer. Beoordeel de kenmerken van elk item gedurende de voorgaande week tot en met het tijdstip van het interview. Scores moeten het gemiddelde van elk item voor de hele week weergeven, tenzij anders aangegeven.

Connor's Preschool ADHD-vragenlijst

Conners Early Childhood, richt zich op het gedrag van kinderen in de leeftijd van 2 tot 6 jaar met verschillende schalen, waaronder een ADHD-subdomein.

Schaal voor bijwerkingen

Dit was geen gestandaardiseerde schaal, maar een reeks vragen die aan elk gezin werd gesteld - sommige standaard en andere met een open einde.

Afwijkende gedragschecklist (ABC) - Ongepaste spraak

Subschaal die echolalie en andere vreemde spraak beoordeelt. Hogere subschaalscores duiden op meer symptomen. 4 items vormen de subschaal, met een bereik van scores van 0-4. Het totale scorebereik op deze subschaal is 0 tot 16. Scores worden gemiddeld om de algehele score te berekenen. Verschillen in scores tussen baseline en week 16 werden gebruikt als indicator van verandering.

Schaal voor sociale responsiviteit (SRS)

De SRS is een schaal met 65 items die wordt gebruikt om de ernst van de symptomen bij ASS te meten zoals ze voorkomen in natuurlijke sociale omgevingen. De SRS bestaat uit 1 totaalschaal en 5 subschalen die ruwe scores genereren die kunnen worden omgezet in standaard T-scores (met gemiddelde van 50 en standaarddeviatie van 10) voor geslacht en type beoordelaar; standaardscores werden geselecteerd voor gebruik in deze studie. Een totale T-score van 76 of hoger wordt als ernstig beschouwd en is sterk geassocieerd met een klinische diagnose van een autistische stoornis. Een t-score van 60-75 ligt in het milde tot matige bereik en wordt als typisch beschouwd voor kinderen met milde of 'hoogfunctionerende' ASS, terwijl een T-score van 59 of lager wijst op afwezigheid van ASS-symptomen. Een totale ruwe score van >75 ging gepaard met een sensitiviteitswaarde van .85 en een specificiteitswaarde van .75 voor ASS. Verschillen in scores tussen baseline en week 16 werden gebruikt als een indicator van verandering.

Parent Global Assessment (PGA) Schaal

Dit is een maatstaf waarbij ouders hun indruk van de vorderingen van hun kind globaal beoordelen.