GDC-0449 og Erlotinib hydrochlorid med eller uden gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft eller solide tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevis på en solid tumor, der nu er uoperabel, ikke modtagelig for andre standardterapier, eller patienten nægter standardbehandling

  • Metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen, der er modtagelig for biopsier (kun kohorte II MTD)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/μL
• Blodplader >= 100.000/μL
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 gange ULN
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• International Normalized Ratio (INR) inden for normale grænser (for patienter behandlet på MTD)
• Evne til at give informeret samtykke
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic for opfølgning
• Forventet levetid >= 12 uger
• Villighed til at levere de biologiske prøver som krævet af protokollen
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
• I stand til at sluge eller få medicin indgivet gennem et G-rør og absorbere medicinen

• Deltageren accepterer at bruge en acceptabel form for prævention; acceptable former for prævention:

  • Latex kondom (bruges altid sammen med sæddræbende middel)
  • Diafragma (bruges altid sammen med sæddræbende middel)
  • Cervikal hætte (bruges altid sammen med sæddræbende middel)

Acceptable former for sekundær prævention, når de bruges sammen med en barrieremetode:

• Hormonelle præventionsmetoder, herunder piller, plastre, ringe eller injektioner undtagen piller, der kun indeholder gestagen (dvs. "Minipille")
• Tubal ligering
• Partners vasektomi
• Intrauterin enhed (IUD) (ikke-progesteron T)
• Vaginalsvamp (indeholder sæddræbende middel)
• 100 % forpligtelse til afholdenhed

Uacceptable former for prævention til kvinder i den fødedygtige alder:

• Oral prævention, der kun indeholder gestagen
• IUD progesteron T
• Kvinde kondom
• Naturlig familieplanlægning (rytmemetode) eller amning
• Fertilitetsbevidsthed
• Tilbagetrækning

• Cervikal skjold

  • Villig til at holde sig fra rygning
  • Villig til at udfylde en daglig pilledagbog

Ekskluderingskriterier:

• Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller definitivt i stand til at forlænge den forventede levetid
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Kemoterapi =< 4 uger før tilmelding
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uger før registrering
  • Immunterapi =< 4 uger før registrering
  • Biologisk behandling =< 4 uger før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uger før registrering
  • Bestråling til > 25 % af knoglemarven
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere behandling uanset interval siden sidste behandling
• New York Heart Association klassifikation III eller IV
• Anfaldsforstyrrelse
• Metastaser i centralnervesystemet (CNS), hvis de ikke er stabile i mindst 2-3 måneder baseret på billeddiagnostik, klinisk vurdering og brug af steroider eller anfaldssygdom
• Gravid kvinde
• Sygeplejerske kvinder
• Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention indtil 12 måneder efter sidste undersøgelsesdosis
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
• Nuværende behandling med en CYP3A4-hæmmer eller inducer
• Immunkompromitterede patienter (bortset fra det, der er relateret til brugen af ​​kortikosteroider), herunder patienter i behandling med højaktiv antiretroviral terapi (HAART)
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Aktiv anden malignitet, undtagen ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; hvis der er en anamnese med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (ud over hormonbehandling) for deres cancer
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Abnormiteter i hornhinden baseret på anamnese (f.eks. tørre øjne syndrom, Sjogrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøgelse med et vital farvestof (f.eks. fluorescein, Bengal Rose) og/eller en unormal hornhindefølsomhedstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduktionstest)
• Mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for den aktuelle metastatiske malignitet; fulddosis kemoterapi anvendt i forbindelse med samtidig strålebehandling vil blive inkluderet som forudgående terapi; Bemærk: forudgående hormonbehandling (f.eks. leuprolid, aromatasehæmmere, tamoxifen) vil være tilladt og ikke inkluderet som en forudgående kemoterapi
• Tidligere terapi med en pindsvinehæmmer