Сапроптерин как средство лечения аутистического расстройства

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: сапроптерин, капсулы по 100 мг

Сапроптерин поставлялся в виде таблеток по 100 мг, а дозировка была основана на 20 мг/кг/сутки с округлением до ближайших 100 мг. Большинство испытуемых измельчали ​​таблетки и вводили их в жидкость или пищу, чтобы замаскировать вкус. Субъекты принимали одну и ту же дозу ежедневно в течение 16 недель.

Лекарство: сапроптерин

Пациенты будут получать сапроптерин по 20 мг на килограмм в день в течение 16 недель.

Другие имена:

• тетрагидробиоптерин
• Куван

PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо, соответствующее активному лекарству

Плацебо поставлялось в виде таблеток по 100 мг, а дозировка была основана на 20 мг/кг/сутки с округлением до ближайших 100 мг. Большинство испытуемых измельчали ​​таблетки и вводили их в жидкость или пищу, чтобы замаскировать вкус. Субъекты принимали одну и ту же дозу ежедневно в течение 16 недель.

Лекарство: Плацебо

Пациенты будут получать плацебо, идентичное по форме и дозировке активному лекарству, ежедневно в течение 16 недель.

Другие имена:

• сахарная таблетка

Общее клиническое впечатление -- шкала улучшения (CGI-I)

CGI-I оценивал количество участников, демонстрирующих значительное или очень значительное улучшение по шкале CGI-I. Это обобщенное суждение, сделанное обученным клиницистом на основе наблюдаемого и зарегистрированного поведения ребенка по сравнению с исходным уровнем. Это 7-балльная шкала от очень сильного ухудшения (1) до очень значительного улучшения (7). Анализ хи-квадрат использовался для оценки изменения показателей CHI-I (по группам, после теста). Регрессионные модели смешанных эффектов с помощью SPSS MIXED определили основные эффекты, связанные с различиями по группам (BH4 и плацебо), времени (рассматривались как категориальные на уровнях исходного уровня, 8 недель и 16 недель) и взаимодействию групп по времени. Мы использовали случайную выборку и моделирование тенденций, которые учитывают начальный уровень тяжести / функционирования симптомов каждого человека и скорость изменения / время.

Общее клиническое впечатление -- шкала тяжести (CGI-S)

CGI-S оценил количество участников с улучшением тяжести заболевания по шкале CGI-S. Это обобщенное суждение, сделанное обученным клиницистом относительно тяжести симптомов. Это 7-балльная шкала, которая оценивает тяжесть заболевания пациента на момент оценки от 1 - нормально, совсем нет, до 7 - крайне тяжело. Регрессионные модели смешанных эффектов с помощью SPSS MIXED определили основные эффекты, связанные с различиями по группам (BH4 и плацебо), времени (рассматривались как категориальные на уровнях исходного уровня, 8 недель и 16 недель) и взаимодействию групп по времени. Мы использовали случайную выборку и моделирование тенденций, которые учитывают начальный уровень тяжести / функционирования симптомов каждого человека и скорость изменения / время.

Дошкольная языковая шкала - четвертое издание (PLS-4). Оценивает экспрессивные и рецептивные языковые навыки в возрасте от рождения до 6 лет и 11 месяцев.

Измеряет экспрессивную и рецептивную речь и общие баллы в возрасте от рождения до 6 лет 11 месяцев. Шкалы генерируют необработанные, стандартные и эквивалентные возрасту баллы; необработанные баллы по общей шкале были выбраны для использования в этом исследовании. Сумма — это среднее значение субшкалы. Минимальная необработанная оценка = 0, максимальная = 130. Более высокие баллы указывают на лучшие языковые способности. Регрессионные модели смешанных эффектов с помощью SPSS MIXED определили основные эффекты, связанные с различиями по группам (BH4 и плацебо), времени (рассматривались как категориальные на уровнях исходного уровня, 8 недель и 16 недель) и взаимодействию групп по времени. Для эффекта результата разница между исходным уровнем и 16 неделями была определена как показатель изменения.

Шкала адаптивного поведения Вайнленда-II.

Vineland-2 — это полуструктурированное интервью, предназначенное для оценки общения, повседневной жизни, социализации и двигательных навыков. Vineland-2 состоит из общей шкалы Adaptive Composite; мы решили использовать 10 подшкал, которые специально касаются функциональных доменов, имеющих отношение к выборке молодых людей с РАС: восприимчивое общение, экспрессивное общение, личные повседневные навыки, домашние повседневные навыки, повседневные навыки в обществе, межличностные отношения, игровые навыки, навыки совладания, крупная моторика. Навыки, мелкая моторика. Шкалы генерируют необработанные или суммарные баллы, V- и возрастные эквиваленты; необработанные баллы были выбраны для использования в исследовании. Исходный балл колеблется от 0 до 108 в зависимости от шкалы. Общий необработанный диапазон шкалы составляет от 0 до 766. Баллы по подшкалам усредняются для создания общей композиции адаптивного поведения. Более высокие баллы по субшкалам указывают на большее количество навыков. В качестве индикатора изменения использовали разницу между исходным уровнем и 16-й неделей.

Детская шкала обсессивно-компульсивных расстройств Йельского университета Брауна (C-YBOCS)

C-YBOCS — это шкала, предназначенная для оценки тяжести обсессивно-компульсивных симптомов у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет. Его может проводить клиницист или обученный интервьюер полуструктурированным образом. В целом, оценки зависят от отчета ребенка и родителей; однако окончательный рейтинг основан на клиническом суждении интервьюера. Оцените характеристики каждого пункта за предыдущую неделю вплоть до времени интервью включительно. Баллы должны отражать среднее значение по каждому пункту за всю неделю, если не указано иное.

Опросник Коннора для дошкольников с СДВГ

Conners Early Childhood рассматривает поведение детей в возрасте от 2 до 6 лет по различным шкалам, включая субдомен СДВГ.

Шкала нежелательных явлений

Это была не стандартизированная шкала, а набор вопросов, которые задавались каждой семье – некоторые стандартные, а другие открытые.

Контрольный список аберрантного поведения (ABC) — Неуместная речь

Подшкала, оценивающая эхолалию и другую странную речь. Более высокие баллы по субшкалам указывают на большее количество симптомов. 4 пункта составляют подшкалу с диапазоном баллов от 0 до 4. Общий диапазон баллов по этой подшкале составляет от 0 до 16. Для расчета общего балла баллы усредняются. В качестве индикатора изменений использовали разницу в баллах между исходным уровнем и 16-й неделей.

Шкала социальной ответственности (SRS)

SRS — это шкала из 65 пунктов, используемая для измерения тяжести симптомов РАС, возникающих в естественных социальных условиях. SRS состоит из 1 общей шкалы и 5 подшкал, которые генерируют необработанные баллы, которые можно преобразовать в стандартные T-баллы (со средним значением 50 и стандартным отклонением 10) для пола и типа оценщика; стандартные баллы были выбраны для использования в этом исследовании. Суммарный Т-балл 76 или выше считается тяжелым и тесно связан с клиническим диагнозом аутистического расстройства. Т-показатель 60-75 находится в диапазоне от легкого до умеренного и считается типичным для детей с легким или «высокофункциональным» РАС, в то время как Т-показатель 59 или менее предполагает отсутствие симптомов РАС. Общий необработанный балл >75 был связан со значением чувствительности 0,85 и значением специфичности 0,75 для РАС. В качестве индикатора изменений использовали разницу в баллах между исходным уровнем и 16-й неделей.

Шкала глобальной оценки родителей (PGA)

Это мера, с помощью которой родители оценивают свое впечатление об улучшении состояния своего ребенка в глобальном масштабе.