手術で切除できない転移性膵臓がんまたは固形腫瘍の患者の治療における、GDC-0449 および塩酸ゲムシタビン併用または非併用のエルロチニブ塩酸塩
ビスモデギブ GDC-0449 とエルロチニブ +/- ゲムシタビンの組み合わせの第 I 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 切除不能な固形腫瘍を有する患者における塩酸ゲムシタビンの有無にかかわらず、塩酸エルロチニブおよび Hedgehog アンタゴニスト GDC-0449 の最大耐用量を決定すること。
副次的な目的:
I. これらの治療レジメンに関連する有害事象プロファイルを説明する。
Ⅱ． これらのレジメンで治療された患者の反応を説明すること。 III. 循環腫瘍細胞および転移性膵臓癌患者からの腫瘍生検サンプル中の選択されたバイオマーカーに対するエルロチニブ塩酸塩および Hedgehog アンタゴニスト GDC-0449 の効果を評価すること。
IV. 転移性膵臓癌患者のフルデオキシグルコース F 18 陽電子放出断層撮影イメージングに対するエルロチニブ塩酸塩と Hedgehog アンタゴニスト GDC-0449 の効果を評価すること。
V. 転移性膵臓癌患者におけるエルロチニブ塩酸塩および Hedgehog アンタゴニスト GDC-0449 に関連する臨床結果 (毒性および/または腫瘍反応または活性) と生物学的結果 (薬力学) との関連を研究すること。
概要: これはエルロチニブ塩酸塩の用量漸増試験です。
患者は、ヘッジホッグアンタゴニストＧＤＣ－０４４９を１日１回（ＱＤ）経口（ＰＯ）で受け、１～２８日目にエルロチニブ塩酸塩をＰＯ ＱＤで受ける。 一部の患者は、1、8、および 15 日目に 30 分かけてゲムシタビン塩酸塩の IV も投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
最大耐量で治療された患者は、ベースライン時と 28 日目にフルデオキシグルコース F 18 陽電子放出断層撮影を受けます。 これらの患者はまた、ベースラインで、および関連する実験室研究のための研究中に定期的に腫瘍組織および血液サンプルの収集を受けます。 サンプルは、チロシンリン酸化または総MAP-K、EGFR、AKT、および活性/応答の他の潜在的なバイオマーカー、および転写的に活性化された遺伝子のレベル（例：BCL-2、GLI、BFL-1/A1、4-1BB、 PTC1) 免疫蛍光、IHC、および定量的 PCR による。
研究治療の完了後、患者は3ヶ月で追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
現在切除不能である固形腫瘍の組織学的証拠、他の標準治療法を適用できない、または患者が標準治療を拒否している
- 生検に適した膵臓の転移性腺癌 (コホート II MTD のみ)
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/μL
- 血小板 >= 100,000/μL
- 総ビリルビン =< 正常値の上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 正常上限の 3 倍 (ULN)
- クレアチニン=<ULNの1.5倍
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
- 正常範囲内の国際正規化比（INR）（MTDで治療を受けた患者の場合）
- インフォームドコンセントを提供する能力
- フォローアップのためにメイヨークリニックに戻る意思がある
- 平均余命 >= 12 週間
- -プロトコルで必要とされる生物学的標本を提供する意欲
- -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-2
- 飲み込んだり、Gチューブから薬を投与したり、薬を吸収したりできる
参加者は、許容される避妊法を使用することに同意します。許容される避妊方法:
- ラテックスコンドーム（常に殺精子剤と一緒に使用）
- ダイヤフラム（常に殺精子剤とともに使用）
- 子宮頸管キャップ (常に殺精子剤と共に使用)
バリア法と併用した場合の二次避妊の許容される形態:
- プロゲスチンのみを含む錠剤 (すなわち、 "ミニピル"）
- 卵管結紮
- パートナーの精管切除
- 子宮内避妊器具 (IUD) (非プロゲステロン T)
- 膣スポンジ（殺精子剤入り）
- 禁欲への 100% のコミットメント
出産の可能性のある女性にとって容認できない避妊方法：
- プロゲスチンのみを含む経口避妊薬
- IUD プロゲステロン T
- 女性用コンドーム
- 自然な家族計画（リズム法）または母乳育児
- 不妊治療の意識
- 出金
頸部シールド
- 喫煙を控える意思がある
- 毎日のピルダイアリーを記入したい
除外基準:
- 治癒の可能性がある、または確実に余命を延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
以下の前治療のいずれか：
- 化学療法 = < 登録の 4 週間前
- -マイトマイシンC /ニトロソウレア=登録の6週間前
- 免疫療法 = < 登録の 4 週間前
- 生物学的療法=登録の4週間前
- 放射線療法 = < 登録の 4 週間前
- 骨髄の25%を超える放射線
- 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の治療の急性の可逆的影響から完全に回復できない
- ニューヨーク心臓協会分類 III または IV
- 発作性疾患
- 画像診断、臨床評価、ステロイドの使用、または発作障害に基づいて、少なくとも 2 ～ 3 か月間安定していない場合、中枢神経系 (CNS) 転移
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- -出産の可能性のある男性または女性は、最後の治験薬投与後12か月まで適切な避妊を採用することを望まない
- -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査と見なされる補助療法（食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用）
- -CYP3A4阻害剤または誘導剤による現在の治療
- -高活性抗レトロウイルス療法（HAART）治療を受けている患者を含む免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く）
- -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
- -非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、他の悪性腫瘍;以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、そのがんに対して他の特定の治療（ホルモン療法以外）を受けていてはなりません
- -心筋梗塞の病歴= <6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
- 病歴に基づく角膜の異常（例、ドライアイ症候群、シェーグレン症候群）、先天性異常（例、フッフジストロフィー）、生体色素（例、フルオレセイン、ベンガルローズ）を使用した細隙灯検査の異常、および/または異常角膜感受性試験（シルマー試験または同様の涙液産生試験）
- 現在の転移性悪性腫瘍に対する2つ以上の以前の化学療法レジメン;同時放射線療法と組み合わせて使用される全量化学療法は、前治療として含まれます。注: 以前のホルモン療法 (例: ロイプロリド、アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン）は許可され、以前の化学療法として含まれません
- ヘッジホッグ阻害剤による以前の治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ビスモデギブ、エルロチニブ塩酸塩、ゲムシタビン）
患者は、１～２８日目にヘッジホッグアンタゴニストＧＤＣ－０４４９ ＰＯ ＱＤおよび塩酸エルロチニブ ＰＯ ＱＤを受ける。
一部の患者は、1、8、および 15 日目に 30 分かけてゲムシタビン塩酸塩の IV も投与されます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
相関研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エルロチニブ塩酸塩の最大耐用量は、患者の少なくとも 3 分の 1 で用量制限毒性を誘発する最低用量を下回る用量レベルとして定義されます。
時間枠：28日
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DLT は、CTCAE バージョン 3.0 によると、（確実に、おそらく、またはおそらく研究治療に起因する）有害事象として定義されます。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE v3.0 によって評価された有害事象
時間枠：治験治療終了後3ヶ月以内
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すべての有害事象（全体および用量レベル別）の数と重症度を表にして要約します。
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治験治療終了後3ヶ月以内
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毒性は、NCI CTCAE バージョン 3.0 を使用して等級付けされた、試験治療に関連する可能性がある、おそらく関連する、または確実に関連すると分類される有害事象として定義されます。
時間枠：治験治療終了後3ヶ月以内
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治験治療終了後3ヶ月以内
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修正されたRECIST基準によって評価された応答
時間枠：治験治療終了後3ヶ月以内
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完全奏効と部分奏効、および病状の安定と進行を示す簡単な記述要約統計量によって要約されています。
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治験治療終了後3ヶ月以内
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治療関連のグレード 3+ 毒性までの時間
時間枠：治験治療終了後3ヶ月以内
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治験治療終了後3ヶ月以内
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血液学的最下点 (WBC、ANC、血小板) までの時間
時間枠：治験治療終了後3ヶ月以内
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治験治療終了後3ヶ月以内
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進行までの時間
時間枠：治験治療終了後3ヶ月以内
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治験治療終了後3ヶ月以内
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治療失敗までの時間
時間枠：登録から進行、容認できない毒性、または患者による参加継続の拒否の文書化まで、研究治療の完了後最大3か月で評価されます
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登録から進行、容認できない毒性、または患者による参加継続の拒否の文書化まで、研究治療の完了後最大3か月で評価されます
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Charles Erlichman、Mayo Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-01400 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA069912 (米国 NIH グラント/契約)
- P50CA102701 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000638302
- MAYO-MC0811
- MC0811 (その他の識別子：Mayo Clinic in Rochester)
- 8231 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
膵管腺癌の臨床試験
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Washington University School of MedicineUniversity of Oklahoma Medical Center; Northwestern University Chicago Illinois; Saint Luke's...完了