Sapropterin som en behandling för autistisk sjukdom

EXPERIMENTELL: sapropterin, 100 mg kapslar

Sapropterin tillhandahölls som en 100 mg tablett och doseringen baserades på 20 mg/kg/d, avrundad till närmaste 100 mg. De flesta försökspersoner krossade tabletterna och administrerade dem i vätska eller ett livsmedel för att maskera smaken. Försökspersonerna tog samma dos dagligen i 16 veckor.

Läkemedel: sapropterin

Patienterna kommer att få sapropterin 20 mg per kilogram och dag i 16 veckor

Andra namn:

• tetrahydrobiopterin
• Kuvan

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, matchande aktivt läkemedel

Placebo tillhandahölls som en 100 mg tablett, och doseringen baserades på 20 mg/kg/d, avrundad till närmaste 100 mg. De flesta försökspersoner krossade tabletterna och administrerade dem i vätska eller ett livsmedel för att maskera smaken. Försökspersonerna tog samma dos dagligen i 16 veckor.

Läkemedel: Placebo

Patienterna kommer att få en placebo som är identisk i form och dosering som det aktiva läkemedlet dagligen i 16 veckor.

Andra namn:

• sockerpiller

Clinical Global Impression -- Improvement (CGI-I) Scale

CGI-I bedömde antalet deltagare som visade mycket eller mycket förbättring på CGI-I-skalan. Detta är en sammanfattande bedömning gjord av en utbildad läkare baserat på observerade och rapporterade beteenden hos barnet jämfört med baslinjen. Det är en 7-gradig skala från väldigt mycket sämre (1) till väldigt mycket förbättrad (7). Chi-kvadratanalyser användes för att bedöma förändringar i CHI-I-poäng (efter grupp, efter test). Regressionsmodeller med blandade effekter via SPSS MIXED bestämde de huvudsakliga effekterna tillskrivna skillnader efter grupp (BH4 och placebo), tid (behandlas som kategoriskt vid nivåerna baslinje, 8 veckor och 16 veckor) och interaktionen grupp för tid. Vi använde slumpmässig avlyssning och trendmodellering som tar hänsyn till varje individs initiala nivå av symtomens svårighetsgrad/funktion och förändringshastighet/tid

Clinical Global Impression -- Severity (CGI-S) Scale

CGI-S bedömde antalet deltagare med förbättrad svårighetsgrad sjukdom på CGI-S-skalan. Detta är en sammanfattande bedömning gjord av en utbildad läkare av symtomens svårighetsgrad. Det är en 7-gradig skala som graderar svårighetsgraden av patientens sjukdom vid bedömningstillfället med 1 - normalt, inte alls, till 7 - extremt sjuk. Regressionsmodeller med blandade effekter via SPSS MIXED bestämde de huvudsakliga effekterna tillskrivna skillnader efter grupp (BH4 och placebo), tid (behandlas som kategoriskt vid nivåerna baslinje, 8 veckor och 16 veckor) och interaktionen grupp för tid. Vi använde slumpmässig avlyssning och trendmodellering som tar hänsyn till varje individs initiala nivå av symtomens svårighetsgrad/funktion och förändringshastighet/tid

Förskolespråkskala-fjärde upplagan (PLS-4). Bedömer uttrycksfulla och receptiva språkkunskaper i åldrar från födsel till 6 år, 11 månader.

Mäter uttrycksfullt och receptivt språk och totalpoäng i åldrar födelse till 6 år 11 månader. Skalorna genererar råa, standard- och åldersekvivalenta poäng; råpoäng för den totala skalan valdes ut för användning i denna studie. Totalt är genomsnittet av underskalor. Minsta råpoäng = 0, maximum = 130. Högre poäng tyder på bättre språkkunskaper. Regressionsmodeller med blandade effekter via SPSS MIXED bestämde de huvudsakliga effekterna tillskrivna skillnader efter grupp (BH4 och placebo), tid (behandlas som kategoriskt vid nivåerna baslinje, 8 veckor och 16 veckor) och interaktionen grupp för tid. För utfallseffekten bestämdes skillnaden mellan baslinje och 16 veckor som en indikator för förändring.

Vineland Adaptive Behaviour Scale-II.

Vineland-2 är en semistrukturerad intervju utformad för att bedöma kommunikation, dagligt liv, socialisering och motorik. Vineland-2 består av en total Adaptive Composite-skala; vi valde att använda 10 underskalor som specifikt adresserar funktionella domäner som är relevanta för ett ungt ASD-exempel - Receptiv kommunikation, Expressiv kommunikation, personliga dagliga levnadsfärdigheter, inhemska dagliga levnadsfärdigheter, dagliga levnadsförmåga i samhället, mellanmänskliga relationer, lekförmåga, hanteringsförmåga, grovmotorik Färdigheter, finmotorik. Skalor genererar rå- eller summa-, V- och åldersekvivalenta poäng; råpoäng valdes ut för användning i studien. Råpoäng varierar från 0 till 108 beroende på skalan. Totalt råskaleområde är från 0 till 766. Underskalepoäng beräknas i medeltal för att skapa den totala kompositen för adaptivt beteende. Högre subskalepoäng indikerar fler färdigheter. Skillnaden mellan baslinje och vecka 16 användes som en indikator på förändring.

Barns Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (C-YBOCS)

C-YBOCS är en skala utformad för att bedöma svårighetsgraden av tvångssyndrom hos barn och ungdomar i åldrarna 6 till 17 år. Det kan administreras av en kliniker eller utbildad intervjuare på ett semi-strukturerat sätt. I allmänhet beror betygen på barnets och föräldrarnas rapport; Det slutliga betyget baseras dock på intervjuarens kliniska bedömning. Betygsätt egenskaperna för varje objekt under föregående vecka fram till och inklusive tidpunkten för intervjun. Poängen ska återspegla genomsnittet för varje objekt för hela veckan, om inte annat anges.

Connors förskola ADHD-enkät

Conners Early Childhood, tar upp barns beteende i åldrarna 2 år till 6 år med en mängd olika skalor, inklusive en ADHD-underdomän.

Skala för negativa händelser

Detta var inte en standardiserad skala utan en uppsättning frågor som ställdes till varje familj - vissa standard och andra öppna.

Checklista för avvikande beteende (ABC) - Olämpligt tal

Subskala bedömning av ekolali och annat udda tal. Högre subskalepoäng indikerar fler symtom. 4 objekt utgör delskalan, med poängintervall från 0-4. Det totala poängintervallet på denna underskala är 0 till 16. Genomsnittet av poäng beräknas för att beräkna det totala resultatet. Skillnad i poäng mellan baslinje och vecka 16 användes som indikator på förändring.

Social Responsiveness Scale (SRS)

SRS är en skala med 65 punkter som används för att mäta svårighetsgraden av symtom vid ASD när de uppstår i naturliga sociala miljöer. SRS består av 1 totalskala och 5 underskalor som genererar råpoäng som kan konverteras till standard T-poäng (med medelvärde på 50 och standardavvikelse på 10) för kön och bedömartyp; standardpoäng valdes ut för användning i denna studie. En total T-poäng på 76 eller högre anses vara allvarlig och starkt förknippad med en klinisk diagnos av autistisk störning. Ett t-poäng på 60-75 ligger i det milda till måttliga intervallet och anses vara typiskt för barn med lätt eller "högt fungerande" ASD, medan ett T-värde på 59 eller mindre tyder på frånvaro av ASD-symtom. En total råpoäng på >75 associerades med ett sensitivitetsvärde på 0,85 och ett specificitetsvärde på 0,75 för ASD. Skillnad i poäng mellan baslinje och vecka 16 användes som en indikator på förändring.

Parent Global Assessment (PGA) Skala

Detta är ett mått där föräldrar bedömer sitt intryck av sitt barns förbättring, på ett globalt sätt.