Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sapropterin som behandling for autistisk lidelse

27. april 2018 opdateret af: Glen R. Elliott, The Children's Health Council

Sapropterin som behandling for autistisk lidelse: et fase II randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg

Denne undersøgelse har til formål at give en endelig test af hypotesen om, at forhøjede koncentrationer af sapropterin (tetrahydrobiopterin, en co-faktor for flere centrale hjerneenzymer) koncentrationer i CNS vil resultere i målbare forbedringer i kernesymptomer på autisme hos unge individer under 6 år. Studiet vil omfatte en dobbeltblind, placebokontrolleret 16-ugers intervention.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I løbet af de sidste 20 år har adskillige undersøgelser antydet, at sapropterin (tetrahydrobiopterin) kan lindre kernesymptomer på autisme i det mindste hos unge (under 6 år) forsøgspersoner. Disse undersøgelser havde dog noget tvivlsomme metoder, hvoraf den vigtigste var, at de anvendte sapropterindoser var omkring en tiendedel, som man mente var nødvendige for at give fysiologisk meningsfulde stigninger af sapropterin i centralnervesystemet (CNS). Denne undersøgelse vil se på virkningen af ​​en vedvarende eksponering for denne højere dosis hos veldiagnosticerede små børn med autisme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • The Children's Health Council

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 6 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forældre underskriver informeret samtykke
  • Barn opfylder kriterier for autistisk lidelse (baseret på score på Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) og Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS), givet af en certificeret administrator, forskning pålidelig)
  • Barnet har en udviklingskvotient (DQ) ≥ 50 (Vineland Adaptive Scales, Interview Edition)
  • Forældre er enige om at udsætte påbegyndelsen af ​​andre behandlinger under dobbeltblindet forsøg

Ekskluderingskriterier:

  • Barnet har haft anfald inden for de seneste 6 måneder eller en ændring i anfaldsmedicin inden for de sidste 4 uger.
  • Barnet har > 18 point på underskalaen af ​​(Autism Behavior Checklist) ABC-I
  • Barnet tager anden psykoaktiv medicin end kosttilskud, krampestillende midler eller bedøvende midler (melatonin, diphenhydramin)
  • Barnet har haft ændringer i stående medicin inden for de sidste 4 uger.
  • Barnet har kendte genetiske lidelser
  • Barnet har kendt alvorlige neurologiske lidelser, herunder cerebral parese

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: sapropterin, 100 mg kapsler
Sapropterin blev leveret som en 100 mg tablet, og doseringen var baseret på 20 mg/kg/d, afrundet til nærmeste 100 mg. De fleste forsøgspersoner knuste tabletterne og administrerede dem i væske eller en fødevare for at maskere smagen. Forsøgspersonerne tog den samme dosis dagligt i 16 uger.
Medicin: sapropterin
Patienterne vil modtage sapropterin 20 mg per kilogram per dag i 16 uger
Andre navne:
  • tetrahydrobiopterin
  • Kuvan
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, matchende aktivt lægemiddel
Placeboen blev leveret som en 100 mg tablet, og doseringen var baseret på 20 mg/kg/d, afrundet til nærmeste 100 mg. De fleste forsøgspersoner knuste tabletterne og administrerede dem i væske eller en fødevare for at maskere smagen. Forsøgspersonerne tog den samme dosis dagligt i 16 uger.
Medicin: Placebo
Patienterne vil modtage en placebo, der er identisk i form og dosering med det aktive lægemiddel dagligt i 16 uger.
Andre navne:
  • sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Global Impression -- Improvement (CGI-I) Scale
Tidsramme: Ugentligt i 4 uger, derefter månedligt, med 16-ugers slutpunkt. Primær resultatvurdering brugte to tidspunkter, baseline og 16 uger.
CGI-I vurderede antallet af deltagere, der viste meget eller meget forbedring på CGI-I-skalaen. Dette er en sammenfattende vurdering foretaget af en uddannet kliniker baseret på observeret og rapporteret adfærd hos barnet sammenlignet med baseline. Det er en 7-trins skala fra meget dårligere (1) til meget forbedret (7). Chi-kvadratanalyser blev brugt til at vurdere ændringer i CHI-I-score (efter gruppe, efter test). Blandede effekter regressionsmodeller via SPSS MIXED bestemte hovedeffekterne tilskrevet forskelle efter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk på niveauer baseline, 8 uger og 16 uger) og gruppe-for-tid interaktion. Vi brugte tilfældig opsnapnings- og trendmodellering, der tager højde for hvert individs indledende niveau af symptomsværhedsgrad/funktion og ændringshastighed/tid
Ugentligt i 4 uger, derefter månedligt, med 16-ugers slutpunkt. Primær resultatvurdering brugte to tidspunkter, baseline og 16 uger.
Klinisk global indtryk -- Alvorlighedsskala (CGI-S).
Tidsramme: Baseline, 8 uger og 16 uger. Primær resultatvurdering brugte 2 tidspunkter, baseline og 16 uger.
CGI-S vurderede antallet af deltagere med forbedret sværhedsgrad af sygdom på CGI-S skalaen. Dette er en sammenfattende vurdering foretaget af en uddannet kliniker af symptomernes sværhedsgrad. Det er en 7-trins skala, der vurderer sværhedsgraden af ​​patientens sygdom på vurderingstidspunktet med 1 - normal, slet ikke, til 7 - ekstremt syg. Blandede effekter regressionsmodeller via SPSS MIXED bestemte hovedeffekterne tilskrevet forskelle efter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk på niveauer baseline, 8 uger og 16 uger) og gruppe-for-tid interaktion. Vi brugte tilfældig opsnapnings- og trendmodellering, der tager højde for hvert individs indledende niveau af symptomsværhedsgrad/funktion og ændringshastighed/tid
Baseline, 8 uger og 16 uger. Primær resultatvurdering brugte 2 tidspunkter, baseline og 16 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Førskolesprogskala-fjerde udgave (PLS-4). Vurderer ekspressive og modtagelige sprogfærdigheder i aldre fødsel gennem 6 år, 11 måneder.
Tidsramme: Primær resultatvurdering undersøgte forskellen i score mellem baseline og uge 16.
Måler udtryksfuldt og modtageligt sprog og totalscore i aldersgruppen fødsel til 6 år og 11 måneder. Skalaerne genererer rå-, standard- og aldersækvivalente scores; rå score for den samlede skala blev udvalgt til brug i denne undersøgelse. I alt er gennemsnittet af underskalaer. Minimum råscore = 0, maksimum = 130. Højere score indikerer bedre sproglige evner. Blandede effekter regressionsmodeller via SPSS MIXED bestemte hovedeffekterne tilskrevet forskelle efter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk på niveauer baseline, 8 uger og 16 uger) og gruppe-for-tid interaktion. For udfaldseffekten blev forskellen mellem baseline og 16 uger bestemt som en indikator for forandring.
Primær resultatvurdering undersøgte forskellen i score mellem baseline og uge 16.
Vineland Adaptive Behavior Scale-II.
Tidsramme: Primær resultatvurdering brugte to tidspunkter, baseline og 16 uger.
Vineland-2 er et semi-struktureret interview designet til at vurdere kommunikation, dagligliv, socialisering og motoriske færdigheder. Vineland-2 består af en total Adaptive Composite-skala; vi valgte at bruge 10 underskalaer, der specifikt adresserer funktionelle domæner, der er relevante for en ung ASD-prøve - Receptive Communication, Expressive Communication, Personal Daily Living Skills, Domestic Daily Living Skills, Community Daily Living Skills, Interpersonelle Relationer, Legefærdigheder, Coping Skills, Gross Motor Færdigheder, finmotorik. Skalaer genererer rå- eller sum-, V- og aldersækvivalente scores; rå score blev udvalgt til brug i undersøgelsen. Rå score varierer fra 0 til 108 afhængigt af skalaen. Samlet råskalaområde er fra 0 til 766. Underskala-scorer beregnes som gennemsnit for at skabe den samlede adaptive adfærdssammensætning. Højere subskala-score indikerer flere færdigheder. Forskellen mellem baseline og uge 16 blev brugt som en indikator for forandring.
Primær resultatvurdering brugte to tidspunkter, baseline og 16 uger.
Børnenes Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (C-YBOCS)
Tidsramme: Baseline, 8 uger og 16 uger
C-YBOCS er en skala, der er designet til at vurdere sværhedsgraden af ​​tvangs- og tvangssymptomer hos børn og unge i alderen 6 til 17 år. Det kan administreres af en kliniker eller uddannet interviewer på en semi-struktureret måde. Generelt afhænger vurderingerne af barnets og forældrenes rapport; den endelige vurdering er dog baseret på interviewerens kliniske vurdering. Bedøm karakteristikaene for hvert emne i løbet af den foregående uge frem til og inklusive tidspunktet for interviewet. Resultaterne skal afspejle gennemsnittet af hvert element for hele ugen, medmindre andet er angivet.
Baseline, 8 uger og 16 uger
Connors førskole ADHD-spørgeskema
Tidsramme: Baseline, 8 uger og 16 uger
Conners Early Childhood, adresserer børns adfærd i alderen 2 år til 6 år med en række forskellige skalaer, herunder et ADHD-underdomæne.
Baseline, 8 uger og 16 uger
Skala for uønskede hændelser
Tidsramme: Hver 1-2 uge i 16 uger
Dette var ikke en standardiseret skala, men et sæt spørgsmål, der blev stillet til hver familie - nogle standard og andre åbne.
Hver 1-2 uge i 16 uger
Afvigende adfærdstjekliste (ABC) - Upassende tale
Tidsramme: Primær resultatvurdering brugte to tidspunkter, baseline og 16 uger.
Underskala, der vurderer ekkolali og anden mærkelig tale. Højere subskala-score indikerer flere symptomer. 4 punkter omfatter underskalaen, med rækkevidde af score fra 0-4. Samlet scoreinterval på denne underskala er 0 til 16. Der beregnes gennemsnit af scores for at beregne den samlede score. Forskellen i score mellem baseline og uge 16 blev brugt som indikator for forandring.
Primær resultatvurdering brugte to tidspunkter, baseline og 16 uger.
Social Responsiveness Scale (SRS)
Tidsramme: Primær resultatvurdering brugte to tidspunkter, baseline og 16 uger.
SRS er en skala med 65 punkter, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​symptomer ved ASD, som de opstår i naturlige sociale omgivelser. SRS består af 1 total skala og 5 underskalaer, der genererer råscores, der kan konverteres til standard T-scores (med gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10) for køn og bedømmertype; standardscorer blev udvalgt til brug i denne undersøgelse. En samlet T-score på 76 eller højere anses for at være alvorlig og stærkt forbundet med en klinisk diagnose af autistisk lidelse. En t-score på 60-75 er i det milde til moderate område og anses for at være typisk for børn med mild eller 'højtfungerende' ASD, mens en T-score på 59 eller mindre tyder på fravær af ASD-symptomer. En samlet råscore på >75 var forbundet med en sensitivitetsværdi på 0,85 og en specificitetsværdi på 0,75 for ASD. Forskellen i score mellem baseline og uge 16 blev brugt som en indikator for forandring.
Primær resultatvurdering brugte to tidspunkter, baseline og 16 uger.
Parent Global Assessment (PGA) skala
Tidsramme: Baseline, 8 uger og 16 uger
Dette er et mål, hvor forældre vurderer deres indtryk af deres barns forbedring på en global måde.
Baseline, 8 uger og 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Children's Health Council

Samarbejdspartnere

BioMarin Pharmaceutical

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Glen R Elliott, Ph.D., M.D., The Children's Health Council

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2009

Først opslået (SKØN)

24. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHC-0901

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med sapropterin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner