GDC-0449 und Erlotinib-Hydrochlorid mit oder ohne Gemcitabin-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs oder soliden Tumoren, die nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis eines soliden Tumors, der jetzt nicht resezierbar ist, keiner anderen Standardtherapie zugänglich ist oder der Patient die Standardtherapie ablehnt

  • Metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, das für Biopsien zugänglich ist (nur Kohorte II MTD)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) =< 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin = < 1,5 mal ULN
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• International Normalized Ratio (INR) innerhalb normaler Grenzen (für am MTD behandelte Patienten)
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Bereitschaft, zur Nachsorge in die Mayo-Klinik zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Bereitschaft, die im Protokoll geforderten biologischen Proben bereitzustellen
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Kann Medikamente schlucken oder durch eine G-Sonde verabreichen lassen und die Medikamente aufnehmen

• Der Teilnehmer stimmt zu, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu verwenden; Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung:

  • Latexkondom (immer mit Spermizid verwendet)
  • Diaphragma (immer mit Spermizid verwendet)
  • Portiokappe (immer mit Spermizid verwendet)

Akzeptable Formen der sekundären Empfängnisverhütung, wenn sie zusammen mit einer Barrieremethode angewendet werden:

• Hormonelle Verhütungsmethoden, einschließlich Pillen, Pflaster, Ringe oder Injektionen, mit Ausnahme von Pillen, die nur Progestin enthalten (d. h. "Minipille")
• Ligatur der Eileiter
• Vasektomie des Partners
• Intrauterinpessar (IUP) (Nicht-Progesteron T)
• Vaginalschwamm (mit Spermizid)
• 100% Verpflichtung zur Abstinenz

Inakzeptable Formen der Empfängnisverhütung für Frauen im gebärfähigen Alter:

• Orale Kontrazeption, die nur Gestagene enthält
• IUP Progesteron T
• Kondom für Frauen
• Natürliche Familienplanung (Rhythmusmethode) oder Stillen
• Fruchtbarkeitsbewusstsein
• Rückzug

• Zervikaler Schild

  • Bereit, auf das Rauchen zu verzichten
  • Bereit, ein tägliches Pillentagebuch zu führen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Chemotherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe = < 6 Wochen vor der Registrierung
  • Immuntherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung
  • Biologische Therapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
• Unfähigkeit, sich vollständig von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Therapie zu erholen, unabhängig von der Zeitspanne seit der letzten Behandlung
• Klassifikation III oder IV der New York Heart Association
• Anfallsleiden
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), wenn sie nicht für mindestens 2-3 Monate stabil sind, basierend auf Bildgebung, klinischer Beurteilung und Verwendung von Steroiden oder Anfallsleiden
• Schwangere Frau
• Stillende Frauen
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die bis 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
• Aktuelle Therapie mit einem CYP3A4-Inhibitor oder -Induktor
• Immungeschwächte Patienten (außer denen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Aktive andere Malignität, ausgenommen nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung (außer einer Hormontherapie) für ihren Krebs erhalten
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Anomalien der Hornhaut aufgrund der Anamnese (z. B. Syndrom des trockenen Auges, Sjögren-Syndrom), angeborene Anomalien (z. B. Fuchs-Dystrophie), abnormale Spaltlampenuntersuchung mit einem Vitalfarbstoff (z. B. Fluorescein, Bengalrose) und/oder eine Anomalie Hornhautempfindlichkeitstest (Schirmer-Test oder ähnlicher Tränenproduktionstest)
• Mehr als 2 vorherige Chemotherapieschemata für die aktuelle metastasierte Malignität; Volldosis-Chemotherapie in Verbindung mit gleichzeitiger Strahlentherapie wird als vorherige Therapie eingeschlossen; Hinweis: vorherige Hormontherapie (z. Leuprolid, Aromatasehemmer, Tamoxifen) sind erlaubt und nicht als vorherige Chemotherapie enthalten
• Vorherige Therapie mit einem Hedgehog-Inhibitor