GDC-0449 en erlotinibhydrochloride met of zonder gemcitabinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker of solide tumoren die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van een solide tumor die nu inoperabel is, niet vatbaar voor andere standaardtherapieën, of patiënt weigert standaardtherapie

  • Gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas vatbaar voor biopsieën (alleen cohort II MTD)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/μL
• Bloedplaatjes >= 100.000/μL
• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine =< 1,5 keer ULN
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• International Normalised Ratio (INR) binnen normale limieten (voor patiënten behandeld op de MTD)
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up
• Levensverwachting >= 12 weken
• Bereidheid om de biologische monsters te verstrekken zoals vereist door het protocol
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2
• In staat zijn om medicatie door te slikken of te laten toedienen via een G-tube en de medicatie op te nemen

• Deelnemer stemt ermee in een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken; aanvaardbare vormen van anticonceptie:

  • Latex condoom (altijd gebruikt met zaaddodend middel)
  • Diafragma (altijd gebruikt met zaaddodend middel)
  • Cervicaal kapje (altijd gebruikt met zaaddodend middel)

Aanvaardbare vormen van secundaire anticonceptie, indien gebruikt in combinatie met een barrièremethode:

• Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder pillen, pleisters, ringen of injecties, behalve pillen die alleen progestageen bevatten (d.w.z. "Mini-pil")
• Afbinden van de eileiders
• Partner's vasectomie
• Intra-uterien apparaat (IUD) (niet-progesteron T)
• Vaginale spons (met zaaddodend middel)
• 100% inzet voor onthouding

Onaanvaardbare vormen van anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

• Orale anticonceptie die alleen progestagenen bevat
• IUD progesteron T
• Vrouwencondoom
• Natuurlijke gezinsplanning (ritmemethode) of borstvoeding
• Vruchtbaarheidsbewustzijn
• Opname

• Cervicaal schild

  • Bereid om te stoppen met roken
  • Bereid om dagelijks een pillendagboek bij te houden

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Mitomycine C/nitrosoureas =< 6 weken voor registratie
  • Immunotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Biologische therapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Bestraling =< 4 weken voor aanmelding
  • Straling tot > 25% van het beenmerg
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• Classificatie III of IV van de New York Heart Association
• Beroerte aandoening
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) indien niet stabiel gedurende ten minste 2-3 maanden op basis van beeldvorming, klinische beoordeling en gebruik van steroïden, of convulsies
• Zwangere vrouw
• Verpleegkundigen
• Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
• Huidige therapie met een CYP3A4-remmer of -inductor
• Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), inclusief patiënten die een behandeling met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Actieve andere maligniteit, met uitzondering van niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling (anders dan hormoontherapie) voor hun kanker krijgen
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Afwijkingen van het hoornvlies op basis van anamnese (bijv. droge-ogensyndroom, syndroom van Sjögren), aangeboren afwijking (bijv. Fuchs dystrofie), abnormaal spleetlamponderzoek met behulp van een vitale kleurstof (bijv. fluoresceïne, Bengaalse roos) en/of een abnormale corneale gevoeligheidstest (Schirmer-test of vergelijkbare traanproductietest)
• Meer dan 2 eerdere chemotherapieregimes voor de huidige gemetastaseerde maligniteit; volledige dosis chemotherapie gebruikt in combinatie met gelijktijdige bestralingstherapie zal als eerdere therapie worden opgenomen; Let op: voorafgaande hormonale therapie (bijv. leuprolide, aromataseremmers, tamoxifen) zijn toegestaan ​​en niet opgenomen als voorafgaande chemotherapie
• Eerdere therapie met een egelremmer