GDC-0449 et chlorhydrate d'erlotinib avec ou sans chlorhydrate de gemcitabine dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique ou de tumeurs solides qui ne peuvent pas être enlevées par chirurgie

Critère d'intégration:

• Preuve histologique d'une tumeur solide qui est maintenant non résécable, ne se prête à aucun autre traitement standard, ou le patient refuse le traitement standard

  • Adénocarcinome métastatique du pancréas justiciable de biopsies (cohorte II MTD uniquement)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/μL
• Plaquettes >= 100 000/μL
• Bilirubine totale =< limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine =< 1,5 fois LSN
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Rapport international normalisé (INR) dans les limites normales (pour les patients traités au MTD)
• Capacité à donner un consentement éclairé
• Volonté de retourner à la clinique Mayo pour un suivi
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Volonté de fournir les échantillons biologiques conformément au protocole
• Test de grossesse sérique négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Capable d'avaler ou de se faire administrer des médicaments par un tube G et d'absorber les médicaments

• Le participant s'engage à utiliser une forme de contraception acceptable ; formes de contraception acceptables :

  • Préservatif en latex (toujours utilisé avec un spermicide)
  • Diaphragme (toujours utilisé avec un spermicide)
  • Cape cervicale (toujours utilisée avec un spermicide)

Formes acceptables de contraception secondaire, lorsqu'elles sont utilisées avec une méthode barrière :

• Les méthodes de contraception hormonale, y compris les pilules, les patchs, les anneaux ou les injections, à l'exception des pilules contenant uniquement un progestatif (c'est-à-dire "Mini-pilule")
• Ligature des trompes
• Vasectomie du partenaire
• Dispositif intra-utérin (DIU) (sans progestérone T)
• Éponge vaginale (contenant un spermicide)
• 100% engagement à l'abstinence

Formes de contraception inacceptables pour les femmes en âge de procréer :

• Contraception orale contenant uniquement des progestatifs
• stérilet progestérone T
• Préservatif féminin
• Planification familiale naturelle (méthode du rythme) ou allaitement
• Sensibilisation à la fertilité
• Retrait

• Bouclier cervical

  • Disposé à s'abstenir de fumer
  • Disposé à remplir un journal quotidien de la pilule

Critère d'exclusion:

• Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chimiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Mitomycine C/nitrosourées =< 6 semaines avant l'enregistrement
  • Immunothérapie =< 4 semaines avant inscription
  • Thérapie biologique =< 4 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse
• Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'un traitement antérieur, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
• Classement III ou IV de la New York Heart Association
• Trouble épileptique
• Métastases du système nerveux central (SNC) si elles ne sont pas stables pendant au moins 2 à 3 mois selon l'imagerie, l'évaluation clinique et l'utilisation de stéroïdes, ou un trouble convulsif
• Femmes enceintes
• Femmes qui allaitent
• Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate jusqu'à 12 mois après la dernière dose de médicament à l'étude
• Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
• Traitement actuel avec un inhibiteur ou un inducteur du CYP3A4
• Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients recevant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART)
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Autre tumeur maligne active, à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du carcinome in situ du col de l'utérus ; s'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique (autre que l'hormonothérapie) pour leur cancer
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
• Anomalies de la cornée basées sur les antécédents (par exemple, syndrome de l'œil sec, syndrome de Sjögren), anomalie congénitale (par exemple, dystrophie de Fuch), examen anormal à la lampe à fente utilisant un colorant vital (par exemple, fluorescéine, rose du Bengale) et/ou un test de sensibilité cornéenne (test de Schirmer ou test de production de larmes similaire)
• Plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour la malignité métastatique actuelle ; la chimiothérapie à dose complète utilisée en conjonction avec une radiothérapie concomitante sera incluse comme traitement antérieur ; Remarque : hormonothérapie antérieure (par ex. leuprolide, inhibiteurs de l'aromatase, tamoxifène) seront autorisés et non inclus comme chimiothérapie antérieure
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de hedgehog