기존 부갑상샘기능저하증 연구에 추가 연구

이 프로토콜에서는 PTH(1-84) 치료가 부갑상선기능저하증 환자의 골질을 개선하는 메커니즘을 조사할 것입니다. REPLACE, RELAY, RACE 연구 및 IND70449의 HEXT 연구로 알려진 NPS 제약 회사의 연구에도 참여하고 있는 부갑상선기능저하증 환자에 대해 상세한 영상, 세포 및 생화학적 연구가 수행될 것입니다. NPS의 IND #76,514에 따라 수행되는 상위 NPS 시험은 부갑상선기능저하증에서 PTH(1-84)에 대한 다중 사이트, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. REPLACE 연구에서 부갑상선기능저하 피험자는 26주 기간 동안 용량 적정 설계로 매일 PTH(1-84) 50, 75 또는 100mcg의 위약에 배정됩니다. RELAY 연구에서 부갑상선 기능 저하증 환자는 8주 동안 25mcg 또는 50mcg PTH1-84에 무작위 배정됩니다. RACE 연구에서 부갑상선기능저하증 환자는 52주 동안 25, 50, 75 또는 100mcg PTH1-84를 사용합니다. 1차 효능 종점은 칼슘 및 칼시트리올 보충의 50% 감소입니다. 컬럼비아 사이트는 NPS 프로토콜의 조사 사이트 중 하나입니다. 이 문서와 함께 제공되는 NPS의 편지는 Bilezikian 박사가 NPS 프로젝트의 하위 조사자임을 인증합니다.

이 제안서에 설명된 프로토콜은 NPS 연구와 다릅니다. 그것은 Bilezikian 박사에게 IND #70,449에 따라 수행되고 있습니다. NPS에서 후원하지 않거나 IND에서 다루지 않는 여러 추가 연구를 추구할 것입니다. Bilezikian 박사에게 할당된 IND #70,449에 따라 부갑상선기능저하증의 골질에 대한 부갑상선기능저하증의 PTH(1-84) 투여 효과를 조사할 것입니다. 부갑상샘기능저하증의 생화학적 특징 외에도 뼈의 미세구조 구조와 전체 뼈 리모델링 시스템이 이 질환에서 현저하게 비정상적이라는 것이 밝혀졌습니다. 이 추가 프로토콜에 설명된 연구는 부갑상선기능저하증에서 PTH(1-84) 교체가 정상적인 뼈 미세 구조 및 뼈 대사로 복원되는 특정 방법을 설명하도록 설계되었습니다. 이러한 기전 연구는 부갑상선기능저하증에서 PTH(1-84)의 안전성과 효능만을 평가하도록 설계된 모 NPS 연구의 범위를 벗어납니다. 이러한 특수 연구는 컬럼비아의 Bilezikian 박사 그룹에서만 수행되고 있습니다. 여기에 제공된 요약에서 우리는 수행될 세 가지 주요 연구를 제시합니다.

프로토콜 #1: 골격의 고해상도 이미징에 의해 결정되는 골격 미세구조에 대한 PTH(1-84) 투여의 효과.[(주변 장치 양적 컴퓨터 단층촬영(HR-PQCT)).

규약. Columbia 사이트에 등록된 모든 과목에 대해 HR-pQCT를 수행합니다. 기준선 측정은 NPS 프로토콜의 방문 4(무작위화 2주 전) 및 NPS 프로토콜의 방문 16(마지막 주사일)에서 두 번 얻어질 것입니다. 각 시점에서 중복 측정하는 이유는 분산을 최소화하여 얻을 데이터의 정확도를 더욱 향상시키기 위함입니다.

예상 결과. 우리의 예비 데이터에 기초하여, 우리는 부갑상선기능저하증을 가진 피험자에서 베이스라인에서 관찰한 이상이 PTH(1-84)의 투여에 의해 개선될 것으로 기대합니다. 골격 미세 구조의 개선은 유한 요소 분석 및 팔뚝과 경골의 소주판 및 막대의 특정 방향에 대한 강도의 개별 할당에 의해 결정되는 더 큰 뼈 강도와 관련될 것입니다. 또한, 피질 구조의 현저한 이상은 특히 PTH의 과다 분비를 특징으로 하는 질병(원발성 부갑상선기능항진증)에서 피질이 얇아지는 것이 관찰된다는 사실을 고려할 때 특히 주의의 초점이 될 것입니다. 따라서 이 추가 프로토콜을 통해 PTH가 피질골과 해면골 사이의 공간 분포를 조절한다는 가설을 테스트할 수 있습니다. 이 예상 결과는 프로토콜에 큰 가치를 더하고 다른 방법으로는 얻을 수 없는 통찰력을 제공할 것입니다.

프로토콜 #2: 순환하는 골형성 전구체의 측정에 의해 결정되는 조골 세포에 대한 PTH(1-84) 투여의 효과

규약. Columbia 사이트에서 NPS 프로토콜에 등록된 모든 피험자에 대해 말초 순환 조골 세포 측정을 수행합니다. 분석은 NPS 프로토콜의 방문 5(무작위화)에서 수행된 다음 PTH(1-84) 투여 후 4, 8, 12 및 24주에 다시 수행됩니다.

예상 결과. 우리의 예비 관찰에 기초하여, 우리는 PTH(1-84)가 골아세포 표현형을 가진 세포의 순환에서 모집을 자극할 것으로 기대합니다. 우리는 PTH(1-84)가 또한 이들 세포의 연대기적 연령을 날짜화할 수 있는 리간드 마커에 의해 정의된 바와 같이 세포의 성숙을 자극할 것으로 기대합니다. 순환 세포에 대한 특정 골아세포 효과를 입증하는 능력은 HR-pQCT를 사용하여 이러한 환자에서 얻어지는 구조적 매개변수의 변화와 상관관계가 있습니다.

프로토콜 #3: PTH의 골동화 작용의 핵심 매개체인 스클레로스틴에 대한 PTH(1-84) 투여의 효과.

규약. 우리는 NPS 프로토콜의 방문 5(무작위화)에서 스클레로스틴 수치를 측정한 다음 다시 무작위화 후 4, 8, 12 및 24주에 측정할 것입니다. PTH(1-84)로 대체되는 부갑상선기능저하 환자에서 스클레로스틴 수치가 측정되는 것은 이번이 처음입니다.

예상 결과. 우리는 부갑상선기능저하증 환자에서 PTH(1-84)의 투여가 스클레로스틴의 급성 감소와 연관될 것으로 기대합니다. 연구의 실험 설계 덕분에 우리는 변화의 동역학, 즉 예상되는 스클레로스틴 수준의 급격한 감소가 시간이 지남에 따라 지속되는지 여부를 추가로 테스트할 수 있습니다. 결과는 프로토콜 #2에서 수행될 골형성 세포를 모집하고 활성화하는 PTH의 세포 작용과 프로토콜 #1에서 입증할 것으로 예상되는 골동화 효과와 관련될 수 있습니다. .

모든 프로토콜과 관련된 일반 연구 기능

등록 및 자격 기준. 등록 기준은 NPS IND에서 후원하는 프로토콜을 따릅니다. 요청 시 부록으로 제공될 수 있습니다. NPS 연구에 등록된 연구 피험자는 자동으로 위에서 설명한 프로토콜에 대한 자격이 있으며 이러한 추가 연구를 위한 연구 모집단을 구성합니다. 나머지 3년의 보조금 기간 동안 각각 16명의 환자를 등록할 것으로 예상합니다.

안전 조치. 수행할 안전 조치는 IND #76,514에서 후원하는 NPS 프로토콜과 동일합니다. 요청 시 부록으로 제공될 수 있습니다. 그들은 Dr. Mary Parks의 사무실로 보내졌습니다.

전반적인 요약 및 의의. 이러한 추가 프로토콜은 Bilezikian 박사에게 할당된 IND #70449의 후원하에 컬럼비아 사이트에서 고유하게 수행됩니다. 그들은 PTH(1-84)가 부갑상선기능저하증 환자에서 치료되는 메커니즘을 NPS가 후원하는 표준 프로토콜에서 불가능한 방식으로 정의할 것을 약속합니다.

자금 출처 - FDA OOPD