수술로 제거할 수 없는 전이성 췌장암 또는 고형 종양 환자 치료에서 젬시타빈 염산염을 포함하거나 포함하지 않는 GDC-0449 및 엘로티닙 염산염
Vismodegib GDC-0449 및 Erlotinib +/- Gemcitabine 조합의 I상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 절제 불가능한 고형 종양이 있는 환자에서 염산 젬시타빈을 포함하거나 포함하지 않는 엘로티닙 염산염 및 Hedgehog 길항제 GDC-0449의 최대 허용 용량을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. 이러한 치료 요법과 관련된 부작용 프로필을 설명하기 위해.
II. 이러한 요법으로 치료받은 환자의 반응을 설명합니다. III. 전이성 췌장암 환자의 순환 종양 세포 및 종양 생검 샘플에서 선택된 바이오마커에 대한 에를로티닙 염산염 및 Hedgehog 길항제 GDC-0449의 효과를 평가합니다.
IV. 전이성 췌장암 환자에서 플루데옥시글루코스 F 18 양전자 방출 단층 촬영 영상에 대한 에를로티닙 하이드로클로라이드 및 Hedgehog 길항제 GDC-0449의 효과를 평가하기 위함.
V. 전이성 췌장암 환자에서 에를로티닙 하이드로클로라이드 및 Hedgehog 길항제 GDC-0449와 관련된 임상적(독성 및/또는 종양 반응 또는 활성) 및 생물학적(약력학적) 결과 사이의 연관성을 연구하기 위함.
개요: 이것은 엘로티닙 염산염의 용량 증량 연구입니다.
환자는 Hedgehog 길항제 GDC-0449를 경구로(PO) 1일 1회(QD), 엘로티닙 하이드로클로라이드 PO QD를 1일 내지 28일에 투여받습니다. 일부 환자는 또한 1일, 8일 및 15일에 30분에 걸쳐 젬시타빈 염산염 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
최대 내약 용량으로 치료받은 환자는 기준선과 28일에 fludeoxyglucose F 18 양전자 방출 단층 촬영을 받습니다. 이 환자들은 또한 기준선에서 그리고 상관 실험실 연구를 위해 연구 기간 동안 주기적으로 종양 조직 및 혈액 샘플 수집을 받습니다. 샘플은 티로신 인산화 또는 총 MAP-K, EGFR, AKT 및 활성/반응의 기타 잠재적 바이오마커 및 전사적으로 활성화된 유전자(예: BCL-2, GLI, BFL-1/A1, 4-1BB, PTC1) 면역 형광법, IHC 및 정량적 PCR에 의해.
연구 요법 완료 후, 환자를 3개월째에 추적한다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
현재 절제가 불가능하거나 다른 표준 요법을 적용할 수 없거나 환자가 표준 요법을 거부하는 고형 종양의 조직학적 증거
- 생검이 가능한 췌장의 전이성 선암종(코호트 II MTD에만 해당)
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/μL
- 혈소판 >= 100,000/μL
- 총 빌리루빈 =< 정상 상한(ULN)
- 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = 정상 상한치(ULN)의 3배 미만
- 크레아티닌 =< ULN의 1.5배
- 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
- 정상 범위 내 국제 표준화 비율(INR)(MTD에서 치료받은 환자의 경우)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 후속 조치를 위해 Mayo Clinic으로 돌아갈 의향
- 기대 수명 >= 12주
- 프로토콜에서 요구하는 대로 생물학적 표본을 제공하려는 의지
- 음성 혈청 임신 테스트 완료 =< 등록 7일 전
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2
- G-튜브를 통해 약물을 삼키거나 투여하고 약물을 흡수할 수 있음
참가자는 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 형태:
- 라텍스 콘돔(항상 살정제와 함께 사용)
- 다이어프램(항상 살정제와 함께 사용)
- 자궁경부 캡(항상 살정제와 함께 사용)
차단 방법과 함께 사용할 때 허용되는 2차 피임법:
- 알약, 패치, 고리 또는 프로게스틴만 포함하는 알약(예: "미니 알약")
- 난관 결찰
- 파트너의 정관 수술
- 자궁 내 장치(IUD)(비프로게스테론 T)
- 질 스폰지(살정제 함유)
- 금욕에 대한 100% 헌신
가임 여성에게 허용되지 않는 형태의 피임:
- 프로게스틴만을 포함하는 경구 피임약
- IUD 프로게스테론 T
- 여성 콘돔
- 자연 가족 계획(리듬 방법) 또는 모유 수유
- 불임 인식
- 철수
자궁 경부 방패
- 금연 의지
- 일일 약 일기를 작성하려는 의지
제외 기준:
- 잠재적으로 치유 가능하거나 기대 수명을 확실히 연장할 수 있는 환자의 질병에 대한 알려진 표준 요법
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
다음과 같은 선행 요법:
- 화학요법 =< 등록 4주 전
- 미토마이신 C/니트로소우레아 =< 등록 6주 전
- 면역요법 =< 등록 4주 전
- 생물학적 요법 =< 등록 4주 전
- 방사선 요법 =< 등록 4주 전
- 골수의 > 25%에 방사선 조사
- 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 치료의 급성, 가역적 효과로부터 완전히 회복하지 못함
- 뉴욕 심장 협회 분류 III 또는 IV
- 발작 장애
- 중추신경계(CNS) 전이가 영상, 임상 평가, 스테로이드 사용 또는 발작 장애에 기초하여 최소 2-3개월 동안 안정되지 않은 경우
- 임산부
- 간호 여성
- 마지막 연구 약물 투여 후 12개월까지 적절한 피임을 할 의사가 없는 가임기 남성 또는 여성
- 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(FDA[식품의약국]에서 승인하지 않은 적응증 및 연구 조사 맥락에서 활용됨)
- CYP3A4 억제제 또는 유도제를 사용한 현재 요법
- 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 치료를 받고 있는 환자를 포함한 면역 저하 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외)
- 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
- 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 활동성 기타 악성종양; 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료(호르몬 요법 제외)를 받고 있지 않아야 합니다.
- 심근 경색의 병력 =< 6개월, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
- 병력에 근거한 각막의 이상(예: 안구건조증, 쇼그렌 증후군), 선천성 이상(예: Fuch's dystrophy), 필수 염료(예: 플루오레세인, 벵갈 로즈)를 사용한 비정상적인 세극등 검사 및/또는 이상 각막 감수성 검사(쉬르머 검사 또는 이와 유사한 눈물 생성 검사)
- 현재 전이성 악성 종양에 대한 2가지 이상의 이전 화학요법 요법; 동시 방사선 요법과 함께 사용되는 전체 용량 화학 요법은 이전 요법으로 포함됩니다. 참고: 이전 호르몬 요법(예: 류프로라이드, 아로마타제 억제제, 타목시펜)이 허용되며 이전 화학 요법으로 포함되지 않습니다.
- 헤지호그 억제제를 사용한 이전 요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(vismodegib, erlotinib hydrochloride, gemcitabine)
환자는 1-28일에 Hedgehog 길항제 GDC-0449 PO QD 및 에를로티닙 하이드로클로라이드 PO QD를 받습니다.
일부 환자는 또한 1일, 8일 및 15일에 30분에 걸쳐 젬시타빈 염산염 IV를 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
상관 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 1/3 이상에서 용량 제한 독성을 유발하는 최저 용량 이하의 용량 수준으로 정의되는 엘로티닙 염산염의 최대 내약 용량
기간: 28일
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DLT는 CTCAE 버전 3.0에 따라 (확실히, 아마도, 또는 가능하게는 연구 치료에 기인한) 부작용으로 정의됩니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI CTCAE v3.0에 의해 평가된 부작용
기간: 연구 치료 완료 후 최대 3개월
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모든 부작용의 수와 심각도(전체 및 용량 수준별)를 표로 작성하고 요약합니다.
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연구 치료 완료 후 최대 3개월
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NCI CTCAE 버전 3.0을 사용하여 등급이 매겨진 연구 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 분류되는 부작용으로 정의되는 독성
기간: 연구 치료 완료 후 최대 3개월
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연구 치료 완료 후 최대 3개월
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수정된 RECIST 기준에 의해 평가된 반응
기간: 연구 치료 완료 후 최대 3개월
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완전 및 부분 반응뿐만 아니라 안정적이고 진행성인 질환을 설명하는 단순 설명 요약 통계로 요약됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 3개월
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치료 관련 등급 3+ 독성까지의 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 3개월
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연구 치료 완료 후 최대 3개월
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혈액학적 최저치(WBC, ANC, 혈소판)까지의 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 3개월
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연구 치료 완료 후 최대 3개월
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진행 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 3개월
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연구 치료 완료 후 최대 3개월
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치료 실패까지의 시간
기간: 등록부터 진행 문서화, 용인할 수 없는 독성 또는 환자의 참여 지속 거부까지, 연구 치료 완료 후 최대 3개월까지 평가
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등록부터 진행 문서화, 용인할 수 없는 독성 또는 환자의 참여 지속 거부까지, 연구 치료 완료 후 최대 3개월까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Charles Erlichman, Mayo Clinic
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2011-01400 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA069912 (미국 NIH 보조금/계약)
- P50CA102701 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000638302
- MAYO-MC0811
- MC0811 (기타 식별자: Mayo Clinic in Rochester)
- 8231 (기타 식별자: CTEP)
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