GDC-0449 i chlorowodorek erlotynibu z chlorowodorkiem gemcytabiny lub bez w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki lub guzami litymi, których nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie obecności guza litego, którego nie można usunąć, nie można poddać żadnym innym standardowym terapiom lub pacjent odmawia standardowej terapii

  • Gruczolakorak trzustki z przerzutami poddający się biopsji (tylko kohorta II MTD)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/μl
• Płytki >= 100 000/μl
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Kreatynina =< 1,5 razy GGN
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w granicach normy (dla pacjentów leczonych w MTD)
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Gotowość do powrotu do Mayo Clinic w celu obserwacji
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Gotowość do dostarczenia próbek biologicznych zgodnie z protokołem
• Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Potrafi połknąć lub podać lek przez rurkę G i wchłonąć lek

• Uczestnik wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji; dopuszczalne formy antykoncepcji:

  • Prezerwatywa lateksowa (zawsze używana ze środkiem plemnikobójczym)
  • Diafragma (zawsze używana ze środkiem plemnikobójczym)
  • Kapturek naszyjkowy (zawsze używany ze środkiem plemnikobójczym)

Dopuszczalne formy antykoncepcji wtórnej stosowanej łącznie z metodą mechaniczną:

• Hormonalne metody antykoncepcji, w tym pigułki, plastry, pierścienie lub zastrzyki, z wyjątkiem tabletek zawierających tylko progestagen (tj. „minipigułka”)
• Podwiązanie jajowodów
• Wazektomia partnera
• Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) (bez progesteronu T)
• Gąbka dopochwowa (zawierająca środek plemnikobójczy)
• 100% zaangażowania w abstynencję

Niedopuszczalne formy antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym:

• Doustna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestyny
• wkładka domaciczna z progesteronem T
• Żeńska prezerwatywa
• Naturalne planowanie rodziny (metoda rytmu) lub karmienie piersią
• Świadomość płodności
• Wycofanie

• Tarcza szyjki macicy

  • Chęć powstrzymania się od palenia
  • Gotowość do wypełnienia dziennego dziennika pigułek

Kryteria wyłączenia:

• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Mitomycyna C/nitromoczniki =< 6 tygodni przed rejestracją
  • Immunoterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Terapia biologiczna =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Promieniowanie do > 25% szpiku kostnego
• Brak pełnego powrotu do zdrowia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
• Klasyfikacja New York Heart Association III lub IV
• Zaburzenie napadowe
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jeśli nie są stabilne przez co najmniej 2-3 miesiące na podstawie badań obrazowych, oceny klinicznej i stosowania sterydów lub napadów padaczkowych
• Kobiety w ciąży
• Pielęgniarka
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji do 12 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
• Obecna terapia inhibitorem lub induktorem CYP3A4
• Pacjenci z obniżoną odpornością (inni niż pacjenci stosujący kortykosteroidy), w tym pacjenci otrzymujący wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART)
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Aktywny inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem niemelanotycznego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy; jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, nie mogą otrzymywać innego specyficznego leczenia (innego niż terapia hormonalna) na raka
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Nieprawidłowości rogówki na podstawie wywiadu (np. zespół suchego oka, zespół Sjogrena), wady wrodzone (np. dystrofia Fucha), nieprawidłowe badanie w lampie szczelinowej z użyciem barwnika przyżyciowego (np. fluoresceina, róża bengalska) i/lub nieprawidłowy test wrażliwości rogówki (test Schirmera lub podobny test wytwarzania łez)
• Więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii dla obecnego nowotworu z przerzutami; chemioterapia w pełnej dawce stosowana w połączeniu z równoczesną radioterapią zostanie uwzględniona jako terapia wstępna; Uwaga: wcześniejsza terapia hormonalna (np. leuprolid, inhibitory aromatazy, tamoksyfen) będą dozwolone i nie będą uwzględniane jako wcześniejsza chemioterapia
• Wcześniejsza terapia inhibitorem hedgehog