GDC-0449 и гидрохлорид эрлотиниба с гидрохлоридом гемцитабина или без него при лечении пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы или солидными опухолями, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение солидной опухоли, которая в настоящее время нерезектабельна, не поддается никакой другой стандартной терапии, или пациент отказывается от стандартной терапии.

  • Метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, поддающаяся биопсии (только когорта II MTD)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин =< верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Креатинин = < 1,5 раза выше ВГН
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) в пределах нормы (для пациентов, пролеченных в МПД)
• Возможность дать информированное согласие
• Готовность вернуться в клинику Майо для последующего наблюдения
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Готовность предоставить биологические образцы в соответствии с требованиями протокола
• Отрицательный сывороточный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2
• Способен глотать или вводить лекарство через желудочно-кишечный тракт и поглощать лекарство

• Участник соглашается использовать приемлемую форму контрацепции; допустимые формы контрацепции:

  • Латексный презерватив (всегда используется со спермицидом)
  • Диафрагма (всегда используется со спермицидами)
  • Цервикальный колпачок (всегда используется со спермицидом)

Допустимые формы вторичной контрацепции при использовании вместе с барьерным методом:

• Гормональные методы контрацепции, включая таблетки, пластыри, кольца или инъекции, за исключением таблеток, содержащих только прогестин (т. «Мини-таблетки»)
• Перевязка маточных труб
• Вазэктомия партнера
• Внутриматочная спираль (ВМС) (без прогестерона Т)
• Вагинальная губка (содержащая спермицид)
• 100% приверженность воздержанию

Недопустимые формы контрацепции для женщин детородного возраста:

• Оральные контрацептивы, содержащие только прогестины
• ВМС прогестерон Т
• Женский презерватив
• Естественное планирование семьи (метод ритма) или грудное вскармливание
• Осведомленность о фертильности
• Снятие

• Шейный щит

  • Готов воздержаться от курения
  • Готов вести ежедневный дневник приема таблеток

Критерий исключения:

• Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Химиотерапия =< 4 недель до регистрации
  • Митомицин С/нитрозомочевина =< 6 недель до регистрации
  • Иммунотерапия =< 4 недель до регистрации
  • Биологическая терапия = < 4 недель до регистрации
  • Лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
  • Облучение > 25% костного мозга
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей терапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
• Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Эпилепсия
• Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), если они не стабильны в течение как минимум 2-3 месяцев на основании визуализации, клинической оценки и использования стероидов или судорожного расстройства
• Беременные женщины
• Кормящие женщины
• Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
• Текущая терапия ингибитором или индуктором CYP3A4
• Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, которые связаны с использованием кортикостероидов), включая пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ)
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Активное другое злокачественное новообразование, за исключением немеланотического рака кожи или рака in situ шейки матки; если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение (кроме гормональной терапии) по поводу своего рака.
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• Аномалии роговицы на основании анамнеза (например, синдром сухого глаза, синдром Шегрена), врожденные аномалии (например, дистрофия Фукса), аномалии при исследовании с помощью щелевой лампы с использованием витального красителя (например, флуоресцеин, бенгальская роза) и/или аномальные тест на чувствительность роговицы (тест Ширмера или аналогичный тест на слезопродукцию)
• Более 2 предшествующих режимов химиотерапии по поводу текущего метастатического злокачественного новообразования; химиотерапия полной дозой, используемая в сочетании с одновременной лучевой терапией, будет включена в качестве предшествующей терапии; Примечание: предшествующая гормональная терапия (например, лейпролид, ингибиторы ароматазы, тамоксифен) будут разрешены и не включены в качестве предшествующей химиотерапии
• Предыдущая терапия ингибитором хэджхог