既存の副甲状腺機能低下症研究への追加研究

このプロトコルでは、PTH(1-84) 治療が副甲状腺機能低下症患者の骨の質を改善するメカニズムを調査します。 詳細な画像検査、細胞検査、生化学検査は、REPLACE、RELAY、RACE研究として知られるNPS Pharmaceutical Companyの研究、およびIND70449のHEXT研究にも参加している副甲状腺機能低下症の被験者に対して実施されます。 NPS の IND #76,514 に基づいて実施されている親 NPS 試験は、副甲状腺機能低下症における PTH(1-84) の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 REPLACE 研究では、副甲状腺機能低下症の被験者は、26 週間にわたり用量漸増設計で、1 日あたり 50、75、または 100 mcg の PTH(1-84) のプラセボに割り当てられます。 RELAY 研究では、副甲状腺機能低下症患者は、8 週間にわたって 25mcg または 50mcg の PTH1-84 に無作為に割り付けられます。 RACE 研究では、副甲状腺機能低下症患者は 25、50、75、または 100mcg の PTH1-84 を 52 週間使用します。 有効性の主要評価項目は、カルシウムとカルシトリオールの補給量の 50% 削減です。 Columbia サイトは、NPS プロトコルの調査サイトの 1 つです。 この文書に添付されている NPS からの手紙は、ビレジキアン博士が NPS プロジェクトの副研究員であることを証明しています。

この提案で説明されているプロトコルは、NPS 研究とは異なります。 これはビレジキアン博士に対する IND #70,449 に基づいて実施されています。 NPS の支援を受けていない、または NPS の IND でカバーされていない多くの追加研究を推進する予定です。 Bilezikian 博士に割り当てられた IND #70,449 に基づき、副甲状腺機能低下症における PTH(1-84) 投与が副甲状腺機能低下症の骨の質に及ぼす影響を調査する予定です。 副甲状腺機能低下症の生化学的特徴に加えて、この疾患では骨の微細構造構造と骨再構築システム全体が著しく異常であることが判明しています。 この追加プロトコルで概説されている研究は、副甲状腺機能低下症における PTH(1-84) 置換によって正常な骨微細構造と骨代謝が回復する具体的な方法を解明することを目的としています。 これらのメカニズム研究は、副甲状腺機能低下症における PTH(1-84) の安全性と有効性のみを評価することを目的とした親 NPS 研究の範囲を超えています。 これらの特別な研究は、コロンビア大学のビレジキアン博士のグループによってのみ実施されています。 ここで提供する概要では、実施される 3 つの主要な研究を紹介します。

プロトコール #1: 骨格の高解像度イメージングによって決定される、骨格微細構造に対する PTH(1-84) 投与の効果。[(周辺情報) 定量的コンピュータ断層撮影 (HR-PQCT))。

プロトコル。 コロンビアの施設に登録されたすべての被験者に対して、HR-pQCT を実行します。 ベースライン測定は、NPSプロトコルの訪問4(無作為化の2週間前)とNPSプロトコルの訪問16(最終注射日)の2回得られる。 各時点で重複測定を行う理由は、分散を最小限に抑え、取得するデータの精度をさらに向上させるためです。

予想される結果。 我々の予備データに基づいて、副甲状腺機能低下症の被験者においてベースラインで観察された異常は、PTH(1-84)の投与によって改善されると予想されます。 骨格の微細構造の改善は、有限要素解析と、前腕および脛骨の小柱プレートおよびロッドの特定の方向への強度の個別の割り当てによって決定される、より大きな骨強度に関連します。 また、特にPTHの過剰分泌を特徴とする疾患（原発性副甲状腺機能亢進症）では皮質の薄化が観察されることから、皮質構造の顕著な異常が特に注目される。 したがって、このアドオン プロトコルを使用すると、PTH が皮質骨と海綿骨の間の空間分布を調節するという仮説を検証できるようになります。 この予想される結果はプロトコルに大きな価値をもたらし、他の方法では得られない洞察を与えてくれます。

プロトコール #2: 循環骨形成前駆体の測定によって決定される、骨芽細胞に対する PTH(1-84) 投与の効果

プロトコル。 コロンビア施設で NPS プロトコールに登録されたすべての被験者について、末梢循環骨芽細胞の測定を実施します。 アッセイは、NPS プロトコールの訪問 5 (ランダム化) で実行され、その後、PTH(1-84) の投与後 4、8、12、および 24 週間後に再度実行されます。

予想される結果。 我々の予備的な観察に基づいて、我々は、PTH(1-84) が循環における骨芽細胞の表現型を持つ細胞の補充を刺激すると予想します。 我々は、PTH(1-84) が、これらの細胞の実年齢を特定できるリガンドマーカーによって定義される細胞の成熟も刺激すると予想しています。 循環細胞に対する特定の骨芽細胞効果を実証する能力は、HR-pQCT を使用してこれらの患者で得られる構造パラメーターの変化と相関します。

プロトコール #3: PTH の骨同化作用の主要な仲介者であるスクレロスチンに対する PTH(1-84) 投与の効果。

プロトコル。 NPS プロトコルの訪問 5 (ランダム化) でスクレロスチン レベルを測定し、ランダム化後 4、8、12、および 24 週間後に再度測定します。 副甲状腺機能低下症患者のスクレロスチンレベルがPTH(1-84)に置き換えられて測定されるのはこれが初めてとなる。

予想される結果。 我々は、副甲状腺機能低下症の被験者への PTH(1-84) の投与がスクレロスチンの急激な減少に関連すると予想しています。 研究の実験計画のおかげで、変化の動態、つまり、予想されるスクレロスチンレベルの急激な低下が時間の経過とともに持続するかどうかをさらにテストすることができるでしょう。 この結果は、プロトコル #2 で行われる骨形成細胞を動員して活性化する PTH の細胞作用、およびプロトコル #1 で実証されると予想される骨同化効果に関連している可能性があります。 。

すべてのプロトコルに関連する一般的なスタディ機能

登録と資格基準。 登録基準は、NPS IND が主催するプロトコルに従います。 ご要望に応じて付録として提供することも可能です。 NPS 研究に登録されている被験者は自動的に上記のプロトコルの対象となり、これらの追加研究の研究対象集団を構成します。 残りの 3 年間の助成期間で、それぞれ 16 人の患者を登録する予定です。

安全対策。 実施される安全対策は、IND #76,514 に基づいてスポンサーとなっている NPS プロトコルと同じです。 ご要望に応じて付録として提供することも可能です。 彼らはメアリー・パークス博士のオフィスに送られました。

全体的な概要と重要性。 これらのアドオンプロトコルは、Bilezikian 博士に割り当てられた IND #70449 の後援のもと、コロンビアのサイトで独自に行われます。 彼らは、NPS が後援する標準プロトコールでは不可能な方法で、副甲状腺機能低下症の被験者において PTH(1-84) が治療効果を発揮するメカニズムを定義できると期待しています。

資金源 - FDA OOPD