现有甲状旁腺功能减退症研究的附加研究
甲状旁腺激素治疗甲状旁腺功能减退症的 II 期试验
该协议的目的是增加额外的探索性研究，以研究 PTH(1-84) 治疗甲状旁腺功能减退症的骨质量参数的变化。 除了 hypoPT 的生化特征外，还发现骨的微观结构以及骨重塑系统在这种疾病中明显异常。 PTH(1-84) 管理如何纠正这些异常情况尚不完全清楚。 本附加协议中概述的研究旨在阐明 PTH(1-84) 替代可能恢复正常骨代谢的机制方式。 这些机制研究超出了母体 NPS 研究的范围，该研究旨在评估 PTH(1-84) 在 hypoPT 治疗中的安全性和有效性。 参加 NPS 的 REPLACE、RELAY 和 RACE 研究以及哥伦比亚大学 HEXT 研究的受试者将被邀请参加此附加协议，这将涉及单独的 IRB 批准的知情同意书。
学习程序：
- 高分辨率外周定量计算机断层扫描（HRpQCT；XtremeCT、Scanco）：与 DXA 同次就诊完成。 在 REPLACE 研究中两次，在 RELAY 中一次（如果在过去 6 个月内完成，则根本没有），在 RACE 中两次，在 HEXT 中三次。
- 骨质改变：在基线/随机化/第一次访问时以及在 REPLACE、RELAY 或 RACE 研究中治疗的第 4、8、12、24 和 52 周时（如果适用），或在 HEXT 研究中在基线和每 6 个月访问时, 将进行循环成骨细胞 (10 cc) 的血液测试
- 硬化蛋白：在基线/随机化/第一次就诊时以及在 REPLACE、RELAY 或 RACE 研究中治疗的第 4、8、12、24 和 52 周时（如果适用），或在 HEXT 研究中在基线和每 6 个月就诊时, 将进行硬化素 (5cc) 的血液测试
资金来源——FDA OOPD
研究概览
详细说明
在本协议中，我们将研究 PTH(1-84) 治疗改善甲状旁腺功能减退症患者骨骼质量的机制。 将对甲状旁腺功能减退症受试者进行详细的成像、细胞和生化研究，这些受试者也参与了 NPS 制药公司的研究，即 REPLACE、RELAY、RACE 研究和 IND70449 的 HEXT 研究。 母体 NPS 试验是根据 NPS 的 IND #76,514 进行的，是一项针对 PTH(1-84) 治疗甲状旁腺功能减退症的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。 在 REPLACE 研究中，甲状旁腺功能减退受试者被分配到安慰剂组，即每天 50、75 或 100 微克 PTH(1-84)，采用剂量滴定设计，为期 26 周。 在 RELAY 研究中，甲状旁腺功能减退症患者随机接受 25mcg 或 50mcg PTH1-84 治疗 8 周。 在 RACE 研究中，甲状旁腺功能减退患者使用 25、50、75 或 100mcg PTH1-84 达 52 周。 主要疗效终点是钙和骨化三醇补充剂减少 50%。 哥伦比亚站点是 NPS 协议的调查站点之一。 本文件随附一封来自 NPS 的信函，证明 Bilezikian 博士是 NPS 项目的副研究员。
本提案中描述的协议不同于 NPS 研究。 它是根据 IND #70,449 对 Bilezikian 博士进行的。 它将进行一些未由 NPS 赞助或由其 IND 涵盖的额外研究。 根据分配给 Bilezikian 博士的 IND #70,449，我们将研究 PTH(1-84) 给药对甲状旁腺功能减退症骨质量的影响。 除了甲状旁腺功能减退症的生化特征外，还发现骨的微结构和整个骨重塑系统在这种疾病中明显异常。 本附加方案中概述的研究旨在阐明甲状旁腺功能减退症患者 PTH(1-84) 替代物恢复正常骨微结构和骨代谢的具体方式。 这些机理研究超出了母体 NPS 研究的范围，该研究旨在仅评估 PTH(1-84) 在甲状旁腺功能减退症中的安全性和有效性。 这些特殊研究仅由 Bilezikian 博士在哥伦比亚的小组进行。 在此处提供的摘要中，我们介绍了将要进行的三项主要研究。
方案 #1：PTH(1-84) 给药对骨骼微观结构的影响，由骨骼的高分辨率成像确定。[（周边 定量计算机断层扫描 (HR-PQCT)）。
协议。 对于在哥伦比亚网站注册的所有受试者，我们将执行 HR-pQCT。 基线测量将在 NPS 方案的第 4 次访问（随机化前 2 周）和 NPS 方案的第 16 次访问（最后注射日）获得两次。 在每个时间点进行重复测量的原因是为了最大限度地减少任何差异，从而进一步提高要获得的数据的准确性。
预期结果。 根据我们的初步数据，我们预计我们在基线时观察到的甲状旁腺功能减退症受试者的异常将通过施用 PTH(1-84) 得到改善。 骨骼微观结构的改善将与更大的骨强度相关联，如通过有限元分析和通过将强度单独分配给前臂和胫骨中的小梁板和杆的特定方向所确定的。 此外，皮质结构的显着异常将成为特别关注的焦点，特别是考虑到在以 PTH 过度分泌（原发性甲状旁腺功能亢进症）为特征的疾病中观察到皮质变薄这一事实。 因此，通过这个附加协议，我们将能够检验 PTH 调节皮质骨和小梁骨之间空间分布的假设。 这一预期结果将为协议增加巨大价值，并为我们提供其他方式无法获得的见解。
方案 #2：PTH(1-84) 给药对成骨细胞的影响，通过测量循环成骨前体来确定
协议。 对于在哥伦比亚站点参加 NPS 协议的所有受试者，我们将对外周循环成骨细胞进行测量。 该测定将在 NPS 方案的第 5 次访视（随机化）时进行，然后在施用 PTH(1-84) 后 4、8、12 和 24 周再次进行。
预期结果。 根据我们的初步观察，我们预计 PTH(1-84) 将在循环中刺激具有成骨细胞表型的细胞的募集。 我们预计 PTH(1-84) 也将刺激细胞的成熟，正如配体标记所定义的那样，这些标记可以确定这些细胞的实际年龄。 证明对循环细胞具有特定成骨细胞作用的能力将与使用 HR-pQCT 在这些患者中获得的结构参数的变化相关联。
方案 #3：PTH(1-84) 给药对硬化蛋白的影响，硬化蛋白是 PTH 骨合成代谢作用的关键介质。
协议。 我们将在 NPS 方案的第 5 次访问（随机化）时测量硬化蛋白水平，然后在随机化后 4、8、12 和 24 周再次测量。 这将是有史以来第一次在被 PTH(1-84) 替代的甲状旁腺功能减退受试者中测量硬化蛋白水平。
预期结果。 我们预计在患有甲状旁腺功能减退症的受试者中施用 PTH(1-84) 将与硬化蛋白的急剧减少有关。 凭借该研究的实验设计，我们将能够进一步测试变化的动力学，即预期的硬化蛋白水平急剧下降是否会随着时间的推移而持续。 结果可能与 PTH 招募和激活成骨细胞的细胞作用有关，这将在方案 #2 中进行，以及我们期望在方案 #1 中展示的骨合成代谢作用。 .
与所有方案相关的一般研究特点
注册和资格标准。 注册标准遵循 NPS IND 发起的协议。 如果需要，它们可以作为附录提供。 参加 NPS 研究的研究对象将自动符合上述方案的条件，并将构成这些额外研究的研究人群。 我们预计在拨款期的剩余三年中，每年都会招募 16 名患者。
安全措施。 要进行的安全措施与根据其 IND #76,514 赞助的 NPS 协议相同。 如果需要，它们可以作为附录提供。 他们已被送到玛丽·帕克斯博士的办公室。
总体总结和意义。 这些附加协议将在分配给 Bilezikian 博士的 IND #70449 的赞助下在哥伦比亚网站独特地完成。 他们承诺以 NPS 发起的标准方案无法实现的方式定义 PTH(1-84) 治疗甲状旁腺功能减退症患者的机制。
资金来源——FDA OOPD
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 积极参与 NPS Pharmaceuticals 赞助的 CL1-11-040、PAR-C10-007 或 PAR-C10-008 研究。
- 积极参与 John Bilezikian 博士的 HEXT 研究。
排除标准：
-不是 NPS Pharmaceuticals 赞助的 CL1-11-040、PAR-C10-007 或 PAR-C10-008 研究或 John Bilezikian 博士的 HEXT 研究的参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：家长研究中的 PTH1-84
在 RELAY、RACE 和 HEXT 研究中，参与者使用 PTH1-84。
在 REPLACE 研究中，参与者使用 PTH1-84 或 PTH1-84 的安慰剂。
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每日注射rhPTH(1-84)；父母研究中的 25、50、75 或 100mcg。
在 ADD-ON 研究中，没有干预，只有测试。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HRpQCT
大体时间：治疗前后
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HPpQCT 在 REPLACE 研究中进行了两次，一次在基线时进行，另一次在 6 个月时进行。
在 RELAY 研究中，它在基线时进行一次，并且只有在过去 6 个月内未进行过的情况下才进行。
在 RACE 研究中，它进行了两次，一次在基线时，然后在 52 周时再次进行。
在 HEXT 研究中，它进行了三次，一次是在基线时，然后是在 12 个月和 24 个月时。
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治疗前后
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硬化素
大体时间：取决于家长研究的变量
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在 REPLACE、RELAY 或 RACE 研究中，如果适用，在基线/随机化/访问第一次和治疗的第 4、8、12、24 和 52 周时，或在 HEXT 研究中在基线和每 6 个月访问。
每次抽取 5cc。
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取决于家长研究的变量
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循环成骨前体
大体时间：取决于家长研究的变量
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在 REPLACE、RELAY 或 RACE 研究中，如果适用，在基线/随机化/访问第一次和治疗的第 4、8、12、24 和 52 周时，或在 HEXT 研究中在基线和每 6 个月访问。
每次抽取 10cc。
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取决于家长研究的变量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John P Bilezikian, MD、Columbia University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CFDA 93.103 (注册表标识符：CFDA 93103)
- NIH application ID 7566998 (其他赠款/资助编号：FDA)
- FDA-002525-04A1 (其他标识符：FDA - OOPD)
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家长研究中的 PTH1-84的临床试验
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John P. BilezikianNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完全的